がんの転移先臓器親和性を制御する新規生物製剤の開発

• 研究課題/領域番号: 15K14382
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 阪口 政清 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (70379840)
• 研究分担者: 豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30397880) ; 村田 等 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (90579096)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 炎症 / がん / 転移 / S100A8/A9 / S100A8/A9受容体 / 浸潤

研究成果の概要

S100A8/A9を吸着し、がん細胞に作用させないデコイタンパク質製剤{受容体細胞外領域(exReceptors)とIgGのFc領域との融合キメラタンパク質}( exEMMPRIN-Fc, exNPTNβ-Fc, exMCAM-Fc)のCHO細胞による大量調製系を確立した。これらデコイタンパク質の効能を動物転移モデルで検討したところ、メラノーマの肺転移性の顕著な減少が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Promising therapeutic efficacy of a novel REIC/Dkk-3 expressing adenoviral vector for hepatocellular carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sawahara H, Shiraha H, Uchida D, Kato H, Kato R, Oyama A, Nagahara T, Iwamuro M, Horiguchi S, Tsutsumi K, Mandai M, Mimura T, Wada N, Takeuchi Y, Kuwaki K, Onishi H, Nakamura S, Watanabe M, Sakaguchi M, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: - 号: 10 ページ: 1769-1777
  • DOI: 10.1111/jgh.13757
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distant Bystander Effect of REIC/DKK3 Gene Therapy Through Immune System Stimulation in Thoracic Malignancies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzawa K, Shien K, Peng H, Sakaguchi M, Watanabe M, Hashida S, Maki Y, Yamamoto H, Tomida S, Soh J, Asano H, Tsukuda K, Nasu Y, Kumon H, Miyoshi S, Toyooka S.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 37 号: 1 ページ: 301-307
  • DOI: 10.21873/anticanres.11321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of tumor suppressor REIC/Dkk-3 by a newly improved adenovirus vector with insertion of an hTERT promoter at the 3’-side of the transgene (2017)
  • 著者名/発表者名: Putranto EW, Kinoshita R, Watanabe M, Sadahira T, Murata H, Yamamoto KI, Futami J, Kataoka K, Inoue Y, Ruma IM, Sumardika IW, Youyi C, Kubo M, Sakaguchi Y, Saito K, Nasu Y, Kumon H, Huh NH, Sakaguchi M.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Robust cancer-specific gene expression by a novel cassette with hTERT and CMV promoter elements (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Sadahira T, Ueki H, Kinoshita R, Murata H, Yamamoto KI, Futami J, Nasu Y, Ochiai K, Kumon H, Huh NH, Watanabe M.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of cytokeratin 19 head domain and HER2 in the cytoplasm leads to activation of HER2-Erk pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka T, Sakaguchi M, Yamamoto H, Tomida S, Takata K, Shien K, Hashida S, Miyata-Takata T, Watanabe M, Suzawa K, Soh J, Youyi C, Sato H, Namba K, Torigoe H, Tsukuda K, Yoshino T, Miyoshi S, Toyooka S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 39557-39557
  • DOI: 10.1038/srep39557
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Interaction of cytokeratin 19 head domain and HER2 in the cytoplasm leads to activation of HER2-Erk pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka T, Sakaguchi M, Yamamoto H, Tomida S, Takata K, Shien K, Hashida S, Miyata-Takata T, Watanabe M, Suzawa K, Soh J, Youyi C, Sato H, Namba K, Torigoe H, Tsukuda K, Yoshino T, Miyoshi S, Toyooka S.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 33319-33319
  • DOI: 10.1038/srep33319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel REIC/Dkk-3-encoding adenoviral vector as a promising therapeutic agent for pancreatic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sawahara H, Shiraha H, Uchida D, Kato H, Nagahara T, Iwamuro M, Kataoka J, Horiguchi S, Watanabe M, Sakaguchi M, Takaki A, Nouso K, Nasu Y, Kumon H, Okada H
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 23 号: 8 ページ: 278-283
  • DOI: 10.1038/cgt.2016.31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of an S100A8 receptor neuroplastin-β and its heterodimer formation with EMMPRIN. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Yamamoto M, Miyai M, Maeda T, Hiruma J, Murata H, Kinoshita R, Ruma IM, Putranto EW, Inoue Y, Morizane S, Huh NH, Tsuboi R, Hibino T.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 136 号: 11 ページ: 2240-2250
  • DOI: 10.1016/j.jid.2016.06.617
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Active Secretion of Dimerized S100A11 Induced by the Peroxisome in Mesothelioma Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saho S, Satoh H, Kondo E, Inoue Y, Yamauchi A, Murata H, Kinoshita R, Yamamoto KI, Futami J, Putranto EW, Ruma IM, Sumardika IW, Youyi C, Suzawa K, Yamamoto H, Soh J, Tomida S, Sakaguchi Y, Saito K, Iioka H, Huh NH, Toyooka S, Sakaguchi M.
  • 雑誌名: Cancer Microenviron. 巻: 9 号: 2-3 ページ: 93-105
  • DOI: 10.1007/s12307-016-0185-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Histidine-rich glycoprotein prevents septic lethality through regulation of immunothrombosis and inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wake H, Mori S, Liu K, Morioka Y, Teshigawara K, Sakaguchi M, Kuroda K, Gao Y, Takahashi H, Ohtsuka A, Yoshino T, Morimatsu H, Nishibori M.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 9 ページ: 180-194
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2016.06.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MCAM, as a novel receptor for S100A8/A9, mediates progression of malignant melanoma through prominent activation of NF-κB and ROS formation upon ligand binding. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ruma IM, Putranto EW, Kondo E, Murata H, Watanabe M, Huang P, Kinoshita R, Futami J, Inoue Y, Yamauchi A, Sumardika IW, Youyi C, Yamamoto K, Nasu Y, Nishibori M, Hibino T, Sakaguchi M.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 33 号: 6 ページ: 609-627
  • DOI: 10.1007/s10585-016-9801-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NRF2 regulates PINK1 expression under oxidative stress conditions (2015)
  • 著者名/発表者名: Murata H, Takamatsu H, Liu S, Kataoka K, Huh NH, Sakaguchi M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 11 ページ: e0142438-e0142438
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0142438
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The cysteine-rich core domain of REIC/Dkk-3 is critical for its effect on monocyte differentiation and tumor regression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita R, Watanabe M, Huang P, Li SA, Sakaguchi M, Kumon H, Futami J.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: In press 号: 6 ページ: 2908-2914
  • DOI: 10.3892/or.2015.3885
  • 査読あり
• [雑誌論文] TAE226, a Bis-Anilino Pyrimidine Compound, Inhibits the EGFR-Mutant Kinase Including T790M Mutant to Show Anti-Tumor Effect on EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Otani H, Yamamoto H, Takaoka M, Sakaguchi M, Soh J, Jida M, Ueno T, Kubo T, Asano H, Tsukuda K, Kiura K, Hatakeyama S, Kawahara E, Naomoto Y, Miyoshi S, Toyooka S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0129838-e0129838
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0129838
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hepatocyte Nuclear Factor 4α Controls Iron Metabolism and Regulates Transferrin Receptor 2 in Mouse Liver (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo S, Ogawa M, Muckenthaler MU, Mizui Y, Sasaki S, Fujimura T, Takizawa M, Ariga N, Ozaki H, Sakaguchi M, Gonzalez FJ, Inoue Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 52 ページ: 30855-30865
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.694414
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 神経細胞死・軸索変性に関与するSARM1のリン酸化制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 村田 等、西川 茜、山本 健一、木下 理恵、阪口 政清
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] HNF4αによるmiRNAを介した遺伝子発現制御機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 秋山 萌, 守本 葵, 神成 真名, 土田雄一, 松田 強志, 齊藤 千夏, 佐々木翔太, 前田 つかさ, 阪口 政清, Frank J.Gonzalez, 井上 裕介
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 核内受容体HNF4γの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 翔太, 浦部 瑞穗, 前田 つかさ, 入江 亮太, 鈴木 淳子, 阪口 政清, Frank J. Gonzalez, 井上 裕介
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Interaction between Pancreatic cancer cells and MSC for cancer progression (2016)
  • 著者名/発表者名: Eisaku Kondo, Ken Saito, Hidekazu Iioka, Masakiyo Sakaguchi
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] The cell polarity regulator Crumbs3 promotes adenocarcinoma metastasis through the regulation of glycolipid dynamics (2016)
  • 著者名/発表者名: Hidekazu Iioka, Ken Saito, Masakiyo Sakaguchi, Eiichi Morii, Eisaku Kondo
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Development of a novel biologics for suppression of S100A8/A9-induced cancer metastasis (2016)
  • 著者名/発表者名: Rie Kinoshita, Hitoshi Murata, Yusuke Inoue, Eisaku Kondo, Nam-Ho Huh, Masakiyo Sakaguchi
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Regulation of Cellular Stress Response By Mitochondrial Kinase Pink1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Murata, Hitoshi Takamatsu, Ken Kataoka, Nam-ho HUH, Masakiyo Sakaguchi
  • 学会等名: 日本組織培養学会第89回大会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪府豊中市)
  • 年月日: 2016-05-25
• [学会発表] Extract of Cordyceps militaries inhibits angiogenesis and suppresses tumor growth of human malignant melanoma cells (2016)
  • 著者名/発表者名: イ マデ ウィナルサ ルマ, エンディ ウィダヤ プトラント, 近藤 英作, 井上 裕介, 山本 健一, 村田 等, 阪口 政清
  • 学会等名: 日本組織培養学会第89回大会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪府豊中市)
  • 年月日: 2016-05-25
• [学会発表] Beta3 integrin cDNA-transduced human keratinocytes grow far better on fibrin gels as compared to normal human keratinocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: 久保 美代子, 阪口 政清
  • 学会等名: 日本組織培養学会第89回大会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪府豊中市)
  • 年月日: 2016-05-25
• [学会発表] Potential role of tumor suppressor gene REIC/Dkk-3 as an inflammatory mediator in skin tissue (2015)
  • 著者名/発表者名: uki Ayabe, Taiki Tsuruda, Masakiyo Sakaguchi, Ken Kataoka
  • 学会等名: ASCB annual meeting
  • 発表場所: カリフォルニア州サンディエーゴ
  • 年月日: 2015-12-12
  • 国際学会
• [学会発表] S100A8 promoted Th1-related gene expression and S100A9 induced Th2 differentiation via activation of GATA-3 (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Hibino, Masashi Miyai, Saeko Nakajima, Mami Yamamoto-Tanaka, Tatsuo Maeda, Masakiyo Sakaguchi, Kenji Kabashima、 Ryoji Tsuboi
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第40回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] S100A8/A9 induces skin inflammation and keratinocyte proliferation via neuroplasatin-beta/EMMPRIN heterodimer receptor in atopic dermatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Masashi Miyai, Masakiyo Sakaguchi, Mami Yamamoto-Tanaka, Tatsuo Maeda, Junichiro Hiruma, Ryoji Tsuboi, Toshihiko Hibino
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会 第40回年次学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] 肺動脈性肺高血圧症におけるRAGEシグナルの亢進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村一文、更科俊洋、赤木達、伊藤浩、阪口政清、大藤剛宏
  • 学会等名: 第4回日本肺循環学会・第3回日本肺高血圧学会 合同学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] NRF2 pathway activation as a target to counteract mitochondrial dysfunction in Parkinson’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Hitoshi Murata, Hitoshi Takamatsu, Nam-ho Huh, Masakiyo Sakaguchi
  • 学会等名: The 9th ICME International Conference on Complex Medical Engineering (CME 2015)
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2015-06-16
  • 国際学会
• [学会発表] TNF-αによるREIC/Dkk-3の発現制御とケラチノサイトの挙動への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 綾部 雄基、鶴田 太輝、阪口 政清、片岡 健
  • 学会等名: 日本組織培養学会第88回大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-05-16
• [学会発表] TIR/BB-loop mimetic AS-1 Inhibits Proliferation of Pulmonary Artery Smooth Muscle Cells from Patients with Pulmonary Arterial Hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazufumi Nakamura, Masakiyo Sakaguchi, Toshihiro Sarashina, Satoshi Akagi, Aya Miura, Takahiro Oto, Aiko Ogawa, Hiromi Matsubara, Hiroshi Ito
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-04-24
• [学会発表] Identification of a novel binding protein playing a critical role in HER2 activation in lung cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Ohtsuka, Masakiyo Sakaguchi, Katsuyoshi Takata, Shinsuke Hashida, Mototsugu Watanabe, Ken Suzawa, Yuho Maki, Hiromasa Yamamoto, Junichi Soh, Hiroaki Asano, Kazunori Tsukuda, Shinichiro Miyoshi, Shinichi Toyooka
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: フィラデルフィア州、ペンシルバニア
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [図書] 月刊「細胞」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 阪口政清、木下理恵、村田 等、山本健一、許 南浩、日比野利彦
  • 総ページ数: 52
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2017)
  • 著者名/発表者名: 阪口政清, 宮井雅史, 木下理恵, 村田 等, 山本健一, 森実 真, 岩月啓氏, 許 南浩, 坪井良治, 日比野 利彦
  • 出版者: 科学評論社
• [産業財産権] 遺伝子発現用カセット及びその産生物 (2016)
  • 発明者名: 阪口政清、西堀正洋、村田 等、山本健一、木下理恵
  • 権利者名: 国立大学法人 岡山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-10-03
  • 外国
• [産業財産権] 好中球活性化に起因する疾患の治療薬、治療方法及び検査方法 (2016)
  • 発明者名: 西堀正洋、森秀治、和氣秀徳、他、阪口政清
  • 権利者名: 国立大学法人 岡山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2016-01-14
  • 取得年月日: 2016-11-29
  • 外国
• [産業財産権] 遺伝子発現用カセット及びその産生物 (2015)
  • 発明者名: 阪口政清、西堀正洋、公文裕巳、村田 等、山本健一、木下理恵
  • 権利者名: 阪口政清、西堀正洋、公文裕巳、村田 等、山本健一、木下理恵
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-198160
  • 出願年月日: 2015-10-06