癌細胞に浸潤するB細胞の網羅的遺伝子解析に基づく抗腫瘍抗体の開発研究

• 研究課題/領域番号: 15K14410
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 竹田 和由 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80272821)
• 連携研究者: 鈴木 隆二 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 診断・治療研究室, 室長 (70373470)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: B細胞レセプター / 抗体 / T細胞レセプター / 抗腫瘍抗体 / 腫瘍免疫 / 次世代型シークエンサー / 次世代シークエンサー

研究成果の概要

次世代型シークエンサーを用いて、癌組織に浸潤するB細胞(TIB)に発現するB細胞レセプター(BCR・抗体)を網羅的に解析・同定する研究を行った。治療効果の得られた場合にはBCRのクローナリティーは低く、治療効果のなかった場合にはBCRは非常にオリゴクローナルであった。BCRのクローナリティーの変化が治療結果の原因なのか結果であるのか解析を進めている。抗腫瘍効果の得られなかった癌に浸潤するB細胞が産生する抗体と、治療効果が得られた複数の個体に共通する抗体の作製を行い、抗原の解明等を進めている。

研究成果

• [国際共同研究] Garvan Institute of Medical Research/QIMR Berghofer Medical Research Inst./University of Queensland(Australia)
• [国際共同研究] Icahn School of Medicine at Mount Sinai(米国)
• [国際共同研究] QIMR Berghofer/Medical Research Institute(Australia)
• [国際共同研究] School of Medicine/University of Queensland(Australia)
• [国際共同研究] Washington University, St. Louis, MO/St. Louis, MO(米国)
• [雑誌論文] Effective induction of cytotoxic T cells recognizing an epitope peptide derived from hypoxia-inducible protein 2 (HIG2) in patients with metastatic renal cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Obara, W., Karashima, T., Takeda, K., Kato, R., Kato, Y., Kanehira, M., Takata, R., Inoue, K., Katagiri, T., Shuin, T., Nakamura, Y. & Fujioka, T.
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother. 巻: 66 号: 1 ページ: 17-24
  • DOI: 10.1007/s00262-016-1915-5
  • NAID: 120006894604
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ is required for cytotoxic T cell-dependent cancer genome immunoediting. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Nakayama M, Hayakawa Y, Kojima Y, Ikeda H, Imai N, Ogasawara K, Okumura K, Thomas DM, Smyth MJ
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 8 号: 1 ページ: 14607-14607
  • DOI: 10.1038/ncomms14607
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Targeting cytokine signaling checkpoint CIS activates NK cells to protect from tumor initiation and metastasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Putz, E. M., Guillerey, C., Kos, K., Stannard, K., Miles, K., Delconte, R. B., Takeda, K., Nicholson, S. E., Huntington, N. D. 6 Smyth, M. J.
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 6 号: 2 ページ: e1267892-e1267892
  • DOI: 10.1080/2162402x.2016.1267892
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Suppression of metastasis using a new lymphocyte checkpoint target for cancer immunotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Blake, S. J., Stannard, K., Liu, J., Allen, S., Yong, M. C., Mittal, D., Aguilera, A. R., Miles, J. J., Lutzky, V. P., de Andrade, L. F., Martinet, L., Colonna, M., Takeda, K., Kuhnel, F., Gurlevik, E., Bernhardt, G., Teng, M. W., & Smyth, M. J.
  • 雑誌名: Cancer Discov. 巻: 6 号: 4 ページ: 446-459
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-15-0944
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Phase I clinical trial of a five-peptide vaccine combined with cyclophosphamide in advanced solid tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murahashi, M., Hijikata, Y., Yamada, K., Tanaka, Y., Kishimoto, J., Inoue, H., Marumoto, T., Takahazhi, A., Okazaki, T., Takeda, K., Hirakawa, M., Fujii, H., Okano, S., Morita, M., Baba, E., Mizumoto, K., Maehara, Y., Tanaka, M., Akashi, K., Nakanishi, Y., Yoshida, K., Tsunoda, T., Tamura, K., Nakamura, Y., & Tani, K.
  • 雑誌名: Clin. Immunol. 巻: 166-167 ページ: 48-58
  • DOI: 10.1016/j.clim.2016.03.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-inhibition of CD73 and A2AR adenosine signaling improves anti-tumor immune responses. (2016)
  • 著者名/発表者名: Young, A., Ngiow, S. F., Barkauskas, D. S., Sult, E., Hay, C., Stephen J. Blake, S. J., Huang, Q., Liu, J., Takeda, K., Teng, M. W. L., Sachsenmeier, K., & Smyth, M. J.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 30 号: 3 ページ: 391-403
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2016.06.025
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Assessing immune-related adverse events of efficacious combination immunotherapies in preclinical models of cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu, J., Blake, S. J., Harjunpaa, H., Fairfax, K. A., Yong, M. C., Allen, S., Kohrt, H. E., Takeda, K., Smyth, M. J., & Teng, M. W. L.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 76 号: 18 ページ: 5288-5301
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-16-0194
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Improved efficacy of neoadjuvant compared to adjuvant immunotherapy to eradicate metastatic disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu, J., Blake, S. J., Yong, M. C., Harjunpaa, H., Ngiow, S. F., Takeda, K., Young, A., O’Donell, J. S., Allen, S., Smyth, M.J., & Teng, M. W. L.
  • 雑誌名: Cancer Discov. 巻: 6 号: 12 ページ: 1382-1399
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-16-0577
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Agonists of the TRAIL death receptor DR5 sensitize intestinal stem cells to chemotherapy-induced cell death and trigger gastrointestinal toxicity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Finnberg, N. K., Gokare, P., Navaraj, A., Lang Luhs K. A., Cerniglia, G., Yagita, H., Takeda, K., Motoyama, N., and EL-Deiry, W. S.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 76 号: 3 ページ: 700-712
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-2759
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] NK cells require IL-28R for optimal in vivo activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Souza-Fonseca-Guimaraes, F., Young, A., Mittal, D., Martinet, L., Bruedigam, C., Takeda, K., Degli-Esposti, M., Andoniou, C. E., Hill, G. R. and Smyth, M.J.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 112 号: 18
  • DOI: 10.1073/pnas.1424241112
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] High-dose cyclophosphamide induces specific tumor immunity with concomitant recruitment of LAMP1/CD107a-expressing CD4-positive T cells into tumor sites. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito, T., Baba, T., Takeda, K., Sasaki, S., Nakamoto, Y. and Mukaida, N.
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 366 号: 1 ページ: 93-99
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.06.009
  • NAID: 120005663501
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Toll-Like Receptor 3 regulates NK cell responses to cytokines and controls experimental metastasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Guillerey, C., Chow, M. T., Miles, K., Olver, S., Sceneay, J., Takeda, K., Mollere, A. and Smyth, M.J.
  • 雑誌名: OncoImmunology 巻: 4 号: 9 ページ: e1027468-e1027468
  • DOI: 10.1080/2162402x.2015.1027468
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Interferon-γ-Mediated Natural Killer Cell Activation by an Aqueous Panax ginseng Extract. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K. and Okumura, K.
  • 雑誌名: eCAM 巻: 2015 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1155/2015/603198
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Most of the CD8+ TIL are tumor reactive in spontaneously regressing or progressing murine gastric cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagaoka, K., Hosoi, A., Matsushita, H., Kubo, M., Takeda, K., Kakimi, K.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術総会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2015-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] Carcinoma-associated fibroblasts raise highly aggressive cancer cells via metastasis-promoting autocrine signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumura, Y., Ito, Y., Wali, N., Ito, T, Mogushi, K., Terao, Y., Takeda, S., Okumura, K., Takeda, K., Hino, O., Orimo, A.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会
• [学会発表] IFN-γ produced by cytotoxic T cells immunoedits the cancer genome (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeda, K.
  • 学会等名: International conference of cancer immunotherapy and macrophage 2015
  • 発表場所: 東京都文京区
  • 年月日: 2015-07-09
  • 国際学会