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神経細胞遊走障害を伴う遺伝性疾患に対する創薬探索

研究課題

研究課題/領域番号 15K15071
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 医化学一般
研究機関福井大学 (2016)
大阪市立大学 (2015)

研究代表者

山田 雅巳  福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (10322851)

研究協力者 盛山 哲嗣  福井大学, 学術研究院医学系部門・医学領域・生命情報医科学講座・分子生体情報学分野, 助教 (50627990)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード神経細胞遊走障害 / 細胞内物質輸送 / 細胞質ダイニン / 微小管分子モーター / 発達障害 / αーシヌクレイン / 神経細胞遊走(移動)障害 / LIS1 / カルパイン阻害薬 / 創薬スクリーニング / 精神・神経疾患 / 精神発達遅滞 / 微小管関連因子 / 遺伝性神経疾患
研究成果の概要

今回私たちは、神経細胞遊走障害を伴う遺伝性疾患に共通する創薬標的を微小管分子モーターに関連した細胞内物質輸送および分子ダイナミクスを指標に探索した。本研究は、これまでに私たちが同定した細胞質ダイニンを含む輸送複合体の荷台となる微小管フラグメント(tMT)とパーキンソン病等の神経変性疾患に於いて特徴的な構造体であるレビー小体を形成するα-シヌクレインが微小管上で挙動を共にしていることを明らかにした。今後は、α-シヌクレイインの変異あるいは欠損によって顕著なる神経細胞遊走障害が見られるかどうか、さらには、その遊走活性の低下を回復あるいは改善させる低分子化合物の網羅的なスクリーニングを行う。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち謝辞記載あり 2件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] 先天性神経疾患に対する新しい治療戦略2017

    • 著者名/発表者名
      山田雅巳
    • 雑誌名

      ブレインサイエンス・レビュ-

      巻: 2017 ページ: 283-304

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] LIS1 の微小管モーター制御と滑脳症発症機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      山田雅巳
    • 雑誌名

      月刊「化学工業」

      巻: 66 ページ: 44-50

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] LIS1 の微小管モーター制御と滑脳症発症機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      山田雅巳
    • 雑誌名

      物質・デバイス領域共同研究拠点 研究成果報告集

      巻: 2014334 ページ: 1-2

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 謝辞記載あり
  • [学会発表] Intracellular logistics of LIS1 and cytoplasmic dynein in lissencephaly.2016

    • 著者名/発表者名
      山田雅巳
    • 学会等名
      2016 ASCB (American Society of Cell Biology) Annual Meeting
    • 発表場所
      Moscone Center (San Francisco, CA, USA)
    • 年月日
      2016-12-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] インビトロ神経細胞遊走活性を指標とした新規創薬探索2016

    • 著者名/発表者名
      山田雅巳
    • 学会等名
      ライフサイエンス ワールド2016 第13回アカデミックフォーラム
    • 発表場所
      東京ビッグサイト(東京)
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] LIS1の微小管モーター制御と滑脳症発症機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      山田雅巳
    • 学会等名
      第89回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-03-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] インビトロ神経細胞遊走活性を指標とした新規創薬探索2016

    • 著者名/発表者名
      山田雅巳
    • 学会等名
      「メディカルジャパン2016」セミナー関西広域連合(研究成果発表会)
    • 発表場所
      インテックス大阪センタービル(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-02-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] インビトロ神経細胞遊走活性を指標とした新規創薬探索2016

    • 著者名/発表者名
      山田雅巳
    • 学会等名
      DSANJ疾患別商談会
    • 発表場所
      大阪産業創造館(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-01-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] インビトロ神経細胞遊走活性を指標とした新規創薬探索2015

    • 著者名/発表者名
      山田雅巳
    • 学会等名
      第35回バイオ技術シーズ公開会
    • 発表場所
      大阪科学技術センター(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2015-12-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Arl3およびLC8による細胞質ダイニン-ダイナクチン輸送複合体からのCargo荷下しの分子制御機構2015

    • 著者名/発表者名
      山田雅巳
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会合同大会
    • 発表場所
      神戸国際展示場(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] インビトロ神経細胞遊走活性を指標とした新規創薬探索2015

    • 著者名/発表者名
      山田雅巳
    • 学会等名
      イノベーション・ジャパン2015-大学見本市
    • 発表場所
      東京ビッグサイト(東京都江東区)
    • 年月日
      2015-08-27
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] A regulatory mechanism of cargo unloading: Arl3 and LC8 coordinately induce dissociation of the dynein-dynactin.2015

    • 著者名/発表者名
      山田雅巳
    • 学会等名
      第67回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都江戸川区)
    • 年月日
      2015-07-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [産業財産権] 神経遊走傷害を伴う遺伝疾患治療薬のスクリーニング法2016

    • 発明者名
      山田雅巳
    • 権利者名
      大阪市立大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-01-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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