マウスの個体発生期における非アポトーシス型プログラム細胞死の網羅的遺伝学的解析

• 研究課題/領域番号: 15K14519
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 辻本 賀英 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), その他部局等, 研究所長 (70132735)
• 研究協力者: 今川 佑介 大阪府立成人病センター研究所, 研究員 (20614770) ; 松岡 洋祐 大阪府立成人病センター研究所, 非常勤研究員 (60263258)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: プログラム細胞死 / ネクローシス / アポトーシス / オートファジー / 生体イメージング / 形態形成 / 個体発生 / 骨形成 / 心臓 / イメージング

研究成果の概要

プログラム細胞死は、形態形成や組織の恒常性維持などに関わっており アポトーシスに加え、我々はネクローシス型機構も重要な役割を演じていることを報告している。我々は蛍光色素propidium iodideを利用した独自のネクローシス型細胞死のin vivoイメージング法を用いこれまで網羅的・定量的解析が可能でなかったマウスの個体発生期のネクローシス型細胞死機構の役割について解析を行った。その結果、多くの時空間でネクローシス型のプログラム細胞死の存在を検出した。発生時の細胞死マップを作製しつつ、心臓の左心室における細胞死と骨形成領域で起きるプログラム細胞死の解析を続け、その重要性を検証した。

研究成果

• [雑誌論文] MPP+ induces necrostatin-1- and ferrostatin-1-sensitive necrotic death of neuronal SH-SY5Y cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Eguchi Y, Imagawa Y, Akai S, Mochizuki H, Tsujimoto Y.
  • 雑誌名: Cell Death Discovery 巻: 3 号: 1 ページ: 17013-17013
  • DOI: 10.1038/cddiscovery.2017.13
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High expression of α-synuclein in damaged mitochondria with PLA2G6 dysfunction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumi-Akamaru, H., Beck, G., Shinzawa, K., Kato, S., Riku, Y., Yoshida, M., Fujimura, H., Tsujimoto, Y., Sakoda, S. and Mochizuki, H.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. Comm. 巻: 4 号: 1 ページ: 27-27
  • DOI: 10.1186/s40478-016-0298-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progressive axonal degeneration of striatonigral dopaminergic neurons in calcium-independent phospholipase A2beta knockout mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Beck, G., Shinzawa, K., Hayakawa, H., Baba, K., Sumi-Akamaru, H., Tsujimoto, Y. and Mochizuki, H.
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 11 号: 4 ページ: e0153789-e0153789
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0153789
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Golgi membrane-associated degradation pathway in yeast and mammals (2016)
  • 著者名/発表者名: H. Yamaguchi, S. Arakawa, T. Kanaseki, T. Miyatsuka, Y. Fujitani, H. Watada, Y. Tsujimoto, S. Shimizu
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 35 号: 18 ページ: 1991-2007
  • DOI: 10.15252/embj.201593191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vital staining for cell death identifies Atg9a-dependent necrosis in developmental bone formation in mouse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Imagawa Y, Saitoh T, Tsujimoto Y
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 7 号: 1 ページ: 13391-13391
  • DOI: 10.1038/ncomms13391
  • NAID: 120006535064
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deficiency of calcium-independent phospholipase A2 beta induces brain iron accumulation through upregulation of divalent metal transporter 1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Beck, G., Shinzawa, K., Hayakawa, H., Baba, K., Yasuda, T., Sumi-Akamaru, H., Tsujimoto, Y. and Mochizuki, H.
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 10 号: 10 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0141629
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] MPP+により誘導される新たなネクローシス型神経細胞死 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤奎亮, 恵口豊, 今川佑介, 赤井周司, 辻本賀英
  • 学会等名: 第３９回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] HDAC阻害剤による非アポトーシス型細胞死の抑制 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新沢 康英, 辻本 賀英
  • 学会等名: に本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Cyclophilin D欠損マウスを用いた尿路結石形成におけるミトコンドリア傷害機序の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 靖彦,安井 孝周, 新美 和寛, 海野 怜, 田口 和己, 安藤 亮介, 岡田 淳志, 戸澤 啓一, 辻本 賀英, 郡 健二郎
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-04-18