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凍結乾燥法を基盤とした幹細胞製剤化技術の構築

研究課題

研究課題/領域番号 15K14944
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 物理系薬学
研究機関横浜市立大学 (2016-2017)
東京理科大学 (2015)

研究代表者

堀口 道子  横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (70632470)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードDDS / 吸入剤 / 移植 / 再生治療 / COPD / 難治性肺疾患 / 幹細胞 / ドラッグデリバリーシステム / 吸入製剤 / 肺胞再生治療 / 凍結乾燥 / 移植治療 / 慢性閉塞性肺疾患
研究成果の概要

本研究では、非侵襲的な肺胞幹細胞移植の実現を目指して、幹細胞の吸入製剤化技術の構築を行い、製剤の有効性および安全性を明らかにすることを目的として研究を行った。肺胞再生治療法が確立できれば、治療法のないCOPDや難治性の肺線維症の根治、手術後の肺再建が可能となり多くの患者の命を救う革新的な再生治療技術となる。申請者は、世界に先駆け、PI3K阻害剤などがヒト肺胞上皮幹細胞を効率的に分化誘導し肺胞再生効果を有するという新規の知見を発見した。本研究では、重篤な肺胞破壊病変の再生を可能とする非侵襲的な肺胞幹細胞移植の実現を目指して、凍結乾燥法を基盤としたヒト肺胞幹細胞の凍結乾燥吸入製剤を開発を行った。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 7件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 6件) 学会発表 (31件) (うち国際学会 9件、 招待講演 14件) 図書 (2件) 産業財産権 (2件) (うち外国 2件)

  • [国際共同研究] コロンビア大学(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [国際共同研究] コロンビア大学メディカルセンター(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Intranasal administration of neuromedin U derivatives containing cell-penetrating peptides and a penetration-accelerating sequence induced memory improvements in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Sasaki-Hamada Sachie、Funane Taichi、Nakao Yusuke、Sasaki Rie、Nagai Mio、Ueta Yudai、Yoshizawa Kazumi、Horiguchi Michiko、Yamashita Chikamasa、Oka Jun-Ichiro
    • 雑誌名

      Peptides.

      巻: 99 ページ: 241-246

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2017.10.010

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Dosing-time-dependent effect of rivaroxaban on coagulation activity in rats2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Yuki、Ando Hitoshi、Ushijima Kentaro、Horiguchi Michiko、Yamashita Chikamasa、Fujimura Akio
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences.

      巻: 134 号: 4 ページ: 234-238

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2017.08.001

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Antidepressant-like effects exerted by the intranasal administration of a glucagon-like peptide-2 derivative containing cell-penetrating peptides and a penetration-accelerating sequence in mice.2017

    • 著者名/発表者名
      Sachie Sasaki-Hamada, Ryuji Nakamura, Yusuke Nakao, Toshiki Akimoto, Emi Sanai, Mio Nagai, Michiko Horiguchi, Chikamasa Yamashita, Jun-Ichiro Oka.
    • 雑誌名

      PEPTIDES

      巻: 87 ページ: 64-70

    • DOI

      10.1016/j.peptides.2016.11.013

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] LARETH-25 and β-CD improve central transitivity and central pharmacological effect of the GLP-2 peptide2016

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Nakao,Michiko Horiguchi,Ryuji Nakamura,Sachie Sasaki-Hamada,Chihiro Ozawa,Taichi Funane,Ryo Ozawa,Jun-Ichiro Oka,Chikamasa Yamashita.
    • 雑誌名

      International Journal of Pharmaceutics

      巻: 515(1-2) 号: 1-2 ページ: 37-45

    • DOI

      10.1016/j.ijpharm.2016.09.054

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pulmonary administration of 1,25-dihydroxyvitamin D3 to the lungs induces alveolar regeneration in a mouse model of chronic obstructive pulmonary disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Michiko Horiguchi, Mai Hirokawa, Kaori Abe, Harumi Kumagai, Chikamasa Yamashita.
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release

      巻: 233 ページ: 191-197

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2016.05.006

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pulmonary Administration of GW0742, a High-Affinity Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Agonist, Repairs Collapsed Alveoli in an Elastase-Induced Mouse Model of Emphysema2016

    • 著者名/発表者名
      Ozawa C, Horiguchi M, Akita T, Oiso Y, Abe K, Motomura T, Yamashita C.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 39 号: 5 ページ: 778-785

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00909

    • NAID

      130005149272

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The Effect of a Retinoic Acid Derivative on Cell-Growth Inhibition in a Pulmonary Carcinoma Cell Line2016

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Akita, Michiko Horiguchi, Chihiro Ozawa, Hiroshi Terada, Chikamasa Yamashita
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 39 号: 3 ページ: 308-312

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00524

    • NAID

      130005132317

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pulmonary Administration of GW0742, a High-affinity Peroxisome Proliferator-activated Receptor Agonist, Repairs Collapsed Alveoli in an Elastase-Induced Mouse Model of Emphysema2016

    • 著者名/発表者名
      Chihiro Ozawa, Michiko Horiguchi, Tomomi Akita, Yuki Oiso, Kaori Abe, Tomoki Motomura, Chikamasa Yamashita
    • 雑誌名

      BIOLOGICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 39 ページ: 1-8

    • NAID

      130005149272

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pulmonary administration of phosphoinositide 3-kinase inhibitor is a curative treatment for chronic obstructive pulmonary disease by alveolar regeneration2015

    • 著者名/発表者名
      Michiko Horiguchi, Yuki Oiso, Hitomi Sakai, Tomoki Motomura, Chikamasa Yamashita
    • 雑誌名

      JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE

      巻: 213 ページ: 112-119

    • DOI

      10.1016/j.jconrel.2015.07.004

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] The phospho-recognition activities of the BRCT domains of BRCA1 and BARD1 are required for protection of stalled replication forks by the BRCA1/BARD1 heterodimer2017

    • 著者名/発表者名
      1.Billing D, Wu-Baer F, Horiguchi M, Taglialatela A, Alvarez S, Szabolcs M, Sheng Lin C, Ciccia A, Baer R
    • 学会等名
      Eukaryotic DNA Replication & Genome Maintenance
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 幹細胞分化を標的とした難治性疾患の新治療戦略2017

    • 著者名/発表者名
      堀口道子
    • 学会等名
      JMSA New York Forum 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] New treatment strategy of the decreased respiratory function2017

    • 著者名/発表者名
      堀口道子
    • 学会等名
      The Japan-US Science Forum in Boston
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 幹細胞分化制御を標的とした個別化医療への応用2017

    • 著者名/発表者名
      堀口道子
    • 学会等名
      第23回国際個別化医療学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 幹細胞分化を標的とした難治性疾患の新治療戦略2017

    • 著者名/発表者名
      堀口道子
    • 学会等名
      JMSA New York Forum 2017 in New York University
    • 発表場所
      USA New York, ニューヨーク大学
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] レチノイン酸誘導体による肺がん細胞増殖抑制効果の検討2016

    • 著者名/発表者名
      秋田智后、堀口道子、首藤紘一、寺田弘、山下親正
    • 学会等名
      日本薬学会 第136回年会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2016-03-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of the novel therapeutic drug for chronic obstructive pulmonary disease2016

    • 著者名/発表者名
      Michiko Horiguchi
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 経鼻投与用GLP-2誘導体のペプチド性抗うつ薬としての可能性2016

    • 著者名/発表者名
      岡淳一郎、濱田幸恵、堀口道子、中村龍治、中尾優介、山下親正
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ニューロメジンU経鼻投与用誘導体の学習記憶改善作用2016

    • 著者名/発表者名
      舟根太地、濱田幸恵、堀口道子、中尾優介、佐々木梨衣、山下親正、岡淳一郎
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜(パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of the novel therapeutic drug for chronic obstructive pulmonary disease2016

    • 著者名/発表者名
      Michiko Horiguchi, Chikamasa Yamashita
    • 学会等名
      4th INTERNATIONAL POSTGRADUATE CONFERENCE ON PHARMACEUTICAL SCIENCES (iPoPS) 2016
    • 発表場所
      Chiba,Tokyo university of Science
    • 年月日
      2016-02-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The Effect of a Retinoic Acid Derivative on Cell-Growth Inhibition in a Pulmonary Carcinoma Cell Line2016

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Akita, Michiko Horiguchi, Koichi Shudo, Hiroshi Terada, Chikamasa Yamashita
    • 学会等名
      4th INTERNATIONAL POSTGRADUATE CONFERENCE ON PHARMACEUTICAL SCIENCES (iPoPS) 2016
    • 発表場所
      Chiba,Tokyo university of Science
    • 年月日
      2016-02-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 経鼻投与用GLP-2誘導体の中枢薬理作用2016

    • 著者名/発表者名
      中村龍治、濱田幸恵、堀口道子、恒岡弥生、中尾優介、山下親正、岡淳一郎
    • 学会等名
      トランスレーショナルリサーチ(TR)センター第3回シンポジウム
    • 発表場所
      東京(東京理科大学葛飾キャンパス図書館大ホール)
    • 年月日
      2016-01-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Digital PCRについての紹介2016

    • 著者名/発表者名
      堀口道子
    • 学会等名
      がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン<ICTと人で繋ぐがん医療維新プラン>トランスレーショナルリサーチセミナー
    • 発表場所
      島根(島根大学医学部附属病院)
    • 年月日
      2016-01-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] デジタルPCRの紹介2016

    • 著者名/発表者名
      矢野傑士、後藤歩、堀口道子
    • 学会等名
      がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン<ICTと人で繋ぐがん医療維新プラン>トランスレーショナルリサーチセミナー
    • 発表場所
      島根(島根大学医学部附属病院)
    • 年月日
      2016-01-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 活性型VitaminX封入リポソームの有用性に関する研究2016

    • 著者名/発表者名
      阿部香織、堀口道子
    • 学会等名
      がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン<ICTと人で繋ぐがん医療維新プラン>トランスレーショナルリサーチセミナー
    • 発表場所
      島根(島根大学医学部附属病院)
    • 年月日
      2016-01-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PI3K阻害剤封入リポソームによる肺気腫改善効果2016

    • 著者名/発表者名
      本村知己、堀口道子
    • 学会等名
      がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン<ICTと人で繋ぐがん医療維新プラン>トランスレーショナルリサーチセミナー
    • 発表場所
      島根(島根大学医学部附属病院)
    • 年月日
      2016-01-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 難治性肺疾患に対する分化誘導剤による組織再生効果の評価2016

    • 著者名/発表者名
      堀口道子
    • 学会等名
      がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン<ICTと人で繋ぐがん医療維新プラン>トランスレーショナルリサーチセミナー
    • 発表場所
      島根(島根大学医学部附属病院)
    • 年月日
      2016-01-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新しい概念に基づいたペプチドの非侵襲的中枢デリバリー技術の開発2016

    • 著者名/発表者名
      山下親正、堀口道子
    • 学会等名
      東京理科大学総合研究院再生医療とDDSの融合研究部門発足記念シンポジウム 第13回東京理科大学薬学部DDS研究センターシンポジウム
    • 発表場所
      東京(東京理科大学森戸記念館)
    • 年月日
      2016-01-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] COPDに対するVitamin Xの時間治療の有用性に関する検討2016

    • 著者名/発表者名
      佐々木 梨衣、堀口 道子、山下 親正
    • 学会等名
      東京理科大学総合研究院再生医療とDDSの融合研究部門発足記念シンポジウム 第13回東京理科大学薬学部DDS研究センターシンポジウム
    • 発表場所
      東京(東京理科大学森戸記念館)
    • 年月日
      2016-01-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] New treatment strategy of the decreased respiratory function2016

    • 著者名/発表者名
      堀口道子
    • 学会等名
      The Japan-US Science Forum in Boston
    • 発表場所
      USA, Boston, ハーバード大学
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of a nasal formulation for delivering the new derivative of antidepressant-like peptide GLP-2 to the brain2015

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Nakao, Ryuji Nakamura, Michiko Horiguchi, Sachie Hamada, Junichiro Oka, Chikamasa Yamashita
    • 学会等名
      第9回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      千葉(千葉大学薬学部)
    • 年月日
      2015-11-07
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 中枢作用性glucagon-like peptide-2 点鼻製剤の開発2015

    • 著者名/発表者名
      濱田幸恵、堀口道子、中村龍治、中尾優介、山下親正、岡淳一郎
    • 学会等名
      第133回日本薬理学会関東部会部会
    • 発表場所
      千葉(柏の葉カンファレンスセンター)
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺胞の再生を作用点としたCOPD治療薬の開発2015

    • 著者名/発表者名
      堀口道子
    • 学会等名
      日本薬学会 関東支部会
    • 発表場所
      船橋(日本大学)
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] がん化学療法に伴う好中球減少とNAMPT発現量およびSIRT1遺伝子発現に関する検討2015

    • 著者名/発表者名
      矢野傑士、鈴木智理、堀口道子、津端由佳里、磯部威、山下親正
    • 学会等名
      日本薬学会 関東支部会
    • 発表場所
      船橋(日本大学)
    • 年月日
      2015-09-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 経鼻投与用中枢作用性ペプチド誘導体の作製と作用解析2015

    • 著者名/発表者名
      岡淳一郎、濱田幸恵、堀口道子、恒岡弥生、中村龍治、中尾優介、山下親正
    • 学会等名
      トランスレーショナルリサーチ(TR)センター第2回シンポジウム
    • 発表場所
      東京(東京理科大学葛飾キャンパス図書館大ホール)
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Integrin-nanoparticles regenerate collapsed alveoli2015

    • 著者名/発表者名
      Michiko Horiguchi、 Chikamasa Yamashita
    • 学会等名
      42nd Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • 発表場所
      エジンバラ(イギリス)
    • 年月日
      2015-07-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A Clinical study on activity of NAMPT and SIRT1 gene expression in neutropenia with cancer chemotherapy2015

    • 著者名/発表者名
      津端由佳里、中尾美香、沖本民生、須谷顕尚、軽部晧光、堀口道子、山下親正、大津洋、礒部威
    • 学会等名
      第13回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 発表場所
      北海道(ロイトン札幌)
    • 年月日
      2015-07-16
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺胞再生治療薬の開発2015

    • 著者名/発表者名
      堀口道子
    • 学会等名
      第14回 肺サーファクタント分子病態研究会
    • 発表場所
      北海道(札幌医科大学)
    • 年月日
      2015-06-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患モデルを用いたATRAの肺胞修復効果と予防効果の検討2015

    • 著者名/発表者名
      大礒裕輝、堀口道子、山下親正
    • 学会等名
      日本薬剤学会 第30年会
    • 発表場所
      長崎(ブリックホール)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 中枢移行性の向上を目指した抗うつ様作用ペプチドGLP-2点鼻製剤の開発2015

    • 著者名/発表者名
      中尾優介、堀口道子、山下親正
    • 学会等名
      日本薬剤学会 第30年会
    • 発表場所
      長崎(ブリックホール)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 肺胞再生治療薬の開発2015

    • 著者名/発表者名
      堀口道子、境仁美、山下親正
    • 学会等名
      日本薬剤学会 第30年会
    • 発表場所
      長崎(ブリックホール)
    • 年月日
      2015-05-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 分子呼吸病 「吸入薬剤による気腫肺再生の試み」2017

    • 著者名/発表者名
      堀口道子、山下親正
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      先端医学者
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 肺胞再生治療の実現に向けて2016

    • 著者名/発表者名
      堀口道子
    • 総ページ数
      140
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [産業財産権] 新規幹細胞免疫調整剤2017

    • 発明者名
      堀口道子
    • 権利者名
      堀口道子
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 肺胞幹細胞分化誘導剤、医薬組成物、及び肺胞幹細胞分化誘導方法2015

    • 発明者名
      堀口道子、山下親正、伊豫田拓也、深井文雄
    • 権利者名
      東京理科大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2015-06-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 外国

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2024-12-25  

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