癌微小環境の正常化による新規癌治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K14385
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 折茂 彰 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70275866)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 癌微小環境 / ＣＡＦｓ / エピゲノム変異 / 乳癌 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / ＣＡＦs / 癌進展 / 癌内線維芽細胞 / HDAC inhibitor

研究成果の概要

癌塊中に多数存在する癌内線維芽細胞（Carcinoma-associated fibroblasts: CAFs）は活性化した筋線維芽細胞集団より形成され、癌進展を促進することが知られている。それ故、CAFsは癌治療の標的として考慮されるが、具体的な標的分子は知られていない。本研究ではヒストン脱アセチル化酵素阻害剤HDAC inhibitorがCAFsを不活性化することにより癌進展を抑制する可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Microenvironmental control of breast cancer subtype elicited through paracrine platelet-derived growth factor-CC signaling. (2018)
  • 著者名/発表者名: Roswall P, Bocci M, Bartoschek M, Li H, Kristiansen G, Jansson S, Lehn S, Sjölund J, Reid S, Larsson C, Eriksson P, Anderberg C, Cortez E, Saal LH, Orsmark-Pietras C, Cordero E, Haller BK, Häkkinen J, Burvenich IJG, Lim E, Orimo A, Höglund M, Rydén L, Moch H, Scott AM, Eriksson U, Pietras K.
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 24(4) 号: 4 ページ: 463-473
  • DOI: 10.1038/nm.4494
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The impact of stromal Hic-5 on the tumorigenesis of colorectal cancer through lysyl oxidase induction and stromal remodeling. (2018)
  • 著者名/発表者名: Omoto T, Kim-Kaneyama JR, Lei XF, Orimo A, Ohnishi K, Yoshihara K, Miyauchi A, Li S, Gao L, Umemoto T, Tanaka J, Nakahara K, Takeya M, Ishida F, Kudo SE, Haraguchi S, Miyazaki T, Miyazaki A.
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: 37 号: 9 ページ: 1205-1219
  • DOI: 10.1038/s41388-017-0033-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Complement inhibitor CSMD1 acts as tumor suppressor in human breast cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Escudero-Esparza A., Bartoschek M., Gialeli C., Okroj M., Owen S., Jirström K., Orimo A., Jiang WG., Pietras K., Blom AM.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7, 号: 47 ページ: 76920-76933
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12729
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The roles of tumor- and metastasis-promoting carcinoma-associated fibroblasts in human carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mezawa, Y. and Orimo A
  • 雑誌名: Cell and tissue research 巻: 365 号: 3 ページ: 675-89
  • DOI: 10.1007/s00441-016-2471-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cartilage oligomeric matrix protein contributes to the development and metastasis of breast cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: 2.Englund E, Bartoschek M, Reitsma B, Jacobsson L, Escudero-Esparza A, Orimo A, Leandersson K, Hagerling C, Aspberg A, Storm P, Okroj M, Mulder H, Jirström K, Pietras K, Blom AM.
  • 雑誌名: Oncogene. 巻: １１ 号: 43 ページ: 5585-5596
  • DOI: 10.1038/onc.2016.98
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cartilage oligomeric matrix protein contributes to the development and metastasis of breast cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Englund E, Bartoschek M, Reitsma B, Jacobsson L, Escudero-Esparza A, Orimo A, Leandersson K, Hagerling C, Aspberg A, Storm P, Okroj M, Mulder H, Jirström K, Pietras K, Blom AM.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 11 ページ: 10-10
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The human complement inhibitor Sushi Domain-Containing Protein 4 (SUSD4) expression in tumor cells and CD8+ T cells is associated with better prognosis of breast cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Englund E, Reitsma B, King BC, Escudero-Esparza A, Owen S, Orimo A, Okroj M, Anagnostaki L, Jiang WG, Jirström K, Blom AM.
  • 雑誌名: BMC Cancer, 巻: 19 ページ: 737-737
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 癌内線維芽細胞と癌悪性化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰
  • 学会等名: 第836回千葉県がんセンター研究所集談会
  • 招待講演
• [学会発表] 癌内線維芽細胞の癌悪性化機構の解明および治療標的としての展望 (2018)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰
  • 学会等名: 公益財団法人微生物化学研究会セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Carcinoma-associated fibroblasts upregulate endoglin expression to mediate their activated myofibroblastic traits. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shoki Okubo, Yoshihiro Mezawa, Yasuhiko Ito, Sumio Watanabe, Okio Hino, and Akira Orimo
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Carcinoma-associated fibroblasts attenuate CD26/dipeptidyl peptidase-4 expression via activation of the TGF-β-Smad2/3 pathway. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Mezawa, Chikao Morimoto, Okio Hino, and Akira Orimo
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Carcinoma-associated fibroblasts promote metastatic seeding of the highly epithelial human breast carcinoma cell cluster with a quasi-mesenchymal trait. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Ito, Yuko Matsumura, Yoshihiro Mezawa, Kaidiliavi Sulidan, Nadila Wali, Yasuhiko Terao, Satoru Takeda, Ko Okumura, Kazuyoshi Takeda, Okio Hino, Akira Orimo
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] CAFs boost mammary cancer invasion and metastasis via formation of the epithelial and mesenchymal tumor cell cluster. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akira Orimo, Yasuhiko Ito, Yoshihiro Mezawa, Kaidiliavi Sulidan, Nadila Wali1, Okio Hino, Kazuyoshi Takeda, Michiaki Hamada, Yuko Matsumura
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] CAFs boost mammary cancer metastasis via increasing the cell-cell adhesion (2016)
  • 著者名/発表者名: Akira Orimo, Nadila Wali, Yasuhiko Ito, Okio Hino, Kazuyoshi Takeda, Michiaki Hamada, Yuko Matsumura
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] CD26/dipeptidyl peptidase-4 expression is downregulated in carcinoma-associated fibroblasts via activation of TGF-β signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Mezawa1), Chikao Morimoto2), Okio Hino1), and Akira Orimo1
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Dissecting molecular mechanisms underlying CAF-induced metastatic dissemination of human breast carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nadila Wali, Yuko Matsumura, Yasuhiko Ito, Kaoru Mogushi, Yasuhisa Terao, Satoru Takeda, Ko Okumura, Kazuyoshi Takeda, Okio Hino, and Akira Orimo
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Carcinoma-associated fibroblasts confer adherent epithelial cell traits in breast cancer cells to promote metastasis (2015)
  • 著者名/発表者名: Orimo A
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] 癌細胞と癌内線維芽細胞の共進化および癌悪性化 (2015)
  • 著者名/発表者名: Orimo A
  • 学会等名: 第30回発癌病理研究会
  • 発表場所: 小豆島
  • 年月日: 2015-08-27
  • 招待講演
• [学会発表] 肺線維症研究の最前線 線維化と癌悪性化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰
  • 学会等名: 第12回肺研究フォーラム21
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-18
  • 招待講演
• [図書] 実験医学 (2016)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰
  • 総ページ数: 141
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 呼吸 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤匠、松村優子、伊藤恭彦、折茂彰
  • 総ページ数: 94
  • 出版者: 呼吸研究
• [図書] 実験医学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰, 松村優子,本多一貴, Nadila Wali,
  • 総ページ数: 210
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 呼吸器内科 (2015)
  • 著者名/発表者名: 折茂彰, 松村優子，伊藤恭彦，十合晋作
  • 総ページ数: 87
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 肺の損傷と発癌機序「Annual Review呼吸器2015 (2015)
  • 著者名/発表者名: 谷口源太郎、折茂彰
  • 総ページ数: 258
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] がん転移を促進するがん間質のしくみを探る
  • URL: http://ganshien.umin.jp/research/main/orimo/index.html
• [備考] 文部科学省科学研究費新学術領域―がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動
  • URL: http://ganshien.umin.jp/research/main/orimo/index.html