エストロゲン依存的細胞増殖過程におけるBRCA2の役割

• 研究課題/領域番号: 15K14394
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 三木 義男 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (10281594)
• 研究分担者: 中西 啓 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (50321790)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 乳がん / BRCA2 / エストロゲン / エストロゲン受容体 / エストロゲン受容体α

研究成果の概要

我々は、乳がん細胞にエストロゲン（E2）を添加した時、BRCA2が局在を変化させることを見出した。そこで、これまで全く知られていなかった乳がん発生過程におけるE2とBRCA2 の機能的相互作用を見出し解析する。 BRCA2の発現制御は、USF、Elf1及びNF-κB転写因子のBRCA2プロモーターへの結合に関連する。本研究では、部位特異的変異誘発法を用いたSp1、NF-κB、およびUSF結合部位の変異をプロモータールシフェラーゼベクターに導入し、乳がん細胞におけるE2誘発BRCA2プロモーター活性を解析し、E2-ER複合体活性に応答する2つのSp1部位を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] FKBP51 regulates cell motility and invasion via RhoA signaling. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takaoka M, Ito S, Miki Y, Nakanishi A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 103 号: 3 ページ: 380-389
  • DOI: 10.1111/cas.13153
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of CtIP disturbs homologous recombination repair and sensitizes breast cancer cells to PARP inhibitors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Ding Q, Fujimori H, Motegi A, Miki Y, Masutani M.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 7 号: 7 ページ: 7701-7714
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6715
  • NAID: 120005820856
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BRCA2 mediates centrosome cohesion via an interaction with cytoplasmic dynein. (2016)
  • 著者名/発表者名: Malik S, Saito H, Takaoka M, Miki Y, Nakanishi A.
  • 雑誌名: Cell Cycle. 巻: 15 ページ: 2145-2156
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RAS mutation is a prognostic biomarker in colorectal cancer patients with metastasectomy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Osumi H, Shinozaki E, Suenaga M, Matsusaka S, Konishi T, Akiyoshi T, Fujimoto Y, Nagayama S, Fukunaga Y, Ueno M, Mise Y, Ishizawa T, Inoue Y, Takahashi Y, Saiura A, Uehara H, Mun M, Okumura S, Mizunuma N, Miki Y, Yamaguchi T.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: Epub ahead of print 号: 4 ページ: 803-811
  • DOI: 10.1002/ijc.30106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence and differentiation of hereditary breast and ovarian cancers in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Takahashi M, Tozaki M, Nakayama T, Nomizu T, Miki Y, Murakami Y, Aoki D, Iwase T, Nishimura S, Yamauchi H, Ohsumi S, Baba S, Shimizu T.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 22 号: 5 ページ: 462-8
  • DOI: 10.1007/s12282-013-0503-1
  • 査読あり
• [学会発表] エストラジオール誘導によるBRCA2遺伝子発現機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 亜美，高岡 美帆，中西 啓，三木 義男
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] DNA ２本鎖切断修復のシグナリング制御へのポリADP-リボシル化の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 益谷 美都子，Junhui Wang，佐々木 由香，小野寺 貴恵，藤森 浩彰、三木 義男，茂木 章
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] M期染色体におけるBRCA2タンパク質のインタラクトーム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大塚 菜央，高岡 美帆，中西 啓，三木 義男；
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] HBOC発症の分子機構と新規治療戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三木 義男, 中西 啓
  • 学会等名: 第24回日本乳癌学会総会
  • 発表場所: 東京ビッグサイト（東京都江東区）
  • 年月日: 2016-06-16
  • 招待講演
• [学会発表] HBOCの基礎研究と家族性乳がんの新たな臨床遺伝学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三木 義男
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第60回大会、
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京都新宿区
  • 年月日: 2015-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] BRCA2欠損細胞に対する微小管阻害剤による新規合成致死誘導機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三木 義男
  • 学会等名: 第23回 日本乳癌学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム、東京都千代田区
  • 年月日: 2015-07-02
  • 招待講演
• [学会発表] BRCA遺伝子の基礎から臨床へ (2015)
  • 著者名/発表者名: 三木 義男
  • 学会等名: 第27回 日本内分泌外科学会総会
  • 発表場所: コラッセふくしま、福島県福島市
  • 年月日: 2015-05-28
  • 招待講演
• [備考] 東京医科歯科大学 難治疾患研究所 分子遺伝分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/mgen/index.html