胃がん腹膜転移におけるエプスタイン・バーウィルス関連Bリンパ腫の役割に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15K14389
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 小松 将之 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, リサーチレジデント (10749500)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 未分化型胃がん / 食道扁平上皮がん / エプスタイン・バーウィルス / Bリンパ腫 / 転移 / 腹膜播種 / 中皮 / 細胞株 / 食道がん

研究成果の概要

がんの転移は治療を困難にする最も大きな要因の一つであることから、転移に関する分子機構の解明は革新的な治療法の開発に貢献できると考えられる。本研究では、未分化型胃がんおよび食道扁平上皮がん患者の転移巣（腹腔・リンパ節）において、エプスタイン・バーウィルス感染Bリンパ腫細胞が高頻度で存在していることを発見した。さらに、未分化型胃がんにおいては当該リンパ腫が腹膜上の中皮細胞を活性化させることで、腹膜における腫瘍の生存及び進展に寄与していることを明らかにした。これらの知見は、当該リンパ腫細胞が間質成分への作用を介してがんの転移を促進する微小環境を形成しており、新たな治療標的となる可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Preclinical efficacy of Sym004, novel anti-EGFR antibody mixture, in esophageal squamous cell carcinoma cell lines (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka S, Komatsu M, et al.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 7 ページ: 11020-11029
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14209
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIX1 maintains tumor basal cells via TGF-β pathway and associates with poor prognosis in esophageal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Tamaoki M, Komatsuzaki R, Oue N, Taniguchi H, Komatsu M, Aoyagi K, Minashi K, Chiwaki F, Shinohara H, Tachimori Y, Yasui W, Muto M, Yoshida T, Sakai Y, Sasaki H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 2 ページ: 216-225
  • DOI: 10.1111/cas.13135
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification and Characterization of CXCR4-Positive Gastric Cancer Stem Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Komatsu M, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 6 ページ: 1-19
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0130808
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Discovery of a Good Responder Subtype of Esophageal Squamous Cell Carcinoma with Cytotoxic T-Lymphocyte Signatures Activated by Chemoradiotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Komatsu M, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 12 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0143804
  • NAID: 120005766970
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Implications of epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanabe S, Komatsu M, et al
  • 雑誌名: Translational Gastrointestinal Cancer 巻: 4 ページ: 258-264
  • 査読あり
• [学会発表] Omics analysis of peritoneally-metastasized diffuse-type gastric cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Komatsu
  • 学会等名: 89th Annual Meeting of the Japanese Gastric Cancer Association
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県広島市）
  • 年月日: 2017-03-09
• [学会発表] Omics analysis focused on peritoneally-metastasized cancer cells in diffuse-type gastric cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Komatsu
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Discovery of a chemoradiotherapy-sensitive subtype of esophageal squamous cell carcinomas with high tumor immunity (2015)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Komatsu
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2015-10-08