狂犬病ウイルスの複製を阻害する化合物の探索

研究課題

研究課題/領域番号	15K14859
研究種目	挑戦的萌芽研究
配分区分	基金
研究分野	獣医学
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	小川健司国立研究開発法人理化学研究所, 吉田化学遺伝学研究室, 専任研究員 (50251418)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス	完了 (2016年度)
配分額 *注記	3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円) 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円) 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード	人獣共通感染症
研究成果の概要	我々は、狂犬病ウイルスを構成する5種類のタンパク質のうち、Pタンパク質に着目し、 (1)Pタンパク質の二量体化、(3)狂犬病ウイルスNタンパク質および(3)宿主ダイニンのL鎖(LC8)との相互作用を、分割ルシフェラーゼを用いた二分子化学発光相補反応によって数値化するアッセイ系の構築に成功した。これらは、化合物の大規模探索にも応用可能である。128番目のTyrをAlaに置き換えた変異体Pタンパク質は、二量体形成能を失っているにもかかわらず、免疫抑制活性は野生型Pタンパク質と同程度に維持していることが明らかになり、免疫抑制活性は二量体形成とは異なる機能部位が担っていることが示された。

報告書

(3件)