コアフコースでがんを制す

• 研究課題/領域番号: 15K14408
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 東北医科薬科大学
• 研究代表者: 顧 建国 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (40260369)
• 連携研究者: 福田 友彦 東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (40433510)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: コアフコース / N型糖鎖 / がん / 細胞膜受容体 / 細胞内シグナル / 細胞増殖 / N-型糖鎖 / 受容体 / シグナル伝達 / 細胞移動

研究成果の概要

コアフコースはフコース転移酵素(Fut8)により生合成され、肝がんの特異的バイオマーカーや抗体医療とも深く関わっており、注目されている糖鎖の一つである。また、コアフコースの発現は、多くのがん細胞や組織において上昇すると報告されているが、その意義に関しては全く不明である。本研究では、コアフコース糖鎖の発現は肝癌の誘導や細胞の増殖に寄与し、その分子機序を明らかにした。更にある化合物によるコアフコースの抑制で肝癌や膵癌などの癌細胞の増殖、移動および腫瘍形成能の低下が確認された。

研究成果

• [国際共同研究] 大連医科大学/武漢大学/南通大学(中国)
• [雑誌論文] Alteration of N-glycan expression profile and glycan pattern of glycoproteins in human hepatoma cells after HCV infection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Xiang T, Yang G, Liu X, Zhou Y, Fu Z, Lu F, Gu J, Taniguchi N, Tan Z, Chen X, Xie Y, Guan F, Zhang XL
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1861 号: 5 ページ: 1036-1045
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2017.02.014
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] N-Glycoform-dependent interactions of megalin with its ligands. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirano M, Totani K, Fukuda T, Gu J, Suzuki A
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1861 号: 1 ページ: 3106-3118
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2016.10.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] A key regulator of cell adhesion: Identification and characterization of important N-glycosylation sites on integrin α5 for cell migration. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hang, Q., Isaji, T., Hou, S., Wang, Y., Fukuda, T. and Gu, J.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 37 号: 9
  • DOI: 10.1128/mcb.00558-16
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor (TGF) β1 acted through miR-130b to increase integrin α5 to promote migration of colorectal cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yi R., Li Y., Wang F., Gu J., Isaji T., Li J., Qi R., Zhu X. and Zhao Y.
  • 雑誌名: Tumour Biol. 巻: 37 号: 8 ページ: 10763-73
  • DOI: 10.1007/s13277-016-4965-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] N-Glycosylation of integrin α5 acts as a switch for EGFR-mediated complex formation of integrin α5β1 to α6β4. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hang, Q., Isaji, T., Hou, S., Zhou, Y., Fukuda, T. and Gu, J.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 10 号: 1 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1038/srep33507
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Disease-associated glycans on cell surface proteins. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Kizuka Y, Ohtsubo K, Gu J, Taniguchi N.
  • 雑誌名: Molecular Aspects of Medicine 巻: 51 ページ: 56-70
  • DOI: 10.1016/j.mam.2016.04.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Importance of membrane-proximal N-glycosylation on integrin β1 in its activation and complex formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hou S, Hang Q, Isaji T, Lu J, Fukuda T, Gu J.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 30 ページ: 4120-4131
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Expression of N-acetylglucosaminyltransferase III suppresses α2,3 sialylation and its distinctive functions in cell migration are attributed to α2,6 sialylation levels. (2016)
  • 著者名/発表者名: Lu, J., Isaji, T., Im, S., Fukuda, T., Kameyama, A. and Gu, J.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 291 号: 11 ページ: 5708-20
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.712836
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Significance of β-Galactoside α2,6 Sialyltranferase 1 in Cancers (2015)
  • 著者名/発表者名: Lu, J. and Gu, J.
  • 雑誌名: Molecules 巻: 20 号: 5 ページ: 7509-27
  • DOI: 10.3390/molecules20057509
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of α1,6-fucosyltransferase decreased hippocampal long-term potentiation: implications for core fucosylation in the regulation of AMPA receptor heteromerization and cellular signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Gu, W., Fukuda, T., Isaji, T., Hang, Q., Lee, H., Sakai, S., Morise, J., Mitoma, J., Higashi, H., Taniguchi, N., Yawo, H., Oka, S. and Gu, J.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 28 ページ: 17566-75
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.579938
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Integrin α5 Suppresses the Phosphorylation of Epidermal Growth Factor Receptor and Its Cellular Signaling of Cell Proliferation via N-Glycosylation (2015)
  • 著者名/発表者名: Hang Q, Isaji T, Hou S, Im S, Fukuda T, Gu J.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290 号: 49 ページ: 29345-60
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.682229
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of α1,6-fucosyltransferase inhibits chemical-induced hepatocellular carcinoma and tumorigenesis by down-regulating several cell signaling pathways
  • 著者名/発表者名: Yuqin Wang, Tomohiko Fukuda, Tomoya Isaji, Jishun Lu, Sanghun Im, Qinglei Hang, Wei Gu, Sicong Hou, Kazuaki Ohtsubo, Jianguo Gu
  • 雑誌名: The FASEB Journal 巻: 29 号: 8 ページ: 3217-3227
  • DOI: 10.1096/fj.15-270710
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Functional analysis of N-glycosylation in neuroninflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: 張冬梅、福田友彦、顧建国
  • 学会等名: 第２１回アジア地域招聘研究者研究発表会
  • 発表場所: 野村コンファレンスプラザ日本橋YUITO(東京都中央区）
• [学会発表] β4インテグリンはガレクチン３/N型糖鎖複合体を介して腫瘍悪性化のシグナルを促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 苅谷慶喜、今野翠、顧建国
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] The importance of N-glycosylation on integrin β1 in its activation and complex formation (2016)
  • 著者名/発表者名: 侯 思聡、伊左治 知弥、杭 慶雷、福田 友彦、顧 建国
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] N-glycosylation on Integrin α5 define active integrin α5β1 internalization to regulate cell migration (2016)
  • 著者名/発表者名: 杭 慶雷、伊左治 知弥、侯 思聡、福田 友彦、顧 建国
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 細胞接着におけるN型糖鎖の機能発現と細胞内シグナル伝達 (2016)
  • 著者名/発表者名: 顧 建国
  • 学会等名: 第３５回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高知文化プラザかるぽーと（高知県高知市）
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] PIKIIαによるインテグリンα3β1の制御とンN-型糖鎖調節 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊左治 知弥、任 翔フン、福田 友彦、顧 建国
  • 学会等名: 第３５回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高知文化プラザかるぽーと（高知県高知市）
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] N-glycans in cell adhesion and EMT (2016)
  • 著者名/発表者名: 顧建国
  • 学会等名: 6th Charles Warren Workshop
  • 発表場所: 北海道大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-08-23
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Roles of N-glycan in EMT and cellular signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: 顧 建国
  • 学会等名: 2016年中国糖生物学学術会議
  • 発表場所: 中国南通市
  • 年月日: 2016-08-05
  • 招待講演
• [学会発表] N-glycosylation on Integrin α5 serve as an on/off switch to regulate EGFR signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: 杭 慶雷、伊左治 知弥、侯 思聡、福田 友彦、顧 建国
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部
  • 発表場所: 弘前大学（青森県弘前市）
  • 年月日: 2016-05-21
• [学会発表] N-glycosylation in cancer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Jianguo Gu
  • 学会等名: 南通大学薬理学国際人材研討会
  • 発表場所: 南通市（中国）
  • 年月日: 2016-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] Core fucose in liver and HCC (2016)
  • 著者名/発表者名: 顧 建国
  • 学会等名: 2016 Annual Symposium of Hubei Province Key Laboratory of Allergy and Immunology
  • 発表場所: 中国武漢市
  • 招待講演
• [学会発表] がん細胞接着とEMTにおける糖鎖の機能発現とその制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 顧 建国
  • 学会等名: 東北薬学支部会総会学術講演会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県仙台市）
  • 招待講演
• [学会発表] 肝がんおよび肝再生におけるコアフコースの機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福田 友彦、顧 建国
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Roles for glycans in cell adhesion and migration (2015)
  • 著者名/発表者名: Jianguo Gu
  • 学会等名: 7th Asian Community of Glycoscience and Glycotechnology (ACGG)
  • 発表場所: ホテル松島大観荘（宮城県宮城郡）
  • 年月日: 2015-11-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Loss of FUT8 inhibits chemical-induced hepatocellular carcinoma and tumorigenesis by down-regulating multiple cellular signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Jianguo Gu
  • 学会等名: 23rd International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: スプリット（クロアチア）
  • 年月日: 2015-09-15
  • 国際学会
• [学会発表] 肝がん形成におけるコアフコースの機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 顧建国
  • 学会等名: 第９回東北糖鎖研究会•東北薬科大学分子生体膜研究所シンポジウム
  • 発表場所: 東北医科薬科大学（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-09-04
  • 招待講演
• [学会発表] Fut8の機能解析：肝臓および脳神経組織におけるコアフコースの重要性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福田 友彦、王 玉琴、伊左治 知弥、顧 建国
  • 学会等名: 第９回東北糖鎖研究会•東北薬科大学分子生体膜研究所シンポジウム
  • 発表場所: 東北医科薬科大学（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-09-04
• [学会発表] Hepatocellular carcinoma and core fucose (2015)
  • 著者名/発表者名: Jianguo Gu
  • 学会等名: Institute of Biomedical Sciences of Fudan University Seminar
  • 発表場所: 中国上海
  • 年月日: 2015-08-12
  • 招待講演
• [備考] 東北医科薬科大学 分子生体膜研究所 細胞制御学
  • URL: http://www.tohoku-mpu.ac.jp/laboratory/drg/index.html
• [備考] 東北医科薬科 分子生体膜研究所 細胞制御学
  • URL: http://www.tohoku-mpu.ac.jp/laboratory/drg/index.html
• [産業財産権] 抗コアフコシル化ヒト免疫グロブリンＧ抗体 (2016)
  • 発明者名: 谷口 直之、顧建国、小野 達也、 椎田 真史、真木 賢太
  • 権利者名: 谷口 直之、顧建国、小野 達也、 椎田 真史、真木 賢太
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-179944
  • 出願年月日: 2016-09-14