T細胞受容体遺伝子導入T細胞を用いたNeoantigen 解析システム

• 研究課題/領域番号: 15K14403
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
• 研究分担者: 鈴木 隆二 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 診断・治療研究室, 室長 (70373470) ; 松下 博和 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (80597782)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腫瘍免疫 / ネオアンチゲン / TCR / レパトア解析 / 次世代シーケンサー / T細胞受容体 / がん抗原

研究成果の概要

がん細胞はそのがん化の過程で、多くの体細胞遺伝子突然変異を蓄積する。遺伝子変異産物のうち、アミノ酸変異を伴う一部のものはMHCペプチド複合体として細胞表面に提示されT細胞受容体によって認識される抗原となる。腫瘍特異的な遺伝子変異に由来するアミノ酸配列を持った抗原はネオアンチゲンと呼ばれる。ネオアンチゲンは胸腺内で発現を認めないため、中枢性の免疫寛容が誘導されず高い免疫原性を有する可能性がり、免疫治療の標的となることが期待されている。次世代シーケンサーを活用してネオアンチゲンとネオアンチゲン反応性T細胞を同定する方法を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Prediction and prioritization of neoantigens: integration of RNA sequencing data with whole-exome sequencing. (2017)
  • 著者名/発表者名: Karasaki T, Nagayama K, Kuwano H, Nitadori JI, Sato M, Anraku M, Hosoi A, Matsushita H, Takazawa M, Ohara O, Nakajima J, Kakimi K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108(2) 号: 2 ページ: 170-177
  • DOI: 10.1111/cas.13131
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of Individual Cancer-Specific Somatic Mutations for Neoantigen-Based Immunotherapy of Lung Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Karasaki T, Nagayama K, Kawashima M, Hiyama N, Murayama T, Kuwano H, Nitadori J, Anraku M, Sato M, Miyai M, Hosoi A, Matsushita H, Kikugawa S, Matoba R, Ohara O, Kakimi K, Nakajima J
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: 11(3) 号: 3 ページ: 324-33
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2015.11.006
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Neoantigen load, antigen presentation machinery, and immune signatures determine prognosis in clear cell renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Sato Y, Karasaki T, Nakagawa T, Kume H, Ogawa S, Homma Y, Kakimi K.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Advances in personalized cancer immunotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakimi K, Karasaki T, Matsushita H, Sugie T.
  • 雑誌名: Breast Cancer. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detection and Tracking of NY-ESO-1-Specific CD8+ T Cells by High-Throughput T Cell Receptor β (TCRB) Gene Rearrangements Sequencing in a Peptide-Vaccinated Patient. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyai M, Eikawa S, Hosoi A, Iino T, Matsushita H, Isobe M, Uenaka A, Udono H, Nakajima J, Nakayama E, Kakimi K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(8) 号: 8 ページ: e0136086-e0136086
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0136086
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phase Ia Study of FoxP3+ CD4 Treg Depletion by Infusion of a Humanized Anti-CCR4 Antibody, KW-0761, in Cancer Patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Kurose K, Ohue Y, Wada H, Iida S, Ishida T, Kojima T, Doi T, Suzuki S, Isobe M, Funakoshi T, Kakimi K, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Ueda R, Nakayama E.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 21 号: 19 ページ: 4327-36
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-15-0357
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] An Immunogram for the Cancer Immunotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kakimi
  • 学会等名: The 32nd Nagoya International Cancer Treatment Symposium
  • 発表場所: 愛知がんセンター（愛知県・名古屋市）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] CTL (Cytotoxic T Lymphocyte)療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 垣見和宏
  • 学会等名: 第31回Transfusion Medicine Conference
  • 発表場所: IPC生産性センター（神奈川県・三浦郡葉山町）
  • 招待講演
• [学会発表] ネオアンチゲンに対する免疫応答と免疫シグネチャーの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松下博和、垣見和宏
  • 学会等名: 第14回 日本免疫治療学研究会 学術集会
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター（東京都・文京区）
  • 招待講演
• [学会発表] ネオアンチゲンワクチンの有効性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長岡孝治、宮井まなみ、飯野環、木村真之介、高橋卓也、細井亮宏、松下博和、垣見和宏
  • 学会等名: 第14回日本免疫治療学研究会
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター（東京都・文京区）
• [学会発表] 健常人PBMCを用いた癌患者ネオアンチゲン候補ペプチドのスクリーニング (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林由香利、長岡孝治、細井亮宏、飯野環、木村真之介、高橋卓也 、泉謙道、藤枝奈緒、大平公亮、神原香織、松下博和、垣見和宏
  • 学会等名: 第14回日本免疫治療学研究会学術集会
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター（東京都・文京区）
• [学会発表] 腫瘍内免疫応答の評価と個別化がん免疫治療法の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 垣見和宏
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県・仙台市）
  • 招待講演
• [学会発表] 腫瘍特異的遺伝子変異抗原(Neoantigen）を標的としたがん免疫治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 垣見和宏
  • 学会等名: 第15回 日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] Toward personalized cancer immunotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kakimi
  • 学会等名: International medical interface symposium（2016IBMI）
  • 発表場所: Taipei City, Taiwan
  • 年月日: 2016-03-04
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 新生抗原をターゲットにしたがん免疫治療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松下博和、垣見和宏
  • 学会等名: 第13回 日本免疫治療学研究会学術集会
  • 発表場所: 東京ガーデンパレス（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-02-27
  • 招待講演
• [学会発表] Personalized Cencer Immunotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Kakimi
  • 学会等名: 2016 International Symposiumu for Recent Advances in Cell Therapy
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Immunogram for Cancer-Immunity Cycle towards Personalized Immunotherapy of Lung Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Karasaki, Kazuhiro Nagayama, Hideki Kuwano, Jun-ichi Nitadori, Masaaki Sato, Masaki Anraku, Akihiro Hosoi, Hirokazu Matsushita, Yasuyuki Morishita, Kosuke Kashiwabara, Masaki Takazawa, Osamu Ohara, Kazuhiro Kakimi, Jun Nakajima
  • 学会等名: IASLC 17th World Conference on Lung Cancer
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] 予後・治療効果予測因子としてのネオアンチゲン及び免疫シグネチャーに関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 垣見和宏
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府・大阪市）
  • 招待講演
• [学会発表] ネオアンチゲンとCancer Immunity Cycle (2016)
  • 著者名/発表者名: 垣見和宏
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 招待講演
• [学会発表] Immunoediting of mutation associated neoantigens in the tumor (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Matsushita, Kazuhiro Kakimi
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県・宜野湾市）
  • 招待講演
• [学会発表] 既存のデータベースから抽出した遺伝子変異をターゲットとした肺癌ペプチドワクチン開発の限界について (2015)
  • 著者名/発表者名: 唐崎隆弘、長山和弘、川島光明、檜山紀子、村山智紀、桑野秀規、似鳥純一、安樂真樹、佐藤雅昭、垣見和宏、中島 淳
  • 学会等名: 第56回 日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] 遺伝子変異を標的とした癌免疫治療法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 垣見和宏
  • 学会等名: 第22回分子複合医薬研究会
  • 発表場所: 産業技術総合研究所・関西センター（大阪府池田市）
  • 年月日: 2015-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] TCRBディープシークエンスを用いたNY-ESO-1ペプチドワクチンによる特異的CD8+ T細胞の動態解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮井まなみ、細井亮宏、飯野 環、松下博和、中島 淳、中山睿一、垣見和宏
  • 学会等名: 第7回 血液疾患免疫療法研究会学術集会（SIHDS 2015)
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] 腫瘍特異的遺伝子変異抗原(Neo-antigen)を標的としたがん免疫治療とモニタリング (2015)
  • 著者名/発表者名: 垣見和宏
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2015-07-16
  • 招待講演
• [学会発表] CTL-therapy induced Tumor immunosuppressive Environment (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro KAKIMI
  • 学会等名: ICCIM2015 (International Conference of Cancer Immunotherapy and Macrophages 2015)
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-09
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] In silico prediction of neoantigen for lung cancer tarageting shared somatic mutations (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Karasaki, Kazuhiro Nagayama, Manami Miyai, Hirokazu Matsushita, Shingo Kikugawa, Ryo Matoba, Paul Horton, Osamu Ohara, Kazuhiro Kakimi, Jun Nakajima
  • 学会等名: 第１９回日本がん免疫学会総会（ICCIM2015
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] The detection and tracking of NY-ESO-1-specific CD8+ T cells by next generation sequencing of human TCRB CDR3 rearrangements. (2015)
  • 著者名/発表者名: Manami Miyai, Shingo Eikawa, Akihiro Hosoi, Tamaki Iino, Hirokazu Matsushita, Midori Isobe, Akiko Uenaka, Heiichiro Udono, Jun Nakajima, Eiichi Nakayama, Kazuhiro Kakimi
  • 学会等名: 第１９回日本がん免疫学会総会（ICCIM2015）
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] Expression of candidate neoantigens in ccRCC patients and its implication on prognosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Matsushita, Manami Miyai, Yusuke Sato, Tohru Nakagawa, Haruki Kume, Seishi Ogawa, Yukio Homma, Kazuhiro Kakimi
  • 学会等名: 第１９回日本がん免疫学会総会（ICCIM2015）
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-07-09
• [備考] 東京大学医学部附属病院 免疫細胞治療講座
  • URL: http://immunoth.umin.jp/