がん細胞やがん組織の中に存在する微量金属の網羅的定量とその医学的応用

• 研究課題/領域番号: 15K15063
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 愛知学院大学 (2016-2017); 名古屋大学 (2015)
• 研究代表者: 武井 佳史 愛知学院大学, 薬学部, 教授 (70362233)
• 連携研究者: 平田 岳史 東京大学, 大学院理学系研究科, 教授 (10251612)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 癌転移 / 微量金属 / 質量分析 / 癌組織 / 脱タンパク質法 / 金属元素 / メタロミクス / スキルス胃癌 / 微量金属測定 / ICP-MS / 金属輸送タンパク質 / 遺伝子発現制御 / 癌治療 / 金属輸送蛋白質

研究成果の概要

癌細胞や癌組織中の微量金属元素を網羅的に定量する系をICP-MS（誘導結合プラズマ質量分析計）で立ち上げた。ICP-MS前に実施するトリクロル酢酸処理法（脱タンパク質法）も最適化した。確立した測定系により、スキルス胃癌の腹膜転移細胞株では、ルビジウム（原子番号37）含量が、その対応する親株に比して有意に高いことが分かった。ルビジウムの細胞内濃度は、カリウム濃度と類似していた。癌の腹膜転移とルビジウム濃度との関連性について、今後の研究課題として取り組むための手掛かりを得た。
以上、細胞中の微量金属元素含量を網羅的に測定する系を確立し、癌転移で有意に変動する微量金属元素群を特定する成果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Sodium chloride promotes tissue inflammation via osmotic stimuli in sub-total-nephrectomized mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakata F., Ito Y., Mizuno M, Sawai A, Suzuki Y, Tomita T, Tawada M, Tanaka A, Hirayama A, Sagara A, Wada T, Maruyama S, Soga T, Matsuo S, Imai E, Takei Y.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 97(4) 号: 4 ページ: 432-446
  • DOI: 10.1038/labinvest.2017.4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] T cells bearing anti-CD19 and/or anti-CD38 chimeric antigen receptors effectively abrogate primary double-hit lymphoma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Mihara K, Yoshida T, Takei Y, Sasaki N, Takihara Y, Kuroda J, Ichinohe T.
  • 雑誌名: J Hematol Oncol 巻: 10 号: 1 ページ: 116-116
  • DOI: 10.1186/s13045-017-0488-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis inhibitor of macrophage ameliorates fungus-induced peritoneal injury model in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomita T, Arai S, Kitada K, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Nakano D, Hiramoto E, Takei Y, Maruyama S, Nishiyama A, Matsuo S, Miyazaki T, Ito Y.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 6450-6450
  • DOI: 10.1038/s41598-017-06824-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The microRNA miR-516a-3p regulates the Wnt pathway by targeting extracellular sulfatase 1 in human scirrhous gastric cancers: Anti-metastatic therapy via miRNA-based medicine. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takei Y, Suzuki A, Mihara K, Yanagihara K.
  • 雑誌名: Med Res Arch 巻: 5 ページ: 1-19
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vascular endothelial cell injury is an important factor in the development of encapsulating peritoneal sclerosis in long-term peritoneal dialysis patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tawada M, Ito Y, Hamada C, Honda K, Mizuno M, Suzuki Y, Sakata F, Terabayashi T, Matsukawa Y, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Takei Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 4 ページ: e0154644-e0154644
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154644
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A therapeutic trail of human melanoma with combined small interfering RNAs targeting adaptor molecules p130Cas and paxillin activated under expression of ganglioside GD3. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makino Y, Hamamura K, Takei Y, Bhuiyan RH, Ohkawa Y, Ohmi Y, Nakashima H, Furukawa K, Furukawa K.
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta 巻: in press 号: 8 ページ: 1753-1763
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2016.04.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] All-trans retinoic acid and interferon-α increase CD38 expression on adult T-cell leukemia cells and sensitize them to T cells bearing anti-CD38 chimeric antigen receptors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mihara K, Yoshida T, Ishida S, Takei Y, Kitanaka A, Shimoda K, Morishita K, Takihara Y, Ichinohe T.
  • 雑誌名: Blood Cancer J 巻: 6 号: 5 ページ: e421-e421
  • DOI: 10.1038/bcj.2016.30
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] All-trans retinoic acid enhances cytotoxic effect of T cells with an anti-CD38 chimeric antigen receptor in acute myeloid leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Mihara K, Takei Y, Yanagihara K, Kubo T, Bhattacharyya J, Imai C, Mino T, Takihara Y, Ichinohe T.
  • 雑誌名: Clin Trans Immunol 巻: 5 号: 12
  • DOI: 10.1038/cti.2016.73
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Atelocollagen-Mediated Intravenous siRNA Delivery Specific to Tumor Tissues Orthotopically Xenografted in Prostates of Nude Mice and Its Anticancer Effects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuan Y, Makita N, Cao D, Mihara K, Kadomatsu K, Takei Y.
  • 雑誌名: Nucleic Acid Ther. 巻: 25 号: 2 ページ: 85-94
  • DOI: 10.1089/nat.2014.0526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor receptor-3 is a novel target to improve net ultrafiltration in methylglyoxal-induced peritoneal injury (2015)
  • 著者名/発表者名: Terabayashi T, Ito Y, Mizuno M, Suzuki Y, Kinashi H, Sakata F, Tomita T, Iguchi D, Tawada M, Nishio R, Maruyama S, Imai E, Matsuo S, Takei Y.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 95(9) 号: 9 ページ: 1029-1043
  • DOI: 10.1038/labinvest.2015.87
  • 査読あり
• [学会発表] スキルス胃癌患者由来のリンパ行性転移細胞株の樹立とその抗転移療法への応用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史、原敏文、落谷孝広、柳原五吉
  • 学会等名: 第７６回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] ヒトスキルス胃がんの網羅的転写解析による新たな転移シグネチャーの抽出 (2017)
  • 著者名/発表者名: 原敏文、柳原五吉、武井佳史
  • 学会等名: 第７６回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] スキルス胃癌の腹膜転移を制御する代謝酵素の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木亜希子、三原圭一朗、柳原五吉、武井佳史
  • 学会等名: 第８９回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] スキルス胃癌の代謝を調節するmicroRNAを新規標的とした抗腹膜転移療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史、鈴木亜希子、三原圭一朗、柳原五吉
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 上皮間葉変換を制御するmiRNAを標的としたスキルス胃癌の腹膜転移抑止 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武井佳史、柳原五吉
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08