腫瘍リンパ節転移を抑制する新治療戦略：生理活性脂質による前転移ニッチェ形成の制御

• 研究課題/領域番号: 15K15056
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 馬嶋 正隆 北里大学, 医学部, 教授 (70181641)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 前転移ニッチェ / プロスタグランジン / EP3受容体 / SDF-1 / COX-2 / 樹状細胞 / リンパ節 / リンパ管新生 / 腫瘍 / リンパ節転移 / ケモカイン / EP3 / PG

研究成果の概要

がんのリンパ節転移は重要な予後決定因子であるが、その分子メカニズムの解明は遅れている。多くの腫瘍細胞が転移前段階(premetastatic phase)において、特定の器官により転移しやすい傾向があることが知られており、この転移を助長する状況(premetastatic niche)を形成することで転移を促進することが血行性転移の過程で報告されている。内因性のPGがpremetastatic niche形成の増強を介して、がんのセンチネルリンパ節転移を増強していることを明らかに出来た。COX-2阻害やEP3シグナルを遮断することが、がんのリンパ節転移を抑制する標的になることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin E Receptors, EP3 and EP4 Facilitates Wound Healing and Lymphangiogenesis with Enhanced Recruitment of M2 Macrophages in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hosono K, Isonaka R, Kawakami T, Narumiya S, Majima M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 10 ページ: e0162532-e0162532
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0162532
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of lymphangiogenesis by soluble vascular endothelial growth factor receptor-2 in a mouse lung cancer model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maehana S, Nakamura M, Ogawa F, Imai R, Murakami R, Kojima F, Majima M, Kitasato H.
  • 雑誌名: Biomed Pharmacother. 巻: 84 ページ: 660-665
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2016.09.083
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RAMP1 suppresses mucosal injury from dextran sodium sulfate-induced colitis in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawashima-Takeda N, Ito Y, Nishizawa N, Kawashima R, Tanaka K, Tsujikawa K, Watanabe M, Majima M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 32 号: 4 ページ: 809-818
  • DOI: 10.1111/jgh.13505
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Thromboxane A synthase enhances blood flow recovery from hindlimb ischemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Nakamura M, Ito Y, Kakutani H, Eshima K, Kitasato H, Narumiya S, Majima M.
  • 雑誌名: J Surg Res. 巻: 204 号: 1 ページ: 153-163
  • DOI: 10.1016/j.jss.2016.04.011
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] BLT1 signalling protects the liver against acetaminophen hepatotoxicity by preventing excessive accumulation of hepatic neutrophils (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojo, K., Ito, Y., Eshima, K., Nishizawa, N., Ohkubo, H., Yokomizo, T., Shimizu, T., Watanabe, M.,Majima, M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 29650-29650
  • DOI: 10.1038/srep29650
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Type 1 Signaling Prevents Delayed Wound Healing in Diabetes by Attenuating the Production of IL-1β by Recruited Macrophages. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okizaki S, Ito Y, Hosono K, Oba K, Ohkubo H, Kojo K, Nishizawa N, Shibuya M, Shichiri M, Majima M.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 186 号: 6 ページ: 1481-1498
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2016.02.014
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Type 1 Signaling Prevents Delayed Wound Healing in Diabetes by Attenuating the Production of IL-1β by Recruited Macrophages. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okizaki S, Ito Y, Hosono K, Oba K, Ohkubo H, Kojo K, Nishizawa N, Shibuya M, Shichiri M, Majima M.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 186 ページ: 1481-1498
  • DOI: 10.1016/j.biopha.2016.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatic stellate cells relay inflammation signaling from sinusoids to parenchyma in mouse models of immune-mediated hepatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Soontrapa K, Ito Y, Iwaisako K, Moniaga CS, Asagiri M, Majima M, Narumiya S.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 63 号: 4 ページ: 1325-1339
  • DOI: 10.1002/hep.28112
  • NAID: 120005663256
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PDGFRα plays a crucial role in connective tissue remodeling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horikawa S, Ishii Y, Hamashima T, Yamamoto S, Mori H, Fujimori T, Shen J, Inoue R, Nishizono H, Itoh H, Majima M, Abraham D, Miyawaki T, Sasahara M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: Dec 7;5 号: 1 ページ: 17948-17948
  • DOI: 10.1038/srep17948
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Roles of mPGES-1, an inducible prostaglandin E synthase, in enhancement of LPS-induced lymphangiogenesis in a mouse peritonitis model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda H, Hosono K, Tsuru S, Kurashige C, Sekiguchi K, Akira S, Uematsu S, Okamoto H, Majima M.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 142 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2015.10.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] An inducible mPGES-1 promotes lung metastasis via SDF-1/CXCR4-mediated recruitment of MDSCs (2017)
  • 著者名/発表者名: Hideki Amano, Ryo Takahashi, Masataka Majima
  • 学会等名: 第９０回日本薬理学会年会 シンポジウム
  • 発表場所: 長崎 ブリックホール
  • 年月日: 2017-03-15
  • 招待講演
• [学会発表] Roles of RAMP-1 Signalling as a Neuronal Cue of Lymphangiogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Masataka Majima
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 2016-03-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neuronal Cue for Neovascularization; CGRP-RAMP1 Signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Masataka Majima
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Newport, RI, USA
  • 年月日: 2015-08-02
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] NEW薬理学第７版 (2017)
  • 著者名/発表者名: 馬嶋正隆
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 標準薬理学第７版、第２３章 免疫炎症系 (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬嶋正隆
  • 総ページ数: 50
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 北里大学医学部薬理学単位
  • URL: http://www.med.kitasato-u.ac.jp/pharm/