顕微鏡的多発血管炎モデルマウスの開発と応用

• 研究課題/領域番号: 15K14947
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 佐々木 雄彦 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50333365)
• 研究分担者: 木村 洋貴 秋田大学, 学内共同利用施設等, 特任助教 (30382899)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 血管炎 / リン脂質 / 好中球 / 顕微鏡的多発血管炎 / 病態モデル

研究成果の概要

顕微鏡的多発血管炎(Microscopic Polyangiitis, MPA)は，小血管を障害する壊死性血管炎で，肺胞出血，重度の腎不全，多発性単神経炎などの重篤な臓器障害を合併する自己免疫疾患である．MPAは難治性で再発性であるため，病態解明と新たな治療法の開発が望まれている．我々は，新しいC. albicans 由来分画を用いてマウスにヒトMPAを模した小血管炎を再現する方法を確立した．PI3Kγ欠損好中球ではNETs形成が有意に抑制され，この誘発法をPI3Kγ欠損マウスに適応したところ，MPA様小血管炎の発症は有意に抑制された．

研究成果

• [国際共同研究] Univ. of Harvard Medical School(米国)
• [国際共同研究] University College London(英国)
• [国際共同研究] Univ. of Toronto(Canada)
• [国際共同研究] Univ. of Monash(Australia)
• [国際共同研究] IMBA(Austria)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] Vps34 regulates myofibril proteostasis to prevent hypertrophic cardiomyopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Eguchi S, Sasaki J, Kuba K, Nakanishi H, Takasuga S, Yamazaki M, Goto A, Watanabe H, Itoh H, Imai Y, Suzuki A, Mizushima N, Sasaki T
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 2 号: 1 ページ: 89462-89478
  • DOI: 10.1172/jci.insight.89462
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Decreased 16:0/20:4-phosphatidylinositol level in the post-mortem prefrontal cortex of elderly patients with schizophrenia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto J, Nakanishi H, Kunii Y, Sugiura Y, Yuki D, Wada A, Hino M, Niwa SI, Kondo T, Waki M, Hayasaka T, Masaki N, Akatsu H, Hashizume Y, Yamamoto S, Sato S, Sasaki T, Setou M, Yabe H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 7 ページ: 45050-45050
  • DOI: 10.1038/srep45050
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myeloid cell-specific inositol polyphosphate-4-phosphatase type I knockout mice impair bacteria clearance in a murine peritonitis model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morioka S, Nigorikawa K, Sasaki J, Hazeki K, Kasuu Y, Sasaki T, Hazeki O
  • 雑誌名: Innate Immun 巻: 6 号: 6 ページ: 444-444
  • DOI: 10.1177/1753425916652714
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] イノシトールリン脂質のがん転移への関与 : "invadopodia"の形成機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 坂東 倫行、佐々木 雄彦
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 257 ページ: 1211-1215
• [雑誌論文] Loss of INPP4B causes a DNA repair defect through loss of BRCA1, ATM and ATR and can be targeted with PARP inhibitor treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ip, LR., Poulogiannis, G., Viciano, FC., Sasaki, J., Kofuji, S., Spanswick, VJ., Hochhauser, D., Hartley, JA., Sasaki, T., Gewinner, CA.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 10548-10562
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] INPP4B is a PtdIns(3,4,5)P3 phosphatase that can act as a tumor suppressor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kofuji S, Kimura H, Nakanishi H, Nanjo H, Takasuga S, Liu H, Eguchi S, Nakamura R, Itoh R, Ueno N, Asanuma K, Huang M, Koizumi A, Habuchi T, Yamazaki M, Suzuki A, Sasaki J, Sasaki T
  • 雑誌名: Cancer Discovery 巻: in press 号: 7 ページ: 730-9
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-14-1329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo role of INPP4B in tumor and metastasis suppression through regulation of PI3K/AKT signaling at endosomes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chew CL, Lunardi A, Gulluni F, Ruan DT, Chen M, Salmena L, Nishino M, Papa A, Ng C, Fung J, Clohessy JG, Sasaki J, Sasaki T, Bronson RT, Hirsch E, Pandolfi PP
  • 雑誌名: Cancer Discovery 巻: in press 号: 7 ページ: 740-751
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-14-1347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inositol Polyphosphate-4-Phosphatase Type I Negatively (2015)
  • 著者名/発表者名: Nigorikawa, K., Hazeki, K., Sasaki, J., Omori, Y., Miyake, M., Morioka, S., Guo, Y., Sasaki, T., Hazeki, O
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 11 ページ: 740-751
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0142091
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The ML1Nx2 Phosphatidylinositol 3,5-Bisphosphate Probe Shows Poor Selectivity in Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hammond GR, Takasuga S, Sasaki T, Balla T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 10 ページ: e0139957-e0139957
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139957
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Localizing the lipid products of PI3Kγ in neutrophils (2015)
  • 著者名/発表者名: Norton L, Lindsay Y, Deladeriere A, Chessa T, Guillou H, Suire S, Lucocq J, Walker S, Andrews S, Segonds-Pichon A, Rausch O, Finan P, Sasaki T, Du CJ, Bretschneider T, Ferguson GJ, Hawkins PT, Stephens L.
  • 雑誌名: Adv Biol Regul 巻: 60 ページ: 36-45
  • DOI: 10.1016/j.jbior.2015.10.005
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dysregulated YAP1/TAZ and TGF signaling mediate hepatocarcinogenesis in Mob1a/1b-deficient mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishio, M., Sugimachi, K., Goto, H., Wang, J., Morikawa, T., Miyachi, Y., Takano, Y., Hikasa, H., Itoh, T., Suzuki, S.O., Kurihara, H., Aishima, S., Leask, A., Sasaki, T., Nakano, T., Nishina, H., Nishikawa, Y., Sekido, Y., Nakao, K., Shin-ya, K., Mimori, K. and Suzuki, A.
  • 雑誌名: PNAS 巻: 113 号: 1 ページ: 71-80
  • DOI: 10.1073/pnas.1517188113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] INPP4BはPTEN欠損による発がんへのフェイルセーフ機構を担う (2015)
  • 著者名/発表者名: 小藤智史，佐々木雄彦
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 34 ページ: 450-453
• [学会発表] リピドミクスによる疾患研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木雄彦
  • 学会等名: 神戸大学医学部セミナー
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2016-12-22
  • 招待講演
• [学会発表] A method for studying quality of phosphoinositides (2016)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Sasaki, Hiroki Nakanishi, Satoshi Eguchi, Masaki Ishikawa, Akira Suzuki, Junko Sasaki
  • 学会等名: 第３９回日本分子生物学会年会（MBSJ2016）
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] イノシトールリン脂質代謝と病態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木雄彦
  • 学会等名: 脂質栄養学会第２５回大会
  • 発表場所: 秋田県秋田市
  • 年月日: 2016-09-17
  • 招待講演
• [学会発表] ホスホイノシタイドによる生体調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木雄彦
  • 学会等名: 第28回高遠・分子細胞生物学シンポジウム
  • 発表場所: 長野県伊那市
  • 年月日: 2016-08-26
  • 招待講演
• [学会発表] ω3系脂肪酸代謝産物による肝庇護作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森井真也子、上野紀子、中西広樹、蛇口琢、渡部亮、吉野裕顕、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第15回生命科学研究会
  • 発表場所: 東京都港区
  • 年月日: 2016-06-17
• [学会発表] Measuring Phosphoinositides at Molecular Species Level (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Nakanishi, Satoshi Eguchi, Masaki Ishikawa, Akira Suzuki, Junko Sasaki, Takehiko Sasaki
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-04
  • 招待講演
• [学会発表] 心肥大におけるホスホイノシタイド代謝酵素Vps34のタンパク質分解機構の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村洋貴、江口賢史、久場敬司、今井由美子、高須賀俊輔、伊藤玲悦、中村亮太郎、中西広樹、石川将己、佐々木純子、山崎正和、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] イノシトールリン脂質研究の新しい方法論の提示 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中西広樹、小藤智史、江口賢史、中村亮太郎、石川将己、高須賀俊輔、佐々木純子、佐々木雄彦
  • 学会等名: 第14回生命科学研究会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 2015-06-27
  • 招待講演
• [図書] 脂質代謝異常と関連疾患（下巻） (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木雄彦
  • 総ページ数: 413
  • 出版者: エル・アイ・シー社
• [備考] 研究室HP
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~bisei/
• [備考] 研究室ＨＰ
  • URL: http://www.med.akita-u.ac.jp/~bisei/
• [産業財産権] 新規リン脂質およびその利用 (2017)
  • 発明者名: 佐々木雄彦、中西広樹、石川将己、上野紀子、江口賢史、佐々木純子
  • 権利者名: 秋田大学、Akita Lipid Technologies
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-051354
  • 出願年月日: 2017-03-14
• [産業財産権] ホスホイノシタイド分離測定法の開発 (2016)
  • 発明者名: 中西広樹、佐々木雄彦、佐々木純子、江口賢史、中西貴代
  • 権利者名: 秋田大学、Akita Lipid Technologies
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-144177
  • 出願年月日: 2016-07-20