化学感覚受容体を標的とした常在性腸内細菌叢の産生する生理活性代謝産物の探索

• 研究課題/領域番号: 15K15047
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 森田 啓行 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60323573)
• 研究分担者: 池田 祐一 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (10744419) ; 熊谷 英敏 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20281008)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 苦味受容体 / Gタンパク質共役型受容体 / 常在性腸内細菌叢 / 低分子代謝産物

研究成果の概要

本申請研究は、ヒト苦味受容体（Gタンパク質共役型受容体ファミリーに属する分子群：25種類存在し味蕾だけでなく腸管上皮細胞にも発現する）を活性化する新規生理活性腸内細菌叢由来低分子代謝産物の同定を目指すものである。今回、苦味受容体の一つであるT2R16とそのリガンドであるSalicinをモデル系として用い、HEK293T細胞にT2R16、キメラGタンパク質G16/gust44、NFAT-Luciferaseレポーターを一過性に発現しSalicin で刺激したところGタンパク質依存性シグナルを検出できた。今後はこのアッセイ系を他の苦味受容体にも応用しスクリーニングを進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative measurement of GPCR endocytosis via pulse-chase covalent labeling (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumagai H, Ikeda Y, Motozawa Y, Fujishiro M, Okamura T, Fujio K, Okazaki H, Nomura S, Takeda N, Harada M, Toko H, Takimoto E, Akazawa H, Morita H, Suzuki J, Yamazaki T, Yamamoto K, Komuro I, Yanagisawa M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 5 ページ: e0129394-e0129394
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0129394
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Monitoring beta-arrestin recruitment via beta-lactamase enzyme fragment complementation: purification of peptide E as a low-affinity ligand for mammalian bombesin receptors (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y*, Kumagai H*, Okazaki H, Fujishiro M, Motozawa Y, Nomura S, Takeda N, Toko H, Takimoto E, Akazawa H, Morita H, Suzuki J, Yamazaki T, Komuro I, Yanagisawa M (co-first author)
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0127445-e0127445
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0127445
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A food-derived flavonoid luteolin protects against angiotensin II-induced cardiac remodeling (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakayama A, Morita H, Nakao T, Yamaguchi T, Sumida T, Ikeda Y, Kumagai H, Motozawa Y, Takahashi T, Imaizumi A, Hashimoto T, Nagai R, Komuro I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 9 ページ: e0137106-e0137106
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0137106
  • 査読あり / オープンアクセス