がん幹細胞の免疫回避微小環境を誘導する機構解明と克服

• 研究課題/領域番号: 15K14384
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 佐谷 秀行 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (80264282)
• 研究分担者: 杉原 英志 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (50464996)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: がん幹細胞 / 腫瘍免疫 / 卵巣がん / 急性リンパ芽球性白血病 / 動物モデル

研究成果の概要

本研究ではがん幹細胞が腫瘍免疫回避を誘導する実行細胞であると仮説を立て、我々が開発してきたマウス人工がん幹細胞（iCSC）モデルを用いて免疫制御に関わる分子について検討を行った。その結果、卵巣がんiCSCがマクロファージによる貪食作用の回避の役割があるCD47分子が高発現していることを見出した。しかし、CD47発現強弱による移植実験及び発現抑制の検討からCD47は卵巣がん形成には必須ではないことが分かり、分泌因子など他の免疫制御分子の関連が示唆された。一方、白血病iCSCの検討においてはドライバー遺伝子が異なることによって異なる腫瘍免疫回避機構が存在する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ALKR1275Q perturbs extracellular matrix, enhances cell invasion and leads to the development of neuroblastoma in cooperation with MYCN. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda T, Nakata Y, Yamasaki N, Oda H, Sentani K, Kanai A, Onishi N, Ikeda K, Sera Y, Honda ZI, Tanaka K, Sata M, Ogawa S, Yasui W, Saya H, Takita J, Honda H.
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 無 号: 34 ページ: 4447-4458
  • DOI: 10.1038/onc.2015.519
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Periostin Is a Key Niche Component for Wound Metastasis of Melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Sugihara E, Ohta S, Izuhara K, Funakoshi T, Amagai M, Saya H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0129704-e0129704
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0129704
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hair follicle-derived IL-7 and IL-15 mediate skin-resident memory T cell homeostasis and lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Kobayashi T, Sugihara E, Yamada T, Ikuta K, Pittaluga S, Saya H, Amagai M, Nagao K.
  • 雑誌名: Nature Med. 巻: 21 号: 11 ページ: 1272-1279
  • DOI: 10.1038/nm.3962
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] がん幹細胞を標的とする新たながん治療開発の展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐谷秀行
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府左京区）
  • 年月日: 2015-10-29
  • 招待講演
• [学会発表] New mouse lymphoma model reveals the requirement for Fas downregulation in initiation and maintenance of lymphoma cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉原英志、橋本典愉、植野さやか、清水孝恒、佐谷秀行
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] がん幹細胞の代謝不均一性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐谷秀行
  • 学会等名: 第13回日本プロテオーム学会
  • 発表場所: くまもと森都心プラザ（熊本県熊本市）
  • 年月日: 2015-07-23
  • 招待講演
• [学会発表] がん幹細胞の特性解析と標的治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐谷秀行
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-07-16
  • 招待講演
• [学会発表] がん幹細胞を標的とした治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐谷秀行
  • 学会等名: 第25回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 発表場所: ソラシティーカンファレンスセンター（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-07-11
  • 招待講演
• [学会発表] New mouse model for mature B cell lymphoma revealing requirement for Fas downregulation in lymphomagenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugihara E, Hashimoto N, Ueno S, Saya H
  • 学会等名: 20th Congress of European Hematology Association
  • 発表場所: Vienna, Austria.
  • 年月日: 2015-06-11
  • 国際学会
• [学会発表] Novel mouse model for mature B cell lymphoma reveals the requirement for Fas downregulation in lymphomagenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugihara E, Hashimoto N, Ueno S, Saya H
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA.
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [備考] 慶應義塾大学 医学部 先端医科学研究所 遺伝子制御研究部門
  • URL: http://genereg.jp/index.html