血管安定化過程におけるVEGF/VEGFR2シグナルの役割

• 研究課題/領域番号: 15K15089
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 久保田 義顕 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (50348687)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 血管 / 血管新生 / VEGF / VEGFR2 / 網膜 / 発現制御 / 発生・分化 / 循環器・高血圧

研究成果の概要

生体内のあらゆる組織はその発生過程において血管がくまなく張り巡らされる。この血管成長を担っているのが、血管内皮成長因子（VEGF）と、その受容体であるVEGFR2のシグナルである。VEGFシグナルの発芽、血管増殖に関する役割は広く認知されているものの、血管の安定化・成熟化の過程に関してはよく知られていない。本研究は、最新の遺伝子改変マウス、可視化テクノロジーを駆使しVEGFシグナルの血管安定性維持における役割を明らかにすべく遂行された。具体的には神経特異的VEGF欠損マウス網膜では、既に成熟した血管の安定性が損なわれており、この表現型は血管内皮特異的VEGFR2欠損マウスでも再現された。

研究成果

• [国際共同研究] Korea Advanced Institutes of Technology(韓国)
• [国際共同研究] Soochow University(中国)
• [国際共同研究] Harvard University(米国)
• [国際共同研究] University of Illinois at Chicago(米国)
• [雑誌論文] Developmental regression of hyaloid vasculature is triggered by neurons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Yamada T, Tai-Nagara I, Okabe K, Kitagawa Y, Ema M and Kubota Y
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 213 号: 7 ページ: 1175-1183
  • DOI: 10.1084/jem.20151966
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SoxF Transcription Factors Are Positive Feedback Regulators of VEGF Signaling. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim K, Kim IK, Yang JM, Lee E, Koh BI, Song S, Park J, Lee S, Choi C, Kim JW, Kubota Y, Koh GY and Kim I
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 119 号: 7 ページ: 839-852
  • DOI: 10.1161/circresaha.116.308483
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] VEGFR3 does not sustain retinal angiogenesis without VEGFR2. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zarkada G, Heinolainen K, Makinen T, Kubota Y, Alitalo K
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 112 号: 3 ページ: 761-766
  • DOI: 10.1073/pnas.1423278112
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Perilipin+ embryonic preadipocytes actively proliferate along growing vasculatures for adipose expansion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hong KY, Bae H, Park I, Park DY, Kim KH, Kubota Y, Cho ES, Kim H, Adams RH, Yoo OJ, Koh GY
  • 雑誌名: Development 巻: 142 号: 15 ページ: 2623-2632
  • DOI: 10.1242/dev.125336
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Cell-cell interactions for retinal vascular development (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kubota
  • 学会等名: The 14th Korea-Japan Joint Symposium on Vascular Biology
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • 年月日: 2016-12-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neuro-vascular crosstalk in the developing retina (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Kubota
  • 学会等名: 19th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sheraton Boston Hotel (Boston)
  • 年月日: 2016-10-31
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neuro-vascular crosstalk in the central nervous system (2016)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県仙台市）
  • 招待講演
• [学会発表] Vascular development and diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 9th International Cell Therapy Conference.
  • 発表場所: ソウル（韓国）
  • 年月日: 2015-10-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neuro-vascular crosstalk in the developing retina (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: Lecture in Natinal University of Singapore.
  • 発表場所: シンガポール（シンガポール）
  • 年月日: 2015-10-07
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] VEGF/VEGFR2 signaling in retinal vascular development. (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 10th World Congress for Microcirculation.
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-09-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Neuro-vascular interaction in the developing retina (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ―（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2015-09-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] マクロファージによる血管新生制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久保田義顕
  • 学会等名: 第36回炎症再生医学会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズ(東京都港区）
  • 年月日: 2015-07-21
  • 招待講演
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.keiovascular.com/