「虐待脳」から学ぶ新たな仮説に基づく大脳皮質発達機構について

• 研究課題/領域番号: 15K15015
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 佐藤 真 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 教授 (10222019)
• 研究分担者: 森 泰丈 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (00343252) ; 岡 雄一郎 大阪大学, 連合小児発達学研究科, 講師 (30614432) ; 猪口 徳一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60509305)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 神経科学 / マイクログリア / 脳・神経 / von Economo neuron / アルギニンメチル化酵素 / 実験形態学 / 解剖学 / 細胞・組織 / 発達

研究成果の概要

実験を進めるに従い、予想外であったが「マイクログリアの活性化状態には３つ以上のフェーズが存在する」ことを支持する結果を得た。アルギニンメチル化酵素がこの活性状態の遷移に本質的な役割をになうことを、CRISPR/Casのシステムをマイクログリア由来の細胞株に適用することで検証した。同時にPTSDの病態の脳内回路を解明するため、島皮質から前帯状回に投射しPTSDの病態に重要であるとヒトでの所見より想定されるが、高等哺乳類の脳にのみ存在するため実験的アプローチが困難とされていたvon Economo細胞の類似細胞が発現マーカーの検討により、げっ歯類島皮質にわずかであるが存在することを観察した。

研究成果

• [雑誌論文] Subcellular distribution of non-muscle myosin IIb is controlled by FILIP through Hsc70. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Takabayashi T, Xie MJ, Kuroda K, Sato M
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 2 ページ: e0172257-e0172257
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0172257
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Oxytocin efficacy is modulated by dosage and oxytocin receptor genotype in young adults with high-functioning autism: a 24-week randomized clinical trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kosaka H, Okamoto Y, Munesue T, Yamasue H, Inohara K, Fujioka T, Anme T, Orisaka M, Ishitobi M, Jung M, Fujisawa TX, Tanaka S, Arai S, Asano M, Saito DN, Sadato N, Tomoda A, Omori M, Sato M, Okazawa H, Higashida H, Wada Y.
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 6 号: 8 ページ: e872-e872
  • DOI: 10.1038/tp.2016.152
  • NAID: 120007129377
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kinesin-1 sorting in the axonal arbor controls differential retraction of branches. (2016)
  • 著者名/発表者名: Seno, T., Ikeno, T., Mennya, K., Kurishita, M., Sakae, N., Sato, M., Takada, H., Konishi, Y.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 129 号: 18 ページ: 3499-3510
  • DOI: 10.1242/jcs.183806
  • 査読あり
• [雑誌論文] Filamin A interacting protein plays a role in proper positioning of callosal projection neurons in the cortex (2016)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Oka Y, Komada M, Xie MJ, Noguchi K, Sato M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 612 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.11.049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gazefinder as a clinical supplementary tool for discriminating between autism spectrum disorder and typical development in male adolescents and adults. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujioka T, Inohara K, Okamoto Y, Masuya Y, Ishitobi M, Saito DN, Jung M, Arai S, Matsumura Y, Fujisawa TX, Narita K, Suzuki K, Tsuchiya JK, Mori N, Katayama T, Sato M, Munesue T, Okazawa H, Tomoda A, Wada Y, Kosaka H.
  • 雑誌名: Molecular Autism 巻: 7 号: 1 ページ: 19-19
  • DOI: 10.1186/s13229-016-0083-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] DBZはNdel1のリン酸化修飾制御を通して軸索伸長および皮質神経細胞の配置に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 猪口 徳一、岡本 昌之、 服部 剛志、松崎 伸介、駒田 致和、謝 敏カク、八木 秀司、広常 真治、遠山 正彌、佐藤 真
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会 全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま、福島県郡山市
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 微小管と軸索輸送の制御を介した軸索形態の維持システム (2016)
  • 著者名/発表者名: 小西 慶幸、池野 龍輝、瀬野 岳史、面谷 耕佑、栗下 雅行、栄 成美、佐藤 真、高田 宗樹
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会 全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま、福島県郡山市
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 逆行性物質輸送が神経ネットワーク形成に与える影響について (2016)
  • 著者名/発表者名: 熊本 香名子, 猪口 徳一, 上村 卓也, 佐藤 真, 広常 真治
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会 全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま、福島県郡山市
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] RNA結合タンパク質hnRNP K のアルギニンメチル化修飾を介したｍRNA輸送制御機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森 泰丈、猪口 徳一、遠山 正彌、佐藤 真
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会 全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま、福島県郡山市
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] 膜脂質結合タンパク質Phldb2を介したAMPA受容体局在制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 謝 敏かく、八木 秀司、猪口 徳一、岡 雄一郎、黒田 一樹、深澤 有吾、松崎 秀夫、岩田 圭子、石川 保幸、佐藤 真
  • 学会等名: 第121回日本解剖学会総会 全国学術集会
  • 発表場所: ビッグパレットふくしま、福島県郡山市
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] Makoto Sato, Development of Axon Collaterals as the Inter-Areal Connection in the Cerebral Cortex (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Sato
  • 学会等名: 7th Asia Pacific International Congress of Anatomists
  • 発表場所: Singapore, Singapore
  • 年月日: 2016-03-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Phosphoinositide responsive phldb2 regulates synaptic plasticity (2016)
  • 著者名/発表者名: M. Xie, H. Yagi, T. Iguchi, Y. Oka, Y. Fukazawa, H. Matsuzaki, K. Iwata, Y. Ishikawa, M. Sato
  • 学会等名: Neuroscience 2016,SfN's 46th annual meeting
  • 発表場所: San Diego, U.S.A
  • 国際学会
• [学会発表] PRMT1-dependent arginine methylation on hnRNP K regulates dendritic transport of alpha CaMKII mRNA (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Mori, T. Iguchi, S. Miyata, M. Tohyama, M. Sato
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
• [学会発表] Visualization and developmental analysis of the inter- areal connections in the mouse cortex using a new method for sparse labeling (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Oka, T. Iguchi, M. Sato
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
• [学会発表] A new method to amplify the reporter expression in the Cre/loxP system applicable to cortical development study (2016)
  • 著者名/発表者名: Y. Oka, T. Iguchi, M. Sato
  • 学会等名: 21st Biennial Meeting of the International Society for Developmental Neuroscience
  • 発表場所: Palais des Congres d' Antibes Juan les Pins,France
  • 国際学会
• [学会発表] RNAタンパク質hnRNPKのアルギニンメチル化修飾が樹状突起へのmRNA輸送を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 泰丈、猪口 徳一、遠山 正彌、佐藤 真
  • 学会等名: 第91回日本解剖学会 近畿支部学術集会
  • 発表場所: 京都工芸繊維大学、京都府京都市
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] DISC1-binding zinc finger protein (DBZ) regulates cortical cell positioning and neurite elongation through control of Ndel1 dual-phosphorylation (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Iguchi, M. Okamoto, T. Hattori, S. Matsuzaki, Y. Koyama, M. Taniguchi, M. Komada, M. Xie, H. Yagi, S. Shimizu, M. Omi, T. Katayama, A. Ito, S. Hirotsune, M. Tohyama, M. Sato.
  • 学会等名: Neuroscience 2015, SfN's 45th annual meeting
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] FILIP-related molecule binds to NMDA receptor and controls spine maturation and synaptic function of the hippocampal nuron (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Kuroda, H. Yagi, M. Xie, Y. Fukazawa, Y. Oka, T. Iguchi, M. Sato.
  • 学会等名: Neuroscience 2015, SfN's 45th annual meeting
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Arginine methylated form of hnRNP K variant mediates a dendritic localization of αCaMKII mRNA (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Oka, Y. Mori, T. Iguchi, M. Tohyama, M. Sato.
  • 学会等名: Neuroscience 2015, SfN's 45th annual meeting
  • 発表場所: Chicago, U.S.A.
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Oxytocin and more: what we have learned from the brain development and its disorders (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、埼玉県大宮市
  • 年月日: 2015-09-11
  • 招待講演
• [学会発表] Development of axon collaterals as the inter-areal connections in the cerebral cortex. (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡 雄一郎、猪口 徳一、佐藤 真
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、埼玉県大宮市
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Functional analysis of protein arginine N-methyltransferase 8 (PRMT8) in activated microglia that are induced by spinal cord injury (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 泰丈、小山 佳久、猪口 徳一、宮田 信吾、遠山 正彌、佐藤 真
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ、埼玉県大宮市
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 疾患に学ぶ脳内の情報統合基盤とその形成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: 第59回「脳の医学・生物学研究会」
  • 発表場所: 名古屋大学 鶴友会館、愛知県名古屋市
  • 年月日: 2015-08-01
  • 招待講演
• [学会発表] 受容体チロシンキナーゼとその反発性結合分子は脳内で相補的に発現することで軸索側枝の投射様式を制御し皮質‐橋‐小脳路の形成に関わる (2015)
  • 著者名/発表者名: 猪口 徳一、尾身 実、岡 雄一郎、佐藤 真
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場、兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] Phldb2はスナプスの可塑性を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 謝敏かく、八木秀司、猪口徳一、岡雄一郎、黒田一樹、深澤有吾、松崎秀夫、岩田圭子、柚崎通介、松田信爾、石川保幸、佐藤 真
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場、兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 海馬神経細胞におけるNMDAレセプタに結合するFILIP関連分子の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒田 一樹、八木 秀司、謝 敏かく、尾身 実、深澤 有吾、岡 雄一郎、猪口 徳一、佐藤 真
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場、兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 皮質ニューロン軸索側枝による領野間結合の発達 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡 雄一郎、猪口 徳一、佐藤 真
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場、兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] hnRNP Kのサブタイプ特異的なアルギニンメチル化がmRNAの樹状突起への輸送を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 泰丈、遠山 正彌、佐藤 真
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・展示場、兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 脳発達とその破綻に学ぶ脳の機能基盤への新たなアプローチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: 第31回北海道大学脳科学研究教育センターシンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学、北海道札幌市
  • 年月日: 2015-07-21
  • 招待講演
• [学会発表] 発達障害の病態解明に向けた新たなアプローチについて (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真
  • 学会等名: 第57回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 帝国ホテル大阪、大阪府大阪市
  • 年月日: 2015-05-28
  • 招待講演
• [備考] 大阪大学大学院 医学系研究科 解剖学講座（神経機能形態学）ホームページ
  • URL: http://www.anat2.med.osaka-u.ac.jp/index.html