生体肝臓由来3次元scaffoldを用いた臓器形成と移植グラフトとしての可能性

• 研究課題/領域番号: 15K15065
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 安近 健太郎 京都大学, 医学研究科, 研究員 (00378895)
• 研究分担者: 上本 伸二 京都大学, 医学研究科, 教授 (40252449)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 再生医療 / 肝臓移植 / 組織工学 / 人工肝臓 / 再生医学 / 胎仔肝前駆細胞 / 脱細胞化肝臓 / 再細胞化

研究成果の概要

薬剤によりラット肝臓から細胞を除き、肝臓の臓器骨格を得ることが可能である。これにマウス胎仔肝前駆細胞と成体肝細胞を種々の条件下に注入して至適条件を検証した。解剖学的特徴から肝細胞の注入経路としては門脈よりも胆管が有効であった。さらに、ラット肝臓の類洞内皮細胞を門脈から注入し、有効に生着することを確認した。肝細胞と類洞内皮細胞を共に注入した肝臓に血液を流し、従来よりも血栓形成が抑制されることを確認するとともに、肝細胞障害が軽減されることを確認した。この結果は将来、移植可能な人工肝臓の作製につながる可能性がある。一方、肝硬変肝臓の臓器骨格作製にも成功し、肝硬変肝臓が肝癌細胞へ及ぼす影響も検証した。

研究成果

• [雑誌論文] Efficient recellularisation of decellularised whole-liver grafts using biliary tree and foetal hepatocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogiso S, et.al.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 21 号: 1 ページ: 35887-35887
  • DOI: 10.1038/srep35887
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Liver sinusoidal endothelial cell as a cell source to fabricate vasculature and maintain performance of hepatocyte in engineered liver graft (2016)
  • 著者名/発表者名: Hidenobu Kojima, Kentaro Yasuchika, Ken Fukumitsu, Satoshi Ogiso, Yuya Miyauchi, Ryoya Yamaoka, Takayuki Kawai, Hokahiro Katayama, Elena Y Yoshitoshi, Sadahiko Kita, Katsutaro Yasuda, Naoya Sasaki, Takamichi Ishii, Junji Komori, Shinji Uemoto
  • 学会等名: he Liver Meeting 2016. American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Boston, MA, USA
  • 年月日: 2016-11-11
  • 国際学会
• [学会発表] Optimizing recellularization of decellularized whole-liver graft: from which route and with which cell? (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ogiso, Kentaro Yasuchika, Ken Fukumitsu, Takamichi Ishii, Hidenobu Kojima, Yuya Miyauchi, Ryoya Yamaoka, Hokahiro Katayama, Takayuki Kawai, Sadahiko Kita, Shinji Uemoto
  • 学会等名: The American College of Surgeons 102nd Clinical Congress
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2016-10-19
  • 国際学会
• [学会発表] Biliary tree as a window for repopulation of the decellularized liver scaffold. (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ogiso, Kentaro Yasuchika, Ken Fukumitsu, Takamichi Ishii, Hidenobu Kojima, Yuya Miyauchi, Ryoya Yamaoka, Hokahiro Katayama, Takayuki Kawai, Elena Yukie Yoshitoshi, Sadahiko Kita, Katsutaro Yasuda, Shinji Uemoto
  • 学会等名: 26th International congress of the transplantation society
  • 発表場所: Hong Kong
  • 年月日: 2016-08-20
  • 国際学会
• [学会発表] 胆管経路の選択による脱細胞化肝臓の効率的な再細胞化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小木曽聡、安近健太郎、福光剣、小島秀信、宮内雄也、山岡竜也、片山外大、河合隆之、吉利エレーナ、喜多貞彦、安田勝太郎、上本伸二
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] 脱細胞化組織を鋳型としマウス胎仔肝細胞を細胞源とした三次元肝臓の構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小木曽聡、福光剣、安近健太郎、小森淳二、片山外大、河合隆之、喜多貞彦、安田勝太郎、吉利エレーナ、上本伸二
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] 脱細胞化骨格を鋳型とし肝前駆細胞を細胞源とした人工肝臓の構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小木曽聡、安近健太郎、福光剣、小島秀信、宮内雄也、山岡竜也、片山外大、河合隆之、吉利エレーナ、喜多貞彦、安田勝太郎、上本伸二
  • 学会等名: 第27回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] 脱細胞化組織を鋳型とし胎仔肝細胞を細胞源として用いた三次元人工肝臓の構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小木曽聡、安近健太郎、福光剣、小島秀信、宮内雄也、山岡竜也、片山外大、河合隆之、吉利エレーナ、喜多貞彦、安田勝太郎、上本伸二
  • 学会等名: 第51回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] Fetal hepatocyte as a cell source of liver tissue engineering using a decellularized matrix (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Ogiso、Kentaro Yasuchika, Ken Fukumitsu, Hidenobu Kojima, Yuya Miyauchi, Ryuya Yamaoka, Hokahiro Katayama, Takayuki Kawai, Elena Yoshitoshi, Sadahiko Kita, Katsutaro Yasuda, Shinji Uemoto
  • 学会等名: The 50th international liver congress 2015, European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2015-04-22
  • 国際学会