炎症関連分子LRGを介したマクロファージによる心病態制御機構

• 研究課題/領域番号: 15K15052
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中山 博之 大阪大学, 薬学研究科, 准教授 (40581062)
• 研究分担者: 藤尾 慈 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (20359839) ; 仲 哲治 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 免疫シグナルプロジェクト, 招へいプロジェクトリーダー (30303936)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 心筋梗塞 / リモデリング / 血管新生 / マクロファージ / 炎症 / 心筋梗塞後リモデリング / LRG / 心筋リモデリング

研究成果の概要

炎症関連タンパク質であるleucine-rich alpha2 glycoprotein (以下LRG)が心筋梗塞後にマクロファージ等の骨髄由来細胞において発現している事を見出した。LRG遺伝子欠失マウスを用いた解析より、LRGが梗塞後リモデリングを抑制し心保護的に働いている事を明らかにした。その機序として、梗塞の境界領域において血管新生を誘導しアポトーシスを抑制する事が明らかとなった。血管新生を誘導する機構は、TGF-betaのシグナル経路を介するものである事が示唆された。これらの結果は、マクロファージの血管新生における役割とその分子機構を解明した重要な成果である。

研究成果

• [雑誌論文] Phospholamban inhibition by a single dose administration of locked nucleic acid antisense oligonucleotide improves cardiac contractility in pressure overload-induced systolic dysfunction in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morihara, H., Yamamoto, T., Oiwa, H., Tonegawa, K., Tsuchiyama, D., Kawakatsu, I., Obana, M., Maeda, M., Mohri, T., Obika, S., Fujio, Y., Nakayama, H.
  • 雑誌名: J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 273-282
  • DOI: 10.1177/1074248416676392
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myeloid cell-derived LRG attenuates adverse cardiac remodeling after myocardial infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kumagai, S., Nakayama, H., Fujiomoto, M., Honda, H., Serada, S., Ishibashi-Ueda, H., Kasai, A., Obana, M., Sawa, Y., Fujio, Y., Naka, T.
  • 雑誌名: Cardiovasc. Res. 巻: 109 号: 2 ページ: 272-282
  • DOI: 10.1093/cvr/cvv273
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Persistent increases in Ca(2+) influx through Cav1.2 shortens action potential and causes Ca(2+) overload-induced afterdepolarizations and arrhythmias. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhang X, Ai X, Nakayama H, Chen B, Harris DM, Tang M, Xie Y, Szeto C, Li Y, Li Y, Zhang H, Eckhart AD, Koch WJ, Molkentin JD, Chen X.
  • 雑誌名: Basic Res Cardiol 巻: 111 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1007/s00395-015-0523-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Moesin is activated in cardiomyocytes in experimental autoimmune myocarditis and mediates cytoskeletal reorganization with protrusion formation (2016)
  • 著者名/発表者名: Akimitsu Miyawaki, Yusuke Mitsuhara, Aya Orimoto, Yusuke Nakayasu, Shin-ichi Tsunoda, Masanori Obana, Makiko Maeda, Hiroyuki Nakayama, Yasuo Yoshioka, Yasuo Tsutsumi, Yasushi Fujio
  • 雑誌名: The American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology 巻: 311 号: 2 ページ: 476-486
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00180.2016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Macromolecular Degradation Systems and Cardiovascular Aging. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakayama H, Nishida K, Otsu K.
  • 雑誌名: Circ Res 巻: 118 号: 10 ページ: 1577-92
  • DOI: 10.1161/circresaha.115.307495
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiac specific ablation of STAT3 gene in subacute phase of myocardial infarction exacerbated cardiac remodeling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Enomoto, D., Obana, M., Miyawaki, A., Maeda, M., Nakayama, H., Fujio, Y.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 巻: 3０９ 号: 3 ページ: H471-H480
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00730.2014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Fibroblast-specific beta2 adrenergic receptor signaling regulates cardiac hypertrophy in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kota Tonegawa, Shota Tanaka, Misato Takahashi, Shota Fuchigami, Masanori Obana, Makiko Maeda, Yasushi Sakata, Yasushi Fujio, Hiroyuki Nakayama
  • 学会等名: American Heart Association 2016 Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Myeloid cell-specific Runx2 deficiency exacerbates adverse cardiac remodeling after myocardial infarction (2016)
  • 著者名/発表者名: Moe Ashizuka, Shohei Kumagai, Emiko Yanase, Masanori Obana, Makiko Maeda, Yasushi Sakata, Hiroyuki Nakayama, Yasushi Fujio
  • 学会等名: American Heart Association 2016 Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Adult Mammalian Hearts Restore Intrinsic Regenerative Capacity through Signal Transducer and Activator of Transcription 3 in the Resolution Phase of Myocarditis (2016)
  • 著者名/発表者名: Akimitsu Miyawaki, Masanori Obana, Yusuke Mitsuhara, Aya Orimoto, Yusuke Nakayasu, Tomomi Yamashita, So-ichiro Fukada, Makiko Maeda, Yasushi Sakata, Hiroyuki Nakayama, Yasushi Fujio.
  • 学会等名: American Heart Association 2016 Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Heterozygous ablation of RORγt gene deteriorates adverse cardiac remodeling after myocardial infarction (2016)
  • 著者名/発表者名: Daichi Enomoto, Masanori Obana, Kotaro Matsumoto, Yasushi Sakata, Makiko Maeda, Hiroyuki Nakayama, Yasushi Fujio
  • 学会等名: American Heart Association 2016 Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Cardiac STAT3 Activation in Subacute Phase of Myocardial Infarction was Required for the Suppression of Adverse Cardiac Remodeling. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Enomoto D, Obana M, Miyawaki A, Mohri T, Maeda M, Sakata Y, Nakayama H, Fujio Y.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2015
  • 発表場所: 米国オーランド
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Blockade of NKG2D / NKG2D Ligands Interaction Attenuated Cardiac Remodeling After Myocardial Infarction. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Matsumoto K, Obana M, Hashizume R, Yokoyama Y, Miyagawa S, Mohri T, Maeda M, Nakayama H, Sawa Y, Fujio Y.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2015
  • 発表場所: 米国オーランド
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Adrenergic Receptors β2 and β3 Transduce Differential Signals in Cardiac Fibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: 3.Tonegawa K, Nakayama H, Igarashi H, Matsunami S, Hayamizu N, Obana M, Maeda M, Fujio Y.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2015
  • 発表場所: 米国オーランド
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会
• [学会発表] Myeloid Cell Derived Leucine Rich α2 Glycoprotein Attenuates Adverse Cardiac Remodeling After Myocardial Infarction. (2015)
  • 著者名/発表者名: 4.Kumagai S, Nakayama H, Fujimoto M, Honda H, Serada S, Kasai A, Obana M, Sakata Y, Sawa Y, Naka T, Fujio Y
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2015
  • 発表場所: 米国オーランド
  • 年月日: 2015-11-07
  • 国際学会