ミトコンドリアの内部にオルガネラのリソソームが存在するという仮説を証明する研究

• 研究課題/領域番号: 15K15093
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 荒川 博文 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (70313088)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: リソソーム / ミトコンドリア / タンパク質分解 / 品質管理 / 活性酸素種 / 酸化ストレス / 酸化タンパク質 / p53

研究成果の概要

ミトコンドリア内リソソームの存在についての仮説に関して、Mieapノックアウトマウスを用いて、各種臓器や腫瘍組織における電子顕微鏡によるミトコンドリアの形態学的解析を行った。その結果ミトコンドリア内に形態学的なリソソーム様構造物は認められなかった。一方で細胞株を用いてミトコンドリア内リソソームのライブイメージングを行った。その結果ミトコンドリア内リソソーム発生過程の可視化に成功した。以上のことから、Mieapによるミトコンドリア品質管理機構は、これまでのリソソームの機能とは全く異なる生命現象であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Discovery of Mieap-regulated mitochondrial quality control as a new function of tumore suppressor p53. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Arakawa H.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 5 ページ: 809-817
  • DOI: 10.1111/cas.13208
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mieap-regulated mitochondrial quality control is frequently inactivated in human colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamino H, Nakamura Y, Tsuneki M, Sano H, Miyamoto Y, Kitamura N, Futamura M, Kanai Y, Taniguchi H, Shida D, Kanemitsu Y, Moriya Y, Yoshida K, Arakawa H.
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: 4 号: 1 ページ: e181-e181
  • DOI: 10.1038/oncsis.2015.43
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mieap suppresses murine intestinal tumor via its mitochondrial quality control. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuneki M, Nakamura Y, Kinjo T, Nakanishi R, Arakawa H
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 12472-12472
  • DOI: 10.1038/srep12472
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Mieap-induced vascuole（MIV）によるミトコンドリア分解とそのメカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、常木雅之、荒川博文
  • 学会等名: 第10回オートファジー研究会
  • 発表場所: NASPAニューオータニ（新潟県）
  • 年月日: 2016-11-14
• [学会発表] Mieapは胃腺がんの発生及び悪性形質獲得を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 常木雅之、中村康之、荒川博文
  • 学会等名: 第10回オートファジー研究会
  • 発表場所: NASPAニューオータニ（新潟県）
  • 年月日: 2016-11-14
• [学会発表] Mieap-regulated mitochondrial quality control and cancer: a new function of tumor suppressor (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒川博文
  • 学会等名: 第13回アジアミトコンドリア学会・第16回日本ミトコンドリア学会年会合同学術集会
  • 発表場所: TKPガーデンシティ品川（東京都）
  • 年月日: 2016-11-01
  • 招待講演
• [学会発表] Mieap,the mitochondria-eating protein, induces cell death by eating unhealthy mitochondria (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、常木雅之、荒川博文
  • 学会等名: 第13回アジアミトコンドリア学会・第16回日本ミトコンドリア学会年会合同学術集会
  • 発表場所: TKPガーデンシティ品川（東京都）
  • 年月日: 2016-10-30
• [学会発表] Mieap deficiency promotes vascular invasion of gastric adenocarcinoma in Gan mice (2016)
  • 著者名/発表者名: 常木雅之、中村康之、荒川博文
  • 学会等名: 第13回アジアミトコンドリア学会・第16回日本ミトコンドリア学会年会合同学術集会
  • 発表場所: TKPガーデンシティ品川（東京都）
  • 年月日: 2016-10-30
• [学会発表] Mieapによって誘導されるミトコンドリアの分解除去を介した新しい細胞死の発見 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、常木雅之、荒川博文
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] Mieap deficiency promotes vascular invasion of gastric adenocarcinoma in Gan mice (2016)
  • 著者名/発表者名: 常木雅之、中村康之、金城貴夫、荒川博文
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] Mieap制御性ミトコンドリア品質管理機構の破綻によるがん特異的異常ミトコンドリアの集積とその代謝特性について (2016)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、常木雅之、相川知徳、曽我朋義、荒川博文
  • 学会等名: 第4回がんと代謝研究会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター（鹿児島県）
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] Mieapによるミトコンドリア品質管理のメカニズムとがん～新しい抗加齢戦略としてのミトコンドリア酸化ストレス制御について～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 荒川 博文
  • 学会等名: 第１６回日本抗加齢医学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2016-06-11
  • 招待講演
• [学会発表] Mitochondria-eating proteinは巨大液胞様構造物を誘導してミトコンドリを食べることで細胞死を引き起こす (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、常木雅之、中西るり、荒川博文
  • 学会等名: 第15回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 福井県国際交流会館（福井県福井市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] マウス全身組織におけるMieap発現とミトコンドリア局在の関連性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 常木雅之、中村康之、中西るり、荒川博文
  • 学会等名: 第15回ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: 福井県国際交流会館（福井県福井市）
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] Mitochondria-eating proteinは巨大液胞様構造物を誘導してミトコンドリアを食べることで細胞死を引き起こす (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、常木雅之、中西るり、荒川博文
  • 学会等名: 第9回オートファジー研究会
  • 発表場所: 淡路島夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2015-11-16
• [学会発表] マウス全身組織におけるMieap発現とミトコンドリア局在の関連性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 常木雅之、中村康之、中西るり、荒川博文
  • 学会等名: 第9回オートファジー研究会
  • 発表場所: 淡路島夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2015-11-16
• [学会発表] Mieapはミトコンドリア品質管理を介してマウス腸管腫瘍を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、常木雅之、金城貴夫、荒川博文
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Mieap suppresses malignant progression of gastric neoplasia (2015)
  • 著者名/発表者名: 常木雅之、中村康之、金城貴夫、荒川博文
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Critical role of Mieap, a p53-inducible protein, in intestinal tumor suppression (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村康之、常木雅之、金城貴夫、喜多村憲章、荒川博文
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2015
  • 発表場所: アメリカ（フィラデルフィア）
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会