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アミロイドーシス根治を目指した従来にないマルチターゲット型新規治療薬の創製

研究課題

研究課題/領域番号 15K15006
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関熊本大学

研究代表者

城野 博史  熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (40515483)

研究分担者 安東 由喜雄  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20253742)
有馬 英俊  熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (50260964)
白木 伸明  東京工業大学, 生命理工学院, 准教授 (70448520)
研究協力者 Butler James  
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード高機能性遺伝子キャリア / アミロイドーシス / 家族性アミロイドポリニューロパチー
研究成果の概要

難治性アミロイドーシスの発症過程は、アミロイド原因タンパク質の、①産生上昇あるいは変異タンパク質の産生、②立体構造変化によるアミロイド線維化、③アミロイド線維の組織沈着、の3つの重要なステップを経て進行することが知られているが、各ステップに対する単独作用で臨床的に有効な治療効果を示す治療薬の開発は困難を極めている。本研究では、トランスサイレチン遺伝子の変異により発症するFAPを対象に、樹状高分子化合物デンドリマーの多機能材料としての特性を活用して、上記の3つの治療標的を同時に抑制しうる新規マルチターゲット型アミロイドーシス治療薬(GUG-β-CDE)を創製し、その治療効果の検証を行った。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件、 招待講演 2件) 産業財産権 (2件)

  • [国際共同研究] Alnylam Pharmaceuticals, Inc.(米国)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Novel Antibody for the Treatment of Transthyretin Amyloidosis.2016

    • 著者名/発表者名
      Hosoi A, Su Y, Torikai M, Jono H, Ishikawa D, Soejima K, Higuchi H, Guo J, Ueda M, Suenaga G, Motokawa H, Ikeda T, Senju S, Nakashima T, Ando Y
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 291 ページ: 25096-25105

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sources of variation of transthyretin in healthy subjects in East and Southeast Asia: Clinical and experimental evidence for the effect of alcohol on transthyretin metabolism.2016

    • 著者名/発表者名
      Jono H, Su Y, Obayashi K, Tanaka Y, Ishiguro A, Nishimura H, Shinriki S, Ueda M, Ikeda K, Yamagata K, Ichihara K, Ando Y; Scientific Committee for the Asia-Pacific Federation of Clinical Biochemistry.
    • 雑誌名

      Clin Chim Acta

      巻: 458 ページ: 240-5

    • DOI

      10.1016/j.cca.2016.04.011

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Long-term outcome of patients with hereditary transthyretin V30M amyloidosis with Polyneuropathy after liver transplantation2016

    • 著者名/発表者名
      Okumura K, Yamashita T, Masuda T, Misumi Y, Ueda A, Ueda M, Obayashi K, Jono H, Yamashita S, Inomata Y, Ando Y
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 13 ページ: 1-7

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term outcome of patients with hereditary transthyretin V30M amyloidosis with polyneuropathy after liver transplantation.2016

    • 著者名/発表者名
      Okumura K, Yamashita T, Masuda T, Misumi Y, Ueda A, Ueda M, Obayashi K, Jono H, Yamashita S, Inomata Y, Ando Y.
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 23 号: 1 ページ: 39-45

    • DOI

      10.3109/13506129.2015.1123149

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amyloid deposits derived from transthyretin in the ligamentum flavum as related to lumbar spinal canal stenosis.2015

    • 著者名/発表者名
      Yanagisawa A, Ueda M, Sueyoshi T, Okada T, Fujimoto T, Ogi Y, Kitagawa K, Tasaki M, Misumi Y, Oshima T, Jono H, Obayashi K, Hirakawa K, Uchida H, Westermark P, Ando Y, Mizuta H.
    • 雑誌名

      Mod Pathol

      巻: 28 号: 2 ページ: 201-207

    • DOI

      10.1038/modpathol.2014.102

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of insulin amyloid fibril formation by cyclodextrins.2015

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa K, Misumi Y, Ueda M, Hayashi Y, Tasaki M, Obayashi K, Yamashita T, Jono H, Arima H, Ando Y.
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 22 号: 3 ページ: 181-186

    • DOI

      10.3109/13506129.2015.1064818

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 質量分析法が変える難治性アミロイドーシスの治療戦略2017

    • 著者名/発表者名
      城野博史、田崎雅義、安東由喜雄
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 家族性アミロイドポリニューロパチー患者由来iPS細胞を用いた病態解および創薬スクリーニングの有用性2016

    • 著者名/発表者名
      城野博史、竹下うらん、大内健太、成田泰子、磯野香織、大矢雄希、猪股裕紀洋、安東由喜雄
    • 学会等名
      第56回日本臨床化学会年次学術集会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2016-12-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] アミロイドーシス根治を目指した革新的マルチターゲット型治療薬の創製2016

    • 著者名/発表者名
      城野博史
    • 学会等名
      第4回TR推進合同フォーラム・ライフサイエンス技術交流会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-10-31
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Therapeutic effect of polyamidoamine dendrimer on transthyretin-related amyloidosis2016

    • 著者名/発表者名
      Jono H, Anno T, Hayashi Y, Motoyama K, Ueda M, Obayashi K, Arima H, Ando Y
    • 学会等名
      XV International Symposium on Amyloidosis
    • 発表場所
      Uppsala, Sweden
    • 年月日
      2016-07-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アミロイドーシス根治を目指した革新的マルチターゲット型治療薬の創製2015

    • 著者名/発表者名
      城野博史
    • 学会等名
      第3回TR推進合同フォーラム
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-08-31
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Novel cyclodextrin-based therapeutic approaches for refractory Amyloidosis2015

    • 著者名/発表者名
      Jono H, Inoue M, Fujisawa K, Hayashi Y, Anno T, Motoyama K, Ando Y, Arima H
    • 学会等名
      8th Asian Cyclodextrin Conference and 32nd Cyclodextrin Symposium
    • 発表場所
      Kumamoto
    • 年月日
      2015-05-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [産業財産権] 新規なアミロイド線維生成抑制剤2016

    • 発明者名
      城野博史、有馬英俊、安東由喜雄、本山敬一、東大志
    • 権利者名
      城野博史、有馬英俊、安東由喜雄、本山敬一、東大志
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-06-10
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] 新規なアミロイド線維生成抑制剤2015

    • 発明者名
      城野博史、有馬英俊、安東由喜雄、本山敬一、東大志
    • 権利者名
      城野博史、有馬英俊、安東由喜雄、本山敬一、東大志
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2015-117150
    • 出願年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2022-02-16  

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