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アバカビル重症薬疹を再現可能なヒト化モデル動物を利用した発症メカニズム解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K14995
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関千葉大学

研究代表者

伊藤 晃成  千葉大学, 大学院薬学研究院, 教授 (30323405)

研究分担者 関根 秀一  千葉大学, 大学院薬学研究院, 講師 (70401007)
青木 重樹  千葉大学, 大学院薬学研究院, 助教 (30728366)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードHLA / 特異体質毒性 / 皮疹
研究成果の概要

HLA多型の関わる特異体質毒性を動物で再現するのは困難である。今回、HLA-B*57:01多型保有者でのアバカビル(ABC)皮疹を再現するため、同多型および陰性対照の*57:03多型を導入したマウスを作製し、皮膚にABC塗布して反応を調べた。その結果、B*57:01マウスでのみABC選択的な反応を認め、別個に両新生児マウスの皮膚細胞を単離してABC曝露した際は、IL-1βなどの炎症性サイトカインがB:57:01マウス由来でのみ誘導されることを確認した。以上、HLA多型の関わる特異体質毒性を動物で初めて再現するとともに、臓器特異的毒性発現にHLA多型依存的な細胞初期応答が関わる可能性を示した。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2016 2015

すべて 学会発表 (8件) 産業財産権 (1件)

  • [学会発表] 免疫の関与する特異体質薬物毒性の評価におけるキメラ型HLA遺伝子導入マウスの有用性2016

    • 著者名/発表者名
      薄田健史、青木重樹、藤森惣大、向後晃太郎、伊藤晃成
    • 学会等名
      第1回黒潮カンファレンス
    • 発表場所
      サンライズ九十九里(千葉県山武郡九十九里町)
    • 年月日
      2016-10-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] HLA遺伝子導入マウス由来ケラチノサイトを用いた皮膚選択的な特異体質薬物毒性の発症メカニズムの解析2016

    • 著者名/発表者名
      藤森惣大、青木重樹、伊藤晃成
    • 学会等名
      第1回黒潮カンファレンス
    • 発表場所
      サンライズ九十九里(千葉県山武郡九十九里町)
    • 年月日
      2016-10-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of the immune-mediated idiosyncratic drug toxicity using chimeric HLA transgenic mice2016

    • 著者名/発表者名
      薄田健史、青木重樹、藤森惣大、向後晃太郎、伊藤晃成
    • 学会等名
      第31回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      キッセイ文化ホール(長野県松本市)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of mechanism of idiosyncratic adverse drug reactions using HLA-Tg mice-derived keratinocytes2016

    • 著者名/発表者名
      藤森惣大、青木重樹、伊藤晃成
    • 学会等名
      第31回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      キッセイ文化ホール(長野県松本市)
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] キメラ型HLA遺伝子導入マウスを用いた免疫の関与する特異体質薬物毒性評価モデルの構築2016

    • 著者名/発表者名
      薄田健史、青木重樹、藤森惣大、向後晃太郎、伊藤晃成
    • 学会等名
      第23回日本免疫毒性学会学術年会
    • 発表場所
      北九州国際会議場(福岡県北九州市)
    • 年月日
      2016-09-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] HLA遺伝子導入マウス由来ケラチノサイトを用いた特異体質薬物毒性メカニズムの解析2016

    • 著者名/発表者名
      藤森惣大、青木重樹、薄田健史、伊藤晃成
    • 学会等名
      第23回日本免疫毒性学会学術年会
    • 発表場所
      北九州国際会議場(福岡県北九州市)
    • 年月日
      2016-09-05
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] キメラ型HLA遺伝子導入マウスを用いた細胞性免疫による特異体質薬物毒性の発現メカニズム解明2015

    • 著者名/発表者名
      藤森 惣大、青木 重樹、向後 晃太郎、劉 聡、関根 秀一、伊藤 晃成
    • 学会等名
      第38回、第88回日本分子生物学会年会、日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] キメラ型HLA遺伝子導入マウスを活用した免疫系の関与する特異体質薬物毒性発症機構の理解2015

    • 著者名/発表者名
      青木 重樹、向後 晃太郎、劉 聡、藤森 惣大、関根 秀一、伊藤 晃成
    • 学会等名
      第42回 日本毒性学会年会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [産業財産権] HLA導入細胞を用いた特異体質薬物毒性の予測2016

    • 発明者名
      方法」 青木重樹、藤森惣大、宋彬彬、伊藤晃成
    • 権利者名
      方法」 青木重樹、藤森惣大、宋彬彬、伊藤晃成
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2016-169161
    • 出願年月日
      2016-08-31
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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