新規蛍光ヒトがん幹細胞阻害薬の発見とin vivo作用機構解明

• 研究課題/領域番号: 15K15051
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 田中 利男 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00135443)
• 研究分担者: 西村 有平 三重大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30303720) ; 川瀬 玲子 三重大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50746740)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: ヒトがん幹細胞阻害薬 / ZM-B708 / 悪性腫瘍治療抵抗性 / ヒトがん幹細胞治療薬 / ゼブラフィッシュ / 免疫不全マウス / 蛍光試薬 / がん幹細胞選択性

研究成果の概要

我々が発見した選択的ヒトがん幹細胞阻害薬の中で、in vitroとin vivoにおいてヒトがん幹細胞に対して最も選択性が高く、かつ蛍光特性のある特徴的新規化合物ZM-B708を中心に、がん幹細胞に選択性の無いimatinib等の臨床分子標的抗がん剤等の作用機序を解析し、ヒトがん幹細胞に対する独自の選択的阻害薬ZM-B708の選択性の分子基盤を解明した。その成果より、独自の選択的ヒトがん幹細胞阻害薬ZM-B708の最大の特徴である蛍光特性を活用し、ヒトがん幹細胞に対する選択性の分子機構を解明し、ヒトがん幹細胞に対するin vitro及びin vivo選択的増殖阻害の分子機構を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Using zebrafish in systems toxicology for developmental toxicity testing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Inoue A, Sasagawa S, Koiwa J, Kawaguchi K, Kawase R, Maruyama T, Kim S, Tanaka T.
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto). 巻: 56 号: 1 ページ: 18-27
  • DOI: 10.1111/cga.12142
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In Vivo Detection of Mitochondrial Dysfunction Induced by Clinical Drugs and Disease-Associated Genes Using a Novel Dye ZMJ214 in Zebrafish. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasagawa S, Nishimura Y, Koiwa J, Nomoto T, Shintou T, Murakami S, Yuge M, Kawaguchi K, Kawase R, Miyazaki T, Tanaka T.
  • 雑誌名: ACS Chem Biol. 巻: 11 号: 2 ページ: 381-388
  • DOI: 10.1021/acschembio.5b00751
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNA Damage Response Is Involved in the Developmental Toxicity of Mebendazole in Zebrafish Retina (2016)
  • 著者名/発表者名: Shota Sasagawa, Yuhei Nishimura, Tetsuo Kon, Yukiko Yamanaka, Soichiro Murakami, Yoshifumi Ashikawa, Mizuki Yuge, Shiko Okabe, Koki Kawaguchi, Reiko Kawase and Toshio Tanaka
  • 雑誌名: Front. Pharmacol. 巻: 7
  • DOI: 10.3389/fphar.2016.00057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel immunologic tolerance of human cancer cell xenotransplants in zebrafish. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhang B, Shimada Y, Hirota T, Ariyoshi M, Kuroyanagi J, Nishimura Y, Tanaka T.
  • 雑誌名: Transl Res. 巻: 170 ページ: 89-98
  • DOI: 10.1016/j.trsl.2015.12.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative study of the zebrafish embryonic toxicity test and mouse embryonic stem cell test to screen developmental toxicity of human pharmaceutical drugs (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsuto Inoue, Yuhei Nishimura, Norihito Matsumoto, Noriko Umemoto , Yasuhito Shimada, Toru Maruyama, Kana Kayasuga, Motohiko Morihara, Jun Katagi, Tsutomu Shiroya, Yasushi Hirota, Soonih Kim , Toshio Tanaka
  • 雑誌名: Fundamental Toxicological Sciences 巻: 3 ページ: 79-87
  • NAID: 130005140185
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Systems pharmacology of adiposity reveals inhibition of EP300 as a common therapeutic mechanism of caloric restriction and resveratrol for obesity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Sasagawa S, Ariyoshi M, Ichikawa S, Shimada Y, Kawaguchi K, Kawase R, Yamamoto R, Uehara T, Yanai T, Takata R, Tanaka T.
  • 雑誌名: Front Pharmacol. 巻: 6
  • DOI: 10.3389/fphar.2015.00199
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pharmacological profiling of zebrafish behavior using chemical and genetic classification of sleep-wake modifiers (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Okabe S, Sasagawa S, Murakami S, Ashikawa Y, Yuge M, Kawaguchi K, Kawase R,Tanaka T.
  • 雑誌名: Front Pharmacol. 巻: 6
  • DOI: 10.3389/fphar.2015.00257
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Zebrafish-Based Drug Discovery and Systems Pharmacology (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中利男
  • 学会等名: International Meeting on Aquatic Model Organisms for Human Disease and Toxicology Research
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター（愛知県・岡崎市）
  • 年月日: 2016-03-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] トランスレーショナル薬理学とゼブラフィッシュ創薬 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田中利男
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] ゼブラフィッシュ創薬の新しい展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中利男
  • 学会等名: 第1回ゼブラフィッシュ創薬研究会
  • 発表場所: 三重大学（三重県・津市）
  • 年月日: 2015-11-06
• [学会発表] 分子標的薬の心毒性に関するシステムズ薬理学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中利男
  • 学会等名: 第2回Onco-Cardiology Meeting
  • 発表場所: ソラシティカンファレンスセンター（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2015-10-17
  • 招待講演
• [学会発表] システムズ薬理学とゼブラフィッシュ創薬 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中利男
  • 学会等名: 第21回小型魚類研究会
  • 発表場所: 大阪大学銀杏会館（大阪府・吹田市）
  • 年月日: 2015-09-19
  • 招待講演
• [学会発表] High Throughput Forward and Reverse Screen for Cardiotoxicology of Anticancer Drugs in Zebrafish (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中利男
  • 学会等名: ZDM8
  • 発表場所: Boston（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] ゼブラフィッシュ創薬の国際的展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中利男
  • 学会等名: 第42回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県・金沢市）
  • 年月日: 2015-06-29
• [学会発表] ゼブラフィッシュ創薬と個別化医療の新展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中利男
  • 学会等名: 第62回日本実験動物学会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都府・京都市）
  • 年月日: 2015-05-28
  • 招待講演
• [学会発表] ゼブラフィッシュによるシステムズ栄養学のｸﾞﾛｰﾊﾞﾙ展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田中利男
  • 学会等名: 第69回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2015-05-16
  • 招待講演