薬剤有機分子の結晶多形完全制御技術

• 研究課題/領域番号: 15K14942
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 吉村 政志 大阪大学, レーザーエネルギー学研究センター, 教授 (60314382)
• 研究分担者: 高橋 晋 八戸工業大学, 大学院工学研究科, 准教授 (30337125)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 薬剤有機分子 / アセトアミノフェン / 準安定形選択晶出 / ソノクリスタリゼーション / ポリマー誘起核発生 / 溶液媒介相転移 / クラスター溶解制御 / レーザー誘起核発生

研究成果の概要

代表的な医薬化合物である解熱鎮痛薬のアセトアミノフェンをモデル材料として，超音波誘起結晶化技術により準安定相Ⅱ形の選択晶出を報告していた．本研究ではこのⅡ形微結晶を種子結晶として利用し，徐冷法による低速成長によって結晶内部の欠陥が大幅に低減することを明らかにした．また，ポリマー誘起核発生を用いて，Ⅱ形よりも高溶解性の三水和物の結晶化に成功し，三水和物からの溶液媒介相転移を通したⅡ形育成技術を開発した．いずれの方法においても，従来よりも高品質で経時安定性に優れた準安定形を選択的に作製できることを実証した．

研究成果

• [雑誌論文] Crystallization of acetaminophen form II by plastic-ball-assisted ultrasonic irradiation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yo. Mori, M. Maruyama, Y. Takahashi, H. Y. Yoshikawa, S. Okada, H. Adachi, S. Sugiyama, K. Takano, S. Murakami, H. Matsumura, T. Inoue, M. Yoshimura, and Yu. Mori
  • 雑誌名: Applied Physics Express 巻: Vol.10, No.2 号: 2 ページ: 025501-025501
  • DOI: 10.7567/apex.10.025501
  • NAID: 210000135769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Matastable crystal growth of acetaminophen using solution-mediated phase transformation (2016)
  • 著者名/発表者名: Yo. Mori, M. Maruyama, Y. Takahashi, H. Y. Yoshikawa, S. Okada, H. Adachi, S. Sugiyama, K. Takano, S. Murakami, H. Matsumura, T. Inoue, M. Yoshimura, and Yu. Mori
  • 雑誌名: Applied Physics Express 巻: Vol.10, No.1 号: 1 ページ: 015501-015501
  • DOI: 10.7567/apex.10.015501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective crystallization of metastable phase of acetaminophen by ultrasonic irradiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Mori, M. Maruyama, Y. Takahashi, K. Ikeda, S. Fukukita, H. Y. Yoshikawa, S. Okada, H. Adachi, S. Sugiyama, K. Takano, S. Murakami, H. Matsumura, T. Inoue, M. Yoshimura, and Y. Mori
  • 雑誌名: Applied Physics Express 巻: Vol.8, No.6 号: 6 ページ: 065501-065501
  • DOI: 10.7567/apex.8.065501
  • NAID: 210000137563
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 溶液媒介相転移による医薬化合物アセトアミノフェンの準安定形成長（Ⅱ） (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本吏輝, 森陽一朗, 高橋義典, 丸山美帆子, 吉川洋史, 岡田詩乃, 安達宏昭, 杉山成, 高野和文, 村上聡, 松村浩由, 井上豪, 塚本勝男, 吉村政志, 森勇介
  • 学会等名: 第64回応用物理学会春季学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 神奈川
  • 年月日: 2017-03-14
• [学会発表] Metastable crystal growth of acetaminophen using solvent-mediated phase transformation (2016)
  • 著者名/発表者名: R. Fujimoto, Yo. Mori, Y. Takahashi, M. Maruyama, H. Yoshikawa, S. Okada, H. Adachi, S. Sugiyama, K. Takano, S. Murakami, H. Matsumura, T. Inoue, K. Tsukamoto, M. Yoshimura, and Yu. Mori
  • 学会等名: The 5th China-Japan Symposium on Crystal Growth and Crystal Technology
  • 発表場所: Fuzhou, China
  • 年月日: 2016-11-21
  • 国際学会
• [学会発表] Metastable crystal growth of acetaminophen in low supersaturated solution (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Nii, M. Maruyama, Y. Takahashi, H. Yoshikawa, S. Okada, H. Adachi, S. Sugiyama, K. Takano, S. Murakami, H. Matsumura, T. Inoue, K. Tsukamoto, M. Yoshimura, and Yu. Mori
  • 学会等名: The 5th China-Japan Symposium on Crystal Growth and Crystal Technology
  • 発表場所: Fuzhou, China
  • 年月日: 2016-11-21
  • 国際学会
• [学会発表] 超音波結晶化法におけるアセトアミノフェンΙΙ形結晶の経時安定性向上 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤原慎, 森陽一朗, 高橋義典, 丸山美帆子, 吉川洋史, 岡田詩乃, 安達宏昭, 杉山成, 高野和文, 村上聡, 松村浩由, 井上豪, 吉村政志, 森勇介
  • 学会等名: 第77回応用物理学会秋季学術講演会
  • 発表場所: 朱鷲メッセ, 新潟
  • 年月日: 2016-09-14
• [学会発表] 溶媒媒介相転移による医薬化合物アセトアミノフェンの準安定形成長 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤本吏輝, 森陽一朗, 高橋義典, 丸山美帆子, 吉川洋史, 岡田詩乃, 安達宏昭, 杉山成, 高野和文, 村上聡, 松村浩由, 井上豪, 吉村政志, 森勇介
  • 学会等名: 第77回応用物理学会秋季学術講演会
  • 発表場所: 朱鷲メッセ, 新潟
  • 年月日: 2016-09-14
• [学会発表] 徐冷法を用いた医薬化合物アセトアミノフェンの準安定形成長 (2016)
  • 著者名/発表者名: 仁井滉允, 森陽一郎, 高橋義典, 丸山美帆子, 吉川洋史, 岡田詩乃, 安達宏昭, 杉山成, 高野和文, 村上聡, 松村浩由, 井上豪, 塚本勝男, 吉村政志, 森勇介
  • 学会等名: 第77回応用物理学会秋季学術講演会
  • 発表場所: 朱鷲メッセ, 新潟
  • 年月日: 2016-09-14
• [学会発表] Growth of acetaminophen form Ⅱ by using solven-mediated phase transformation (2016)
  • 著者名/発表者名: Yo. Mori, M. Maruyama, Y. Takahashi, H. Yoshikawa, S. Okada, H. Adachi, S. Sugiyama, K. Takano, S. Murakami, H. Matsumura, T. Inoue, K. Tsukamoto, M. Yoshimura, and Yu. Mori
  • 学会等名: The 18th International Conference on Crystal Growth and Epitaxy (ICCGE-18)
  • 発表場所: Nagoya, Aichi
  • 年月日: 2016-08-11
  • 国際学会
• [学会発表] Temporal stability improvement of the metastable phase of acetaminophen using low supersaturated solution growth (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Nii, M. Maruyama, Y. Takahashi, H. Yoshikawa, S. Okada, H. Adachi, S. Sugiyama, K. Takano, S. Murakami, H. Matsumura, T. Inoue, K. Tsukamoto, M. Yoshimura, and Y. Mori
  • 学会等名: The 18th International Conference on Crystal Growth and Epitaxy (ICCGE-18)
  • 発表場所: Nagoya, Aichi
  • 年月日: 2016-08-09
  • 国際学会
• [学会発表] 溶媒媒介相転移を用いたアセトアミノフェンⅡ形の結晶化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森陽一朗, 高橋義典, 丸山美帆子, 岡田詩乃, 安達宏昭, 吉村政志, 森勇介
  • 学会等名: 日本薬剤学会第31年会
  • 発表場所: 長良川国際会議場, 岐阜
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 低過飽和育成によるアセトアミノフェンⅡ形結晶の経時安定性向上 (2016)
  • 著者名/発表者名: 仁井滉允, 森陽一郎, 高橋義典, 丸山美帆子, 岡田詩乃, 安達宏昭, 吉村政志, 森勇介
  • 学会等名: 日本薬剤学会第31年会
  • 発表場所: 長良川国際会議場, 岐阜
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 超音波結晶化法におけるアセトアミノフェンⅡ形結晶の経時安定性向上 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤原慎, 森陽一朗, 高橋義典, 丸山美帆子, 岡田詩乃, 安達宏昭, 吉村政志, 森勇介
  • 学会等名: 日本薬剤学会第31年会
  • 発表場所: 長良川国際会議場, 岐阜
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] 超音波印加で得たアセトアミノフェンⅡ形の安定性に及ぼす過飽和度の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福喜多俊, 丸山美帆子, 森陽一朗, 高橋義典, 吉川洋史, 岡田詩乃, 安達宏昭, 杉山成, 高野和文, 村上聡, 松村浩由, 井上豪, 吉村政志, 森勇介
  • 学会等名: 第45回結晶成長国内会議(NCCG-45)
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-10-19
• [学会発表] 医薬化合物アセトアミノフェンの結晶多形制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森陽一朗, 丸山美帆子, 髙橋義典, 吉川洋史, 岡田詩乃, 安達宏昭, 杉山成, 高野和文, 村上聡, 松村浩由, 井上豪, 吉村政志, 森勇介
  • 学会等名: 第39回結晶成長討論会
  • 発表場所: 同志社びわこリトリートセンター（滋賀県・大津市）
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] SELECTIVE CRYSTALLIZATION OF ACETAMINOPHEN POLYMORPH WITH HIGH SOLUBILITY (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Mori, M. Maruyama, Y. Takahashi, H. Yoshikawa, S. Okada, H. Adachi, S. Sugiyama, K. Takano, S. Murakami, H. Matsumura, T. Inoue, M. Yoshimura, and Y. Mori
  • 学会等名: 20th American Conference on Crystal Growth and Epitaxy (ACCGE-20)
  • 発表場所: Big Sky Resort（Big Sky, Montana, USA）
  • 年月日: 2015-08-03
  • 国際学会