出芽酵母における短寿命タンパク質の分解を制御するE3リガーゼの網羅的解析

• 研究課題/領域番号: 15K14474
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 嘉村 巧 名古屋大学, 理学研究科, 教授 (40333455)
• 研究分担者: 中務 邦雄 名古屋大学, 理学研究科, 講師 (90547522)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: タンパク質分解

研究成果の概要

本研究では、ユビキチン・プロテアソーム系の多彩な生理機能を明らかにするために、基質側からE3を探索するシステムを構築した。出芽酵母のタンパク質半減期データベースから、機能的に重要な短寿命タンパク質を複数個選択した。そしてE3欠失株あるいは発現抑制株を用いてこれらのタンパク質の分解を制御するE3の同定を行った。その結果、Nup1、Tma17、Hcm1、Cdc1そしてSpo12の分解を制御するE3としてそれぞれ、p70、p75、p75、p65およびp150、そしてp340を見出した。さらにはp340によるSpo12分解の生理的意義を明らかにした。本研究によりユビキチン系の新たな機能が解明された。

研究成果

• [雑誌論文] ASB7 regulates spindle dynamics and genome integrity by targeting DDA3 for proteasomal degradation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uematsu K, Okumura F, Tonogai S, Joo-Okumura A, Alemayehu DH, Nishikimi A, Fukui Y, Nakatsukasa K, Kamura T.
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology 巻: 215 号: 1 ページ: 95-106
  • DOI: 10.1083/jcb.201603062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Parallel Regulation of von Hippel-Lindau Disease by pVHL-Mediated Degradation of B-Myb and Hypoxia-Inducible Factor α. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura F, Uematsu K, Byrne SD, Hirano M, Joo-Okumura A, Nishikimi A, Shuin T, Fukui Y, Nakatsukasa K, Kamura T.
  • 雑誌名: Molecular Cellular Biology 巻: 36 号: 12 ページ: 1803-1817
  • DOI: 10.1128/mcb.00067-16
  • NAID: 120005844088
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Subcellular Fractionation Analysis of the Extraction of Ubiquitinated Polytopic Membrane Substrate during ER-Associated Degradation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakatsukasa, K., Kamura, T
  • 雑誌名: Plos one 巻: 11 号: 2 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148327
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The ubiquitin ligase SCFUcc1 acts as a metabolic switch for the glyoxylate cycle. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatsukasa, K., Nishimura, T., Byrne, D., Okamoto, M., Takahashi-Nakaguchi, A., Chibana, H., Okumura, F., Kamura, T.
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 59 号: 1 ページ: 22-34
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2015.04.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Proteolytic regulation of metabolic enzymes by E3 ubiquitin ligase complexes: lessons from yeast. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatsukasa, K., Okumura, F., Kamura, T
  • 雑誌名: Crit Rev Biochem Mol Biol. 巻: 50 号: 6 ページ: 489-502
  • DOI: 10.3109/10409238.2015.1081869
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] pVHL依存的なB-MybとHIFαの分解はそれぞれ 独立してVHL病を制御している (2017)
  • 著者名/発表者名: 奥村 文彦, 植松 桂司, Byrne STUART D., 平野 みえ, 奥村(城尾) 晶子, 錦見 昭彦, 執印 太郎, 福 井 宣規, 中務 邦雄, 嘉村 巧
  • 学会等名: 日本薬学会第１３７年会
  • 発表場所: 東北大学、仙台国際センター
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 出芽酵母E3リガーゼSCFDia2の新奇基質Prl1の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: Alemayehu Dawit Hailu、中務邦雄、奥村文彦、嘉村巧
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] ユビキチンリガーゼASB7によるDDA3の発現制御は適切な紡錘体形成と染色体分配に必要である (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥村 文彦、植松 桂司、外海 駿輔、奥村(城尾) 晶子、Alemayehu Dawit Hailu、錦見 昭彦、福井 宣規、中務 邦雄、嘉村 巧
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 出芽酵母E3リガーゼ複合体SCFMet30によるAry34の分解制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口竜、中務邦雄、奥村文彦、嘉村巧
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 出芽酵母タンパク質BDF2の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大谷悠貴、中務邦雄、奥村文彦、嘉村巧
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 出芽酵母におけるトリアシルグリセロールリパーゼの活性制御機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤澤宗隆、中務邦雄、奥村文彦、嘉村巧
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] リボソーム生合成を負に調節する転写制御因子Dot6およびTod6は窒素源飢餓条件でプロテアソーム依存的に分解される (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木優太、栗田英奈、中務邦雄、奥村文彦、嘉村巧
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] The Ubiquitin Ligase SCFUcc1 Acts as a Metabolic Switch for the Glyoxylate Cycle (2016)
  • 著者名/発表者名: 中務 邦雄、嘉村 巧
  • 学会等名: ICY14 (The 14th International Congress on Yeasts)
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
  • 年月日: 2016-09-11
• [学会発表] Fボックスタンパク質Ucc1による代謝制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中務 邦雄、嘉村 巧
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] pVHL依存的なFOBとHIFαの分解はそれぞれ独立してVHL病を制御している (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥村 文彦、植松 桂司、Stuart D. Byrne、平野 みえ、奥村(城尾) 晶子、錦見 昭彦、執印 太郎、福井 宣規、中務 邦雄、嘉村 巧
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 染色体安定性の維持におけるCRL5ASB7ユビキチンリガーゼの機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 植松 桂司、奥村 文彦、中務 邦雄、嘉村 巧
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ユビキチンリガーゼSCFMet30の新規基質p17の同定と機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 富澤 優貴、中務 邦雄、奥村 文彦、嘉村 巧
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 出芽酵母E3リガーゼSCFDia2の新奇基質Prl1の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: Dawit Hailu Alemayehu、中務 邦雄、奥村 文彦、嘉村 巧
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Hect型E3リガーゼTom1によるFEARネットワーク構成因子Spol2の分解制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 栗田 英奈、中務 邦雄、曽根 恵、奥村 文彦、嘉村 巧
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [備考] 分子修飾学教室へようこそ
  • URL: http://bunshi4.bio.nagoya-u.ac.jp/~2kamura/index.html