分泌顆粒局在型カルシウムチャネルORAI2による新たな分泌制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 15K14495
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物物理学
• 研究機関: 金沢大学 (2017); 名古屋市立大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 鈴木 亮 金沢大学, 薬学系, 教授 (00344458)
• 連携研究者: 平嶋 尚英 名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 教授 (10192296)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 開口放出 / カルシウムチャネル / アレルギー / マスト細胞 / 分泌小胞 / 生物物理 / イメージング / 分泌顆粒 / カルシウムイオン

研究成果の概要

マスト細胞の分泌制御に極めて重要な役割を持つ細胞内カルシウム動態、特に分泌顆粒に局在するカルシウムチャネルORAI-2が制御する分泌メカニズムの解明を試みた。マウス耳介組織を用いた解析からORAI-2は培養細胞の分泌顆粒だけでなく、生体内マスト細胞においても分泌顆粒に同様の局在が観察された。さらに、各種バイオセンサーを用いた画像解析や生化学的な解析から、マスト細胞の抗原刺激に伴い、ORAI-2はSTIMやtubulinと相互作用を強め、ORAI-2が発現する分泌顆粒において脱顆粒を起こしていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] The Emerging Picture of Mast Cell Activation: The Complex Regulatory Network of High-Affinity Receptor for Immunoglobulin E Signaling (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 40 号: 11 ページ: 1828-1832
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00465
  • NAID: 130006191961
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of glucagon secretion from pancreatic α cells by bioluminescence video microscopy: identification of secretion sites in the intercellular contact regions (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokawa, S., Suzuki, T., Inouye, S., Inoh, Y., Suzuki, R., Kanamori, T., Furuno, T., Hirashima, N.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 485 号: 4 ページ: 725-730
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.02.114
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of Cell Adhesion Molecule 1 Expression on Intracellular Granule Movement in Pancreatic α Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokawa S., Furuno T., Suzuki T., Inoh Y., Suzuki R., Hirashima N.
  • 雑誌名: Cell Biochem. Biophys. 巻: 74 号: 3 ページ: 391-398
  • DOI: 10.1007/s12013-016-0737-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgE受容体による多彩な抗原認識とアレルギー応答制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 亮
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 277 ページ: 32-39
• [雑誌論文] New Insights on the Signaling and Function of the High Affinity Receptor for IgE. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki R., Scheffel J., Rivera J.
  • 雑誌名: Curr. Top. Microbiol. Immunol 巻: 388 ページ: 63-90
  • DOI: 10.1007/978-3-319-13725-4_4
  • ISBN: 9783319137247, 9783319137254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Asymmetric action of STAT transcription factors drives transcriptional outputs and cytokine specificity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirahara, K., Onodera, A., Villario, A. V., Bonelli, M., Sciume, G., Laurence, A., Sun, H. W., Brooks, S. R., Vahedi, G., Shih, H. Y., Gtierrez-Cruz, G., Iwata, S., Suzuki, R., Mikami, Y., Okamoto, Y., Nakayama, T., Holland, S. M., Hunter, C. A., Kanno, Y., and O’Shea, J. J.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 42 号: 5 ページ: 877-889
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.04.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] アレルゲン親和性によるマスト細胞活性化機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 亮
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 64 ページ: 423-428
• [学会発表] 抗原親和性が制御するマスト細胞の炎症性メディエータ選択的分泌機構の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 草田智之,稲本奨平, 千田知美, 平嶋尚英, 鈴木亮
  • 学会等名: 日本薬学会第１３８年会
• [学会発表] IgGとハプテンによる活性化マスト細胞の抑制機構の研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木瑠理子, 横川慧, 伊納義和, 古野忠秀, 鈴木亮, 平嶋尚英
  • 学会等名: 日本薬学会第１３８年会
• [学会発表] マスト細胞の分泌顆粒に局在するCaチャネルOrai-2による細胞内Ca2+濃度制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 服部幸希, 鈴木亮, 望月雄司, 田中正彦, 平嶋尚英
  • 学会等名: 日本薬学会第１３８年会
• [学会発表] 発光イメージング法を用いたグルカゴン分泌の可視化解析系の構築 (2018)
  • 著者名/発表者名: 横川慧, 鈴木崇弘, 井上敏, 伊納義和, 鈴木 亮, 金森孝雄, 平嶋尚英, 古野忠秀
  • 学会等名: 日本薬学会第１３８年会
• [学会発表] ミトコンドリアの融合と分裂が表皮幹細胞の増殖と分化に及ぼす影響の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 井上悠, 長谷川靖司, 宮地克真, 山田貴亮, 長谷部祐一, 中田悟,田中正彦, 鈴木亮, 平嶋尚英
  • 学会等名: 日本薬学会第１３８年会
• [学会発表] 三次元培養表皮の 3D ライブイメージング技術の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上 悠、長谷川靖司、宮地克真、山田貴亮、中田 悟、田中正彦、鈴木 亮、平嶋尚英
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] GUV liposome と細胞の集合体形成における分子間相互作用と接着形態の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 真野安由美、奥田梨花、鈴木 亮、平嶋尚英
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 蛍光ビーズを用いたメラノサイトとケラチノサイトにおけるメラノソームの挙動解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村友香、日下部美帆、亀川沙知、鈴木 亮、平嶋尚英
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] マスト細胞における分泌顆粒内炎症性メディエータの不均質性に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 草田智之, 稲本奨平, 千田知美, 平嶋尚英, 鈴木 亮
  • 学会等名: 第39回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
• [学会発表] 分泌顆粒局在型Ca2+チャネルOrai-2によるアレルギー制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 亮、服部幸希、望月雄司、平嶋尚英
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] In vitro共存培養系によるマスト細胞と好中球の相互作用の追究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 溝端沙莉、平嶋尚英、鈴木 亮
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] GUV liposome集合体でのGUV間相互作用と接着形態の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 真野安由美、奥田梨花、鈴木 亮、平嶋尚英
  • 学会等名: 第38回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] 細胞接着を介した膵島α細胞のグルカゴン分泌調節機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 横川 慧、鈴木崇弘、井上 敏、伊納義和、鈴木 亮、古野忠秀、平嶋尚英
  • 学会等名: 第38回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-11-17
• [学会発表] マスト細胞分泌顆粒における炎症性メディエータ不均質性の研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲本奨平、千田知美、平嶋尚英、鈴木 亮
  • 学会等名: 第25回バイオイメージング学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-09-04
• [学会発表] GUV liposome 集合体における分子間相互作用と接着形態の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥田梨花、鈴木 亮、平嶋尚英
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 改変好塩基球を用いた特異的腫瘍認識による抗腫瘍効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大嶽修一、宮地克真、鈴木 亮、平嶋尚英
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 改変好塩基球を用いた新規抗がん細胞療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大嶽修一、宮地克真、児玉卓也、田所 哲、田中正彦、鈴木 亮、平嶋尚英
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会／第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 分泌顆粒局在Ca2+チャネルOrai-2の機能とアレルギー制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 亮、望月雄司、平嶋尚英
  • 学会等名: 第37回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] アレルゲン親和性が制御するIgE受容体クラスター形成と細胞活性化機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 亮, 平嶋尚英, Juan Rivera
  • 学会等名: 第61回日本薬学会東海支部大会
  • 発表場所: 名古屋)
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] アレルゲン親和性が制御するマスト細胞活性化機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 亮, Sarah Leach, Wenhua Liu, Evelyn Ralston, Jörg Scheffel, Weiguo Zhang, Clifford A. Lowell, 平嶋尚英, Juan Rivera
  • 学会等名: 第64回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-26