脂溶性EGCg誘導体を利用した脳内カテキン受容体・結合タンパク質の同定と解析

• 研究課題/領域番号: 15K14971
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 天然資源系薬学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 岩田 修永 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (70246213)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / アミロイドβペプチド / ネプリライシン / αセクレターゼ / βセクレターゼ / カテキン / 結合タンパク質 / カテキン結合タンパク質 / カテキン受容体

研究成果の概要

先行研究で、アルキル鎖の導入で脂溶性を付与したカテキン誘導体が、アルツハイマー病の原因物質アミロイドβペプチド(Aβ)の主要分解酵素であるネプリライシンやAβ産生を抑制するαセクレターゼ、さらにAβ産生酵素βセクレターゼの遺伝子発現をそれぞれ上方・下方調節する能力があることを見出した。本研究では、これらの発現制御に関わるカテキン結合タンパク質をカテキン結合ビースによる精製とLC/MSMS法を用いて二種類同定した。これらのカテキン結合タンパク質過剰発現細胞では、mock細胞に比較して脂溶性カテキン誘導体処理によるネプリライシン活性増強効果がさらに増大し、βセクレターゼ活性の減弱を引き起こした。

研究成果

• [雑誌論文] 孤発性アルツハイマー病アミロイド蓄積の原因に則した治療薬と診断用バイオマーカーの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩田 修永、堀 祐真、河野 佑紀
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 17(2) ページ: 143-145
• [雑誌論文] Alzheimer病の根本的治療薬開発を目指した ネプリライシン活性増強化合物の創製 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩田修永
  • 雑誌名: 神経治療学 巻: 33 号: 3 ページ: 425-427
  • DOI: 10.15082/jsnt.33.3_425
  • NAID: 130005279042
  • ISSN: 0916-8443, 2189-7824
  • オープンアクセス
• [学会発表] ネプリライシンの発現・活性増強によるアルツハイマー病の創薬 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩田修永、堀 祐真、沖田 啓、河野佑紀、渡辺かおり、地内友香、髙島志風、川久保 昂、藤本康平、八田大典、浅井 将、城谷圭朗、田中 隆
  • 学会等名: 平成29年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 宮日会館・宮崎大学清武キャンパス（宮崎県宮崎市）
  • 年月日: 2017-05-13
• [学会発表] カテキンによるβセクレターゼ活性調節作用のメカニズムの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河野佑紀、本多美佳子、藤本康平、堀 祐真、八田大典、渡辺かおり、木下ももか、浅井 将、城谷圭朗、大山 要、黒田直敬、田中 隆、岩田修永
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター/東北大学川内北キャンパス（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] アルツハイマー病の創薬研究の新機軸 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩田修永
  • 学会等名: 第40回蛋白質と酵素の構造と機能に関する九州シンポジウム
  • 発表場所: 指宿ベイテラス（鹿児島県指宿市）
  • 年月日: 2016-08-26
  • 招待講演
• [学会発表] Disease-modifying therapy through enhancement of neuronal Aβ-degrading enzyme neprilysin activity for Alzheimer's disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwata N, Hori Y, Watanabe K, Kinoshita M, Kawano Y, Hatta D, Honda M, Asai M, Shirotani K, Ohyama K, Kuroda N, and Tanaka T.
  • 学会等名: The 30th International College of Neuropsychopharmacology World Congress
  • 発表場所: ソウル（韓国)
  • 年月日: 2016-07-03
  • 国際学会
• [学会発表] 脂溶性カテキン誘導体によるネプリライシン活性増強メカニズムの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河野佑紀、本多美佳子、堀 祐真、八田大典、渡辺かおり、木下ももか、浅井 将、城谷圭朗、大山 要、黒田直敬、田中 隆、岩田修永
  • 学会等名: 平成28年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] Aβの産生阻害と分解促進を作用点とする薬剤の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩田修永、堀 祐真、木下ももか、渡辺かおり、八田大典、河野佑紀、浅井 将、城谷圭朗、田中 隆
  • 学会等名: 第4回日本アミロイドーシス研究会
  • 発表場所: KKRホテル東京（東京都千代田区）
  • 招待講演
• [学会発表] アルツハイマー病の根本的治療薬開発を目指したネプリライシン活性増強化合物の創製 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩田 修永
  • 学会等名: 第33回日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-11-26
  • 招待講演
• [学会発表] 新しい作用点を有するアルツハイマー型認知症の根本的治療薬 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩田 修永
  • 学会等名: BioJapan2015
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] Aβ分解系を作用点とするアルツハイマー病の創薬研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩田 修永
  • 学会等名: 第34回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: リンクステーション青森（青森県青森市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] ポリフェノール類によるネプリライシン及びαセクレターゼ活性増強メカニズムの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本多 美佳子、河野 佑紀、堀 祐真、渡辺 かおり、大山 要、浅井 将、城谷 圭朗、黒田 直敬、田中 隆、岩田 修永
  • 学会等名: 第34回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: リンクステーション青森（青森県青森市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] Aβ分解系を作用点とするアルツハイマー病の創薬研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩田 修永
  • 学会等名: 第37回日本生物学的精神医学会・第45回日本神経精神薬理学会 合同年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] アルツハイマー病の病態発現機序を基盤とした新薬開発の現状や新たな治療の試み (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩田 修永
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2015/第23回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] アルツハイマー病Aβの産生と分解を同時に制御する化合物の創製 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩田 修永、門冨 竜之介、青山 知世、渡辺 かおり、木下 ももか、浅井 将、城谷 圭朗、田中 隆
  • 学会等名: 平成27年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 九州大学箱崎キャンパス（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-05-16
• [学会発表] 新しい作用点を有するアルツハイマー型認知症の根本的治療薬 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩田 修永
  • 学会等名: 国際バイオテクノロジー展 BIO tech 2015アカデミックフォーラム
  • 発表場所: 東京ビッグサイト（東京都江東区）
  • 年月日: 2015-05-15
• [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科ゲノム創薬学研究室/研究概要
  • URL: http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/biotech/research.html