栄養シグナルと炎症を結ぶ新規シグナル伝達経路の解明

• 研究課題/領域番号: 15K15086
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 中山 敬一 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (80291508)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 慢性炎症 / インスリン抵抗性

研究成果の概要

我々は高感度質量分析計による定量的リン酸化プロテオミクス技術を用いて、のべ20000を超えるリン酸化について定量解析を行った結果、mTORC1の下流分子として転写因子FOXK1を含む36分子を同定した。さらにFOXK1によって誘導される遺伝子として、単球の遊走因子である炎症性ケモカインのCCL2を同定した。腫瘍細胞の皮下移植実験の結果、ラパマイシン投与、FOXK1の抑制、CCL2の抑制によって、それぞれTAMの浸潤抑制が認められた。このことより、mTORC1-FOXK1-CCL2経路は栄養シグナルと炎症をつなぎ、がんの発生や進展に重要な役割を持つことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] FBXL12-mediated degradation of ALDH3 is essential for trophoblast differentiation during placental development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama, M., Nita, A., Yumimoto, K., Nakayama, K. I.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 33 号: 11 ページ: 3327-3340
  • DOI: 10.1002/stem.2088
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Slowly dividing neural progenitors are an embryonic origin of adult neural stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Shohei Furutachi, Hiroaki Miya, Tomoyuki Watanabe, Hiroki Kawai, Norihiko Yamasaki, Yujin Harada, Itaru Imayoshi, Mark Nelson, Keiichi I. Nakayama, Yusuke Hirabayashi and Yukiko Gotoh
  • 雑誌名: Nature Neuroscience 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 657-65
  • DOI: 10.1038/nn.3989
  • 査読あり
• [学会発表] Large-scale targeted proteomics unveils a global landscape of cancer metabolism (2016)
  • 著者名/発表者名: Keiichi Nakayama
  • 学会等名: The 10th AACR-JCA Joint Conference on Breakthrough in Cancer Research: From Biology to Therapeutics
  • 発表場所: Maui, USA
  • 年月日: 2016-02-18
  • 国際学会
• [学会発表] mTORC1の活性化はFOXK1経路を介して炎症を誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中津海洋一, 松本雅記, 中山敬一
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-04
• [備考] 九州大学生体防御医学研究所分子医科学分野
  • URL: http://www.bioreg.kyushu-u.ac.jp/saibou/index.html