上皮幹細胞のがん化過程における活性酸素によるチェックポイント制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K14390
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 岡本 康司 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (80342913)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌 / 幹細胞

研究成果の概要

一般に活性酸素は正常細胞の増殖に抑制的に働くが、研究代表者らは、大腸がん由来がん幹細胞において、高レベルの活性酸素が細胞増殖にむしろ促進的に働く事を見いだした。そこで、がん化に伴う活性酸素による細胞増殖の抑制機構の解明を目指した。正常及び大腸がん部由来の上皮細胞を三次元培養により樹立し、これらの細胞における産生酵素レベルの解析、及び遺伝子発現解析を行った。その結果、大腸がんの発生に伴い、活性酸素の産生酵素であるNADPHオキシダーゼの上昇が認められた。今後、産生酵素の誘導、及び活性酸素に対する感受性等の動態を調べる事により、活性酸素チェックポイント破綻の全体像が理解されると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] 卵巣がん幹細胞の鍵シグナル (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本康司
  • 雑誌名: 月刊「細胞」 巻: 49 ページ: 108-111
• [雑誌論文] Sox2-dependent inhibition of p21 is associated with poor prognosis of endometrial cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamawaki K, Ishiguro T, Mori Y, Yoshihara K, Suda K, Tamura R, Yamaguchi M, Sekine M, Kashima K, Higuchi M, Fujii M, Okamoto K, Enomoto T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 4 ページ: 632-640
  • DOI: 10.1111/cas.13196
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-derived spheroids: Relevance to cancer stem cells and clinical applications. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro T, Ohata H, Sato A, Yamawaki K, Enomoto T, Okamoto K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 3 ページ: 283-289
  • DOI: 10.1111/cas.13155
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TNIK inhibition abrogates colorectal cancer stemness. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Uno Y, Ohbayashi N, Ohata H, Mimata A, Kukimoto-Niino M, Moriyama H, Kashimoto S, Inoue T, Goto N, Okamoto K, Shirouzu M, Sawa M, Yamada T.
  • 雑誌名: Nature Comm. 巻: - 号: 1 ページ: 12586-12586
  • DOI: 10.1038/ncomms12586
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment and characterization of an in vitro model of ovarian cancer stem-like cells with an enhanced proliferative capacity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro T, Sato A, Ohata H, Ikarashi Y, Takahashi R, Ochiya T, Yoshida M, Tsuda H, Onda T, Kato T, Kasamatsu T, Enomoto T, Tanaka K, Nakagama H, Okamoto K.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 76 号: 1 ページ: 150-160
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-0361
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA library-based functional screening identified miR-216a as a player in bicalutamide resistance in prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Okamoto K, Inoue S
  • 雑誌名: J. Clin. Med. 巻: 4 号: 10 ページ: 1853-1865
  • DOI: 10.3390/jcm4101853
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] スフェロイド形成による難治がん由来がん幹細胞の培養と特性解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本康司
  • 学会等名: 第39 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] 単一細胞レベルの遺伝子発現解析による大腸がんの造腫瘍性細胞及び治療抵抗性細胞の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本康司
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] 単一細胞レベルの遺伝子発現解析により示されたLgr5 陽性大腸がん幹細胞の多様性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩川大介、大畑広和、岡本康司
  • 学会等名: 第７４回日本癌学会年会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] ヒト大腸がん幹細胞の転移能制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本康司
  • 学会等名: 第３回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂交流ホール
  • 年月日: 2015-07-16
  • 招待講演