ヘテロ受容体カップリングのシグナル特性と人工リガンド創成の研究

• 研究課題/領域番号: 15K14473
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 松本 邦夫 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (90201780)
• 連携研究者: 菅 裕明 東京大学, 大学院理学系研究科, 教授 (00361668)
• 研究協力者: 酒井 克也 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (10523318)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞増殖因子 / チロシンキナーゼ / 受容体 / サイトカイン / 増殖因子受容体 / シグナル伝達 / 増殖因子 / ペプチド / HGF / MET / 特殊環状ペプチド

研究成果の概要

細胞増殖因子受容体をダイマー化する人工リガンド技術は再生医療に応用可能であるとともに、従来にない生物活性をもつ人工リガンドを創成できる可能性が考えられる。本研究は、異なる受容体同士を人為的にダイマー化することで、ヘテロ受容体のシグナル活性化につながるかを検討した。ダイマー形成の評価系としてsplit luciferase系と原子間力顕微鏡による解析系を確立した。一方、MET受容体、RET受容体、IGF受容体についてヘテロダイマー形成を誘導したが、シグナル活性化は認められなかった。増殖因子受容体の新たな組合せを検討し、ヘテロ受容体活性化人工リガンド創成の可能性を検討することが必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Exome sequencing deciphers a germline MET mutation in familial epidermal growth factor receptor-mutant lung cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tode N, Kikuchi T, Sakakibara T, Hirano T, Inoue A, Ohkouchi S, Tamada T, Okazaki T, Koarai A, Sugiura H, Niihori T, Aoki Y, Nakayama K, Matsumoto K, Matsubara Y, Yamamoto M, Watanabe A, Nukiwa T, Ichinose M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1263-1270
  • DOI: 10.1111/cas.13233
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HGF-MET in cancer progression and biomarker discovery. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Umitsu M, De Silva DM, Roy A, Bottaro DP.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 3 ページ: 296-307
  • DOI: 10.1111/cas.13156
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor in physiology and infectious diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imamura R, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Cytokine 巻: in press ページ: 97-106
  • DOI: 10.1016/j.cyto.2016.12.025
  • NAID: 120006027776
  • 査読あり
• [雑誌論文] Probing conformational and functional states of human hepatocyte growth factor by a panel of monoclonal antibodies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Umitsu M, Sakai K, Ogasawara S, Kaneko M, Asaki R, Tamura-Kawakami K, Kato Y, Matsumoto K, Takagi J.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9 号: 1 ページ: 33149-33149
  • DOI: 10.1038/srep33149
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cell-autonomous changes in Met receptor expression regulate the growth and metastatic characteristics in malignant melanoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Adachi E, Sakai K, Nishiuchi T, Imamura R, Sato H, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 43 ページ: 70779-70793
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12221
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Non-small cell lung cancer cells acquire resistance to the ALK inhibitor alectinib by activating alternative receptor tyrosine kinases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Isozaki H, Ichihara E, Takigawa N, Ohashi K, Ochi N, Yasugi M, Ninomiya T, Yamane H, Hotta K, Sakai K, Matsumoto K, Hosokawa S, Bessho A, Sendo T, Tanimoto M, Kiura K.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 76 号: 6 ページ: 1506-1516
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-1010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artificial human Met agonists based on macrocycle scaffolds (2015)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Sakai K, Suzuki Y, Ozawa N, Hatta T, Natsume T, Matsumoto K, Suga H.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 6373-6373
  • DOI: 10.1038/ncomms7373
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A clinical protocol to inhibit the HGF/c-Met pathway for malignant mesothelioma with an intrapleural injection of adenoviruses expressing the NK4 gene. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tada, Y., Hiroshima, K., Shimada, H., Morishita, N., Shirakawa, T., Matsumoto, K., Shingyoji, M., Sekine, I., Tatsumi, K. and Tagawa, M.
  • 雑誌名: SpringerPlus 巻: 4 号: 1 ページ: 358-368
  • DOI: 10.1186/s40064-015-1123-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor and Met in drug discovery (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Aoki S, Matsumoto K
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 157 号: 5 ページ: 271-284
  • DOI: 10.1093/jb/mvv027
  • NAID: 120005647661
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Regulation and probing of HGF-MET by peptide-based technology. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kunio Matsumoto
  • 学会等名: The 21st Japan-Korea Cancer Research Workshop
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2016-12-23
  • 招待講演
• [学会発表] HGF-MET受容体の制御・構造解析支援と創薬． (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本邦夫
  • 学会等名: 第4回創薬等支援技術基盤プラットフォーム公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-12-07
  • 招待講演
• [学会発表] HGF/c-Metシグナリングの解明に向けた二本鎖HGFの構造決定． (2016)
  • 著者名/発表者名: 海津 正賢、有森 貴夫、酒井克也、小笠原 諭、北郷悠、金子美華、加藤幸成、松本邦夫、高木 淳一
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] Purification and functional analyses of multi-functional cytokine Lect2. (2016)
  • 著者名/発表者名: 今村 龍、Jangphattananont Nawaphat、酒井克也、松本邦夫
  • 学会等名: 第３９回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] B16F10メラノーマの造腫瘍性/転移性におけるMet階層的発現の意義. (2016)
  • 著者名/発表者名: 足立恵理、酒井克也、今村龍、松本邦夫
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] EML4-ALK融合遺伝子陽性肺癌に置けるALK阻害剤耐性克服. (2016)
  • 著者名/発表者名: 磯崎英子、市原英基、瀧川奈義夫、松本邦夫、千堂年昭、谷本光音、木浦勝行
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] 特殊環状ペプチドによる人工Metアゴニスト. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miao Wenyu、酒井克也、小澤直也、伊藤健一郎、菅裕明、松本邦夫
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター・東北大学 仙台市
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 特殊環状ペプチドによる人工細胞増殖因子の創製 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松本邦夫
  • 学会等名: ペプチドフォーラム
  • 発表場所: 金沢大学 サテライト・プラザ（石川県金沢市）
  • 年月日: 2016-03-05
  • 招待講演
• [学会発表] 悪性黒色腫におけるMet受容体の階層的発現に連動する腫瘍特性（薬剤耐性・転移性）制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 足立恵理、酒井克也、松本邦夫
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 環状ペプチドによる人工Met受容体アゴニストの創製 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井克也、伊藤健一郎、菅裕明、松本邦夫
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] 特殊環状ペプチドによるMet/HGF受容体アゴニストの創製 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本邦夫、酒井克也、伊藤健一郎、菅裕明
  • 学会等名: インターフェロン・サイトカイン学会
  • 発表場所: 東京工業大学（東京都目黒区大岡山）
  • 年月日: 2015-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] 特殊環状ペプチドによる人工HGFの創製 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本邦夫、酒井克也、伊藤健一郎、菅裕明
  • 学会等名: 肝細胞研究会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子）
  • 年月日: 2015-06-05
• [図書] "HGF" サイトカイン・増殖因子キーワード事典 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松本邦夫
  • 総ページ数: 420
  • 出版者: 羊土社
• [図書] "MspとMsp受容体"サイトカイン・増殖因子キーワード事典 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井克也、松本邦夫
  • 総ページ数: 420
  • 出版者: 羊土社