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しびれ動物モデルでの感覚神経線維特異的評価系の確立とその発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K14961
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 薬理系薬学
研究機関京都大学

研究代表者

中川 貴之  京都大学, 医学研究科, 准教授 (30303845)

研究分担者 金子 周司  京都大学, 薬学研究科, 教授 (60177516)
連携研究者 白川 久志  京都大学, 大学院薬学研究科, 准教授 (50402798)
今井 哲司  京都大学, 医学部附属病院, 講師 (80468579)
研究協力者 宗 可奈子  
三宅 崇仁  
荻原 孝史  
鄭 有奈  
緋山 遥  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードしびれ / 感覚神経 / 末梢神経障害 / オキサリプラチン / 末梢血流障害 / TRPA1 / 糖尿病性神経障害 / MrgprB4 / 薬理学 / 痛み / MRGPRB4 / TRPチャネル / 感覚鈍磨 / 神経線維
研究成果の概要

しびれは臨床上問題となることが多いが、その発症機構は全く解明されていない。本研究では、抗がん剤による急性末梢神経障害や正座後のしびれを模した急性しびれ動物モデルに加え、糖尿病性神経障害や末梢閉塞性動脈疾患等のしびれ病態モデルを用いて、感覚神経線維特異的な変化に着目し解析を行った。その結果、しびれの陽性症状は、オキサリプラチンや低酸素負荷(急性/慢性の虚血負荷、糖尿病性血流障害)によりプロリン水酸化酵素が抑制された結果、C線維のTRPA1が過敏化すること、一方、陰性症状(感覚鈍磨)は別の機構が関与することを明らかにした。また、ブラシなどの触刺激に応答するMrgprB4陽性神経についても解析した。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Roles of transient receptor potential ankyrin 1 in oxaliplatin-induced peripheral neuropathy2017

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa T, Kaneko S
    • 雑誌名

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      巻: in press

    • NAID

      130006846432

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 「しびれ」発症の分子メカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      中川貴之
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 260 ページ: 311-312

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Cold sensitivity of TRPA1 is unveiled by the prolyl hydroxylation blockade-induced sensitization to ROS.2016

    • 著者名/発表者名
      Miyake T, Nakamura S, Zhao M, So K, Inoue K, Numata T, Takahashi N, Shirakawa H, Mori Y, Nakagawa T, Kaneko S
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 7 号: 1 ページ: 12840-12840

    • DOI

      10.1038/ncomms12840

    • NAID

      120005842688

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 末梢神経障害および末梢血流障害によるしびれとTRPA12016

    • 著者名/発表者名
      中川貴之
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 88 ページ: 237-239

    • NAID

      40020843410

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Hypoxia-induced sensitization of TRPA1 in painful dysesthesia evoked by transient hindlimb ischemia/reperfusion in mice2016

    • 著者名/発表者名
      So K, Tei Y, Zhao M, Miyake T, Hiyama H, Shirakawa H, Imai S, Mori Y, Nakagawa T, Matsubara K, Kaneko S
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 23261-23261

    • DOI

      10.1038/srep23261

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 抗がん剤による末梢神経障害とtransient receptor potential(TRP)チャネル2015

    • 著者名/発表者名
      中川貴之
    • 雑誌名

      産婦人科漢方研究のあゆみ

      巻: 32 ページ: 6-11

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] TRPA1を介した冷過敏化機構としびれ2017

    • 著者名/発表者名
      中川貴之、三宅崇仁、金子周司
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎市
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチンによるヒトTRPA1の冷感受性制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      三宅崇仁、中村彩希、趙萌、宗可奈子、井上圭亮、沼田朋大、高橋重成、白川久志、森泰生、中川貴之、金子周司
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎市
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発性冷刺激過敏応答におけるTRPA1の関与2017

    • 著者名/発表者名
      三宅崇仁、中村彩希、趙萌、宗可奈子、井上圭亮、沼田朋大、高橋重成、白川久志、森泰生、中川貴之、金子周司
    • 学会等名
      痛み研究会2016 痛みの理解を目指した先端的アプローチ
    • 発表場所
      岡崎市
    • 年月日
      2017-01-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] しびれの発症機構の解析と新たな治療戦略 ~しびれ発症機構からみた選択的治療薬の医療安全について~2017

    • 著者名/発表者名
      中川貴之
    • 学会等名
      第3回静岡県東部しびれ研究会
    • 発表場所
      沼津市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Hypoxia-induced sensitization of TRPA1 to reactive oxygen species causes painful dysesthesia evoked by transient hindlimb ischemia/reperfusion in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa T, So K, Tei Y, Zhao M, Miyake T, Hiyama H, Shirakawa H, Imai S, Matsubara K, Mori Y, Kaneko S
    • 学会等名
      16th World Congress on Pain
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2016-09-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Relief from prolyl hydroxylation by oxaliplatin allows TRPA1 to sense noxious cold via transduction of reactive oxygen apecies aignaling2016

    • 著者名/発表者名
      Miyake T, Nakamura S, So K, Shirakawa H, Nakagawa T, Kaneko S
    • 学会等名
      16th World Congress on Pain
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2016-09-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 白金系およびタキサン系抗がん剤による末梢神経障害の発症機構と新たな治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      中川貴之、今井哲司、松原和夫
    • 学会等名
      第26回日本医療薬学会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2016-09-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] プロリン水酸化によるTRPA1チャネルの冷感受性制御機構2016

    • 著者名/発表者名
      三宅崇仁、中村彩希、趙 萌、宗可奈子、井上圭亮、沼田朋大、高橋重成、白川久志、森泰生、中川貴之、金子周司
    • 学会等名
      生体の応答多様性に関わるTRPチャネルからのメッセージ 「TRPs and SOCs ~脂質シグナルのアクセプター~」
    • 発表場所
      岡崎市
    • 年月日
      2016-06-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Hypoxia-induced sensitization of TRPA1 to ROS underlies painful dysesthesia evoked by transient hindlimb ischemia/reperfusion2016

    • 著者名/発表者名
      宗可奈子、鄭 有奈、趙 萌、三宅崇仁、白川久志、中川貴之、松原和夫、金子周司
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Differential mechanisms of Schwann cells impairment depending on classes of anti-cancer agents participate as a pathogenesis of chemotherapy-induced peripheral neuropathy2016

    • 著者名/発表者名
      中里唯、今井哲司、小柳円花、Ziauddin Azimi、米澤 淳、大村友博、中川俊作、金子周司、中川貴之、松原和夫
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-03-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 痛みの発生と慢性化の時空間的発現機構2016

    • 著者名/発表者名
      中川貴之
    • 学会等名
      千葉大学薬学研究院シンポジウム
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      2016-03-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗がん剤誘発末梢神経障害の発症機構と新たな治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      中川貴之
    • 学会等名
      北陸Oncology Pharmacist研究会第6回学術講演会
    • 発表場所
      金沢市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] プロリン水酸化によるTRPA1の冷感受性制御機構2016

    • 著者名/発表者名
      三宅崇仁、中村彩希、趙 萌、宗可奈子、井上圭亮、沼田朋大、高橋重成、白川久志、森泰生、中川貴之、金子周司
    • 学会等名
      第3回包括的緩和医療科学学術研究会/第4回Tokyo疼痛緩和次世代研究会合同研究会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病性神経障害モデルにおける感覚異常の病態解析とTRPA1の関与2016

    • 著者名/発表者名
      緋山 遥、宗可奈子、矢野佑一、永安一樹、白川久志、中川貴之、金子周司
    • 学会等名
      第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 白金製剤オキサリプラチンによる末梢神経障害時の血流障害を介したTRPA1過敏化機構2016

    • 著者名/発表者名
      鄭 有奈、宗可奈子、三宅崇仁、中川俊作、大村友博、米澤 淳、今井哲司、中川貴之、金子周司、松原和夫
    • 学会等名
      第130回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 過酸化水素誘発膀胱炎モデルにおけるTRPA1の病態生理学的役割2016

    • 著者名/発表者名
      尾山翔平、土岸広治、小寺みずき、永安一樹、白川久志、中川貴之、金子周司
    • 学会等名
      第130回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素によるTRPA1過敏化が後肢虚血/再灌流誘発しびれ様行動に関与する2015

    • 著者名/発表者名
      宗可奈子、鄭 有奈、趙 萌、三宅崇仁、白川久志、中川貴之、金子周司
    • 学会等名
      平成27年度岡崎生理研研究会 痛み研究会2015 痛みの理解を目指した先端的アプローチ
    • 発表場所
      岡崎
    • 年月日
      2015-12-17
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] がん化学療法による末梢神経障害の発症機構2015

    • 著者名/発表者名
      中川貴之
    • 学会等名
      医療薬学フォーラム2015/第23回クリニカルファーマシー
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 培養シュワン細胞に対するタキサン系および白金系抗がん剤の異なる影響:抗がん剤誘発末梢神経障害の発生・難治化との関連2015

    • 著者名/発表者名
      小柳円花、今井哲司、Ziauddin Azimi、三宅崇仁、白川久志、中川貴之、金子周司、松原和夫
    • 学会等名
      第127回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2015-06-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 白金製剤オキサリプラチンによる末梢神経障害発症の分子機構2015

    • 著者名/発表者名
      中川貴之、金子周司、松原和夫
    • 学会等名
      第20回日本緩和医療学会学術大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-06-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] しびれ動物モデルの開発とその発症機構2015

    • 著者名/発表者名
      中川貴之
    • 学会等名
      第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 中川貴之のページ

    • URL

      http://clinical.pharm.kyoto-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
  • [備考] 人はなぜ「冷たい」を「痛い」と感じるのか ―活性酸素と痛みセンサーTRPA1がカギを握る―

    • URL

      http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2016/160915_1.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 「しびれ」による痛みのメカニズムを解明 -糖尿病や血流障害によるしびれ治療薬の開発に期待-

    • URL

      http://www.kyoto-u.ac.jp/ja/research/research_results/2015/160317_1.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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