希な症例に学ぶ統合失調症の病態解明と予防戦略

• 研究課題/領域番号: 15K14973
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 天然資源系薬学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 新井 誠 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, プロジェクトリーダー (80356253)
• 連携研究者: 宮下 光弘 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (60532132)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 天然活性物質 / 統合失調症 / ヤマブシタケ / メタボローム / 終末糖化産物 / メタボローム解析 / 症例研究

研究成果の概要

本研究は、ヤマブシタケ由来抽出成分を服用し、顕著に統合失調症の幻覚、妄想が奏功した症例に着目し、従来の病態仮説に依拠しない統合失調症の分子病態を明らかにすることを目的とした。当該症例の末梢血、尿検体を採取し、CE-TOFMS、LC-TOFMSによる代謝産物の測定を行った。CE-TOFMSにより155の物質ピークが検出され、LC-TOFMSによる測定からは114のピークが検出された。症例の服薬量の漸減、漸増に伴い、特徴的代謝産物の変動が認められた。抗精神病薬服用を必要としない状態にまで回復した症例の分子基盤を探ることは、難治性統合失調症の治療戦略を再考する上で重要な知見を与えるものと期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] High-resolution copy number variation analysis of schizophrenia in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kushima I, Aleksic B, Nakatochi M, Shimamura T, Shiino T, Yoshimi A, Kimura H, Takasaki Y, Wang C, Xing J, Ishizuka K, Oya-Ito T, Nakamura Y, Arioka Y, Maeda T, Yamamoto M, Yoshida M, Noma H, Hamada S, Morikawa M, Uno Y, Okada T, Iidaka T, Iritani S, Yamamoto T,
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 22 号: 3 ページ: 430-440
  • DOI: 10.1038/mp.2016.88
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Music-evoked emotions in schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe D, Arai M, Itokawa M.
  • 雑誌名: Schizophr Res. 巻: S0920-9964(16) ページ: 30587-4
  • DOI: 10.1016/j.schres.2016.12.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The regulation of soluble receptor for AGEs contributes to carbonyl stress in schizophrenia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Watanabe T, Ichikawa T, Toriumi K, Horiuchi Y, Kobori A, Kushima I, Hashimoto R, Fukumoto M, Koike S, Ujike H, Arinami T, Tatebayashi Y, Kasai K, Takeda M, Ozaki N, Okazaki Y, Yoshikawa T, Amano N, Washizuka S, Yamamoto H, Miyata T, Itokawa M, Yamamoto Y, Arai M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 479(3) 号: 3 ページ: 447-452
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.09.074
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Determination of methylglyoxal in human blood plasma using fluorescence high performance liquid chromatography after derivatization with 1,2-diamino-4,5-methylenedioxybenzene. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara Y, Tanaka R, Koike S, Horiuchi Y, Miyashita M, Arai M.
  • 雑誌名: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 巻: 1029-1030 ページ: 102-5
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2016.07.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] カルボニルストレス性統合失調症患者由来iPS細胞を用いた統合失調症病態解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀内泰江, 宮下光弘, 糸川昌成, 新井誠
  • 雑誌名: 分子精神医学 巻: 16(4) ページ: 15-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] 統合失調症におけるカルボニルストレス (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮下光弘、堀内泰江、新井誠、糸川昌成.
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 67(5) ページ: 484-485
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖化ストレスマーカーと統合失調症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新井誠、宮下光弘、小堀晶子、堀内泰江、鳥海和也、糸川昌成.
  • 雑誌名: 生物学的精神医学会誌 巻: 27(1) ページ: 8-14
  • NAID: 130006100373
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 糖化ストレスマーカーと統合失調症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 新井誠、宮下光弘、小堀晶子、堀内泰江、鳥海和也、糸川昌成
  • 雑誌名: 日本生物学的精神医学会誌 巻: 27 ページ: 8-14
  • NAID: 130006100373
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of modified proteins in plasma from a subtype of schizophrenia based on carbonyl stress: Protein carbonyl is a possible biomarker of psychiatric disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koike S, Kayama T, Arai M, Horiuchi Y, Kobori A, Miyashita M, Itokawa M, Ogasawara Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 467 号: 2 ページ: 361-366
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.152
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic analysis of the glyoxalase system in schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Bangel FN, Yamada K, Arai M, Iwayama Y, Balan S, Toyota T, Iwata Y, Suzuki K, Kikuchi M, Hashimoto T, Kanahara N, Mori N, Itokawa M, Stork O, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 59 ページ: 105-110
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2015.01.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] カルボニルストレス代謝障害と統合失調症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井誠、小堀晶子、宮下光弘、鳥海和也、堀内泰江、畠山幸子、内田美樹、井上智子、糸川昌成.
  • 雑誌名: 日本生物学的精神医学会誌 巻: 26 ページ: 27-33
  • NAID: 130005395573
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Advanced glycation end products and schizophrenia: A systematic review. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kouidrat Y, Amad A, Arai M, Miyashita M, Lalau JD, Loas G, Itokawa M.
  • 雑誌名: J Psychiatr Res. 巻: 66-67 ページ: 112-117
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2015.04.023
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 統合失調症におけるカルボニルストレス脆弱性とesRGAE (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮下光弘，渡邊琢生，堀内泰江，鳥海和也，小堀晶子，吉川武男，鷲塚伸介，糸川昌成，山本博，新井誠．
  • 学会等名: 第11回日本統合失調症学会
  • 発表場所: ベイシア文化ホール（群馬県前橋市）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 難治性統合失調症患者血漿中におけるカルボニル化タンパク質の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小笠原裕樹，鹿山将，小池伸，鈴木俊宏，新井誠，堀内泰江，糸川昌成
  • 学会等名: 第11回日本統合失調症学会
  • 発表場所: ベイシア文化ホール（群馬県前橋市）
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] Carbonyls stress and Schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: M Arai
  • 学会等名: 14th IGAKUKEN International Symposium
  • 発表場所: 東京都医学総合研究所（東京都世田谷区）
  • 国際学会
• [学会発表] 私にとっての統合失調症研究を通じて～過去・現在・未来～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 新井誠
  • 学会等名: 第26回日本メイラード学会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 招待講演
• [学会発表] カルボニルストレスが亢進する統合失調症に対するピリドキサミン大量療法の効果の検証 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮下光弘、新井誠、鳥海和也、堀内泰江、市川智恵、小堀晶子、高橋克昌、徳永太郎、石本佳代、湯澤公子、宇佐美慧、吉川武男、岡崎祐士、鷲塚伸介、天野直二、滝澤俊也、宮田敏男、糸川昌成．
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会、第59回日本神経化学会合同年会
  • 発表場所: 福岡、福岡国際会議場（福岡県福岡市）
• [学会発表] 統合失調症患者由来神経細胞-グリア間代謝的相互作用の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀内泰江、鳥海和也、糸川昌成、岡野栄之、新井誠．
  • 学会等名: 第48回精神神経系薬物治療研究報告会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンタービル（大阪府豊中市）
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] ヒト大脳皮質の神経回路の三次元解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤巻知央，菊池亜弥，蓮見真子，竹腰進，水谷隆太，井野元智恵，中村直哉，坪井秋男，大澤資樹，新井誠，大島健一，糸川昌成，上杉健太朗，竹内晃久，寺田靖子，鈴木芳生，雑賀里乃，水谷隆太
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 統合失調症の新たな治療法を求めて-基礎研究と臨床研究のクロストーク-. (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井誠
  • 学会等名: 第37回茨城医学会精神科分科会・第64回茨城精神医学集談会.
  • 発表場所: 茨城県医師会館（茨城県水戸市）
  • 年月日: 2015-11-03
  • 招待講演
• [学会発表] Pentosidine accumulation in the pathophysiology of Schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: M Arai, Y Horiuchi, A Kobori, M Miyashita, K Toriumi, S Hatakeyama, H Hashimoto, M Itokawa．
  • 学会等名: Society for Neuroscience 45th Annual Meeting,
  • 発表場所: Chicago（USA）
  • 年月日: 2015-10-21
  • 国際学会
• [学会発表] Study for the effect of carbonyl stress makers on congnitive impairment of schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: A Kobori, S Hatakeyama, Y Horiuchi, K Toriumi, M Miyashita, M Itokawa, H Arai, M Arai.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 45th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago（USA）
  • 年月日: 2015-10-19
  • 国際学会
• [学会発表] Telomere shortening in the hippocampus is associated with negative symptom-like behavioral deficits in schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toriumi K, Miyashita M, Ichikawa T, Nohara I, Kobori A, Obata N, Horiuchi Y, Arai M, Hashimoto H, Itokawa M.
  • 学会等名: Society for Neuroscience 45th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago（USA）
  • 年月日: 2015-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] 臨床ゲノム研究における偶発的所見の結果開示、遺伝カウンセリングの取り組みとその課題－静岡県立静岡がんセンター・プロジェクトHOPEの例． (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀内泰江、浄住佳美、松林宏行、西村誠一郎、 浦上研、新井誠、楠原正俊、山口建
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第60回大会.
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-10-16
• [学会発表] 臨床知に根ざした神経科学を担う人材育成：臨床医学分野における人材育成の強化． (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井誠
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] 統合失調症の認知機能障害に対するカルボニルストレスの影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小堀晶子，畠山幸子，堀内泰江，鳥海和弘，宮下光弘，糸川昌成、新井平伊，新井誠
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-09-25
• [学会発表] 神経炎症・酸化ストレスをキーワードにした精神疾患の理解：糖化・酸化ストレスと関連する統合失調症の病態研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井誠. 堀内泰江、小堀晶子、鳥海和弘、畠山幸子、宮下光弘、糸川昌成
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-09-24
  • 招待講演
• [学会発表] 海馬のテロメア短縮は統合失調症の陰性症状及び認知機能障害に関与する. (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥海和也、宮下光弘、市川智恵、新井麻友美、野原泉、小堀晶子、堀内泰江、鳥海和弘、橋本均、糸川昌成、新井誠
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会・第37回日本生物学的精神医学会合同年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] Telomere shortening in the hippocampus is associated with negative symptom-like behavioral deficits and cognitive impairment in schizophrenia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toriumi K, Miyashita M, Ichikawa T, Nohara I, Kobori A, Obata N, Horiuchi Y, Arai M, Itokawa M.
  • 学会等名: 12th World Congress Of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Athens（Greece）
  • 年月日: 2015-06-18
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of carbonyl stress on congnitive impairment in schizophenia patients. 12th World Congress of Biological Psychiatry. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobori A, Hatakeyama S, Arai M, Horiuchi Y, Toriumi K, Miyashita M, Arai H, Itokawa M
  • 学会等名: 12th World Congress Of Biological Psychiatry
  • 発表場所: Athens（Greece）
  • 年月日: 2015-06-18
  • 国際学会
• [図書] 最先端バイオマーカーを用いた診断薬/診断装置開発と薬事対応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新井誠
  • 総ページ数: 420
  • 出版者: 技術情報協会
• [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/
• [備考] 公益財団法人 東京都医学総合研究所 統合失調症プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/schizo-dep/
• [備考] 統合失調症の原因究明と予防・治療法の開発
  • URL: http://newigak.shonai/schizo-dep/