臓器移植後 EB ウイルス関連リンパ増殖症の発症機構 の解明研究

• 研究課題/領域番号: 15K15116
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 今留 謙一 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 高度感染症診断部, 部長 (70392488)
• 研究協力者: 川野 布由子 国立成育医療研究センター, 高度先進医療研究室, 研究員 (80790469)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: EBウイルス / 肝移植 / PTLD / 生体イメージング / リンパ増殖症 / EBV / EBV-PTLD / 移植医療後のリンパ増殖症

研究成果の概要

「臓器移植後EBウイルス関連リンパ増殖症の発症機構の解明研究」
EBウイルス(EBV)関連移植後リンパ増殖症(PTLD: post-transplant lymphoproliferative disorder)の予防と治療法の確立を目指した。移植片とともに移行した感染細胞は先ず肝臓内で増殖した後に末梢血中に供給され、他臓器やリンパ節にニッチを作りPTLD発症につながることが示された。また、免疫抑制剤投与下ではPTLD発症率の上昇(3倍以上)が人かマウスにより示された。本研究により免疫抑制剤量の至適量の決定が重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinically Mild Encephalitis/Encephalopathy With a Reversible Splenial Lesion Accompanied by Epstein-Barr Virus Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: A Case Report and Review of the Literature. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H., Ishida T., Yokoi T., Tanaka T., Maruyama A., Nagase H., Hasegawa D., Imadome K., Takeda H., Kosaka Y., Uetani Y.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol. 巻: 39(2) 号: 2 ページ: 92-96
  • DOI: 10.1097/mph.0000000000000708
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EBV induces persistent NF-κB activation and contributes to survival of EBV-positive neoplasmtic T- or NK-cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imadome K*., Takada H*. , Shibayama H., Yoshimori M., Wang L., Saitoh Y., Uota S., Yamaoka S., Koyama T., Shimizu N., Yamamoto K., Fujiwara S., Miura O., Arai A.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12(3) 号: 3 ページ: e0174136-e0174136
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0174136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Generation and analysis of humanized mouse model of EBV infection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imadome K., Fujiwara S.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1532 ページ: 241-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transmission of chromosomally integrated humanherpesvisus 6 via cord blood transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y., Osumi T., Imadome K., Takahashi E., Ohye T., Yoshikawa T., Tomizawa D., Kato M., Matsumoto K.
  • 雑誌名: Transpl Infect Dis. 巻: 19(1) 号: 1 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1111/tid.12636
  • 査読あり
• [雑誌論文] 著明な心嚢水貯留を主症状として発症し同種末梢血幹細胞移植が奏効した慢性活動性EBウイルス感染症 (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Takeda Y, Isshiki Y, Yamazaki A, Nakao S, Takaishi K, Nagao Y, Hasegawa N, Togasaki E., Shimizu R., Kawajiri C., Sakai S., Mimura N., Takeuchi M., Ohwada C., Sakaida E., Iseki T., Imadome K., Nakaseko C.
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 57 号: 5 ページ: 624-629
  • DOI: 10.11406/rinketsu.57.624
  • NAID: 130005155378
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hematopoietic stem cell transplantation for adults with EBV-positive T- or NK- cell lymphoproliferative disorders: efficacy and predictive markers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arai A., Sakashita C., Hirose C., Imadome K., Yamamoto M., Jinta M., Fujiwara S., Tomita M., Shimizu N., Morio T., Miura O.
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 22 号: 6 ページ: 879-82
  • DOI: 10.1038/bmt.2016.3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epstein-Barr Virus-positive T-cell Lymphoproliferative Disease Following Umbilical Cord Blood Transplantation for Acute Myeloid Leukemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Yui S., Yamaguchi H., Imadome K., Arai A., Takahashi M., Ohashi R., Asayama T., Kondo A., Moriya K., Nakayama K., Dan K., Shimizu S., Inokuchi K.
  • 雑誌名: 日医大誌 巻: 83 号: 1 ページ: 35-42
  • DOI: 10.1272/jnms.83.35
  • NAID: 130005132782
  • ISSN: 1345-4676, 1347-3409
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] P-glycoprotin is expressed and causes resistance to chemotherapy in EBV-positive T-cell lymphoproliferative diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshimori M., Takeda H., Imadome K., Kurata M., Yamamoto K., Koyama T., Shimizu N., Fujiwara S., Miura O., Arai A
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 4 ページ: 1494-1504
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immune-mediated Neuropathy with Epstein-Barr virus-positive T-cell Lymphoproliferative Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda G., Imadome K., Kawano F., Mochizuki M., Ochiai N., Morio T., Shimizu N., Fujiwara S.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 1 ページ: 69-73
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3173
  • NAID: 130004902994
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of the Immune Function Assay in Pediatric Living Donor Liver Transplantation (2015)
  • 著者名/発表者名: Akinari Fukuda, Ken-Ichi Imadome, Seisuke Sakamoto, Takanobu Shigeta, Hajime Uchida, Masatoshi Matsunami, Kengo Sasaki, Hiroyuki Kanazawa, Fuyuko Kawano, Atsuko Nakazawa, Shigeyoshi Fujiwara, and Mureo Kasahara
  • 雑誌名: Pediatric Transplantation 巻: 19(2) 号: 2 ページ: 144-152
  • DOI: 10.1111/petr.12402
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modeling EBV infection and pathogenesis in new-generation humanized mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara S, Imadome K, and Takei M
  • 雑誌名: Exp Mol Med 巻: 47 号: 1 ページ: e135-e135
  • DOI: 10.1038/emm.2014.88
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] In vitro and in vivo effects of bortezomib on EBV-T/NK-LPDs (2016)
  • 著者名/発表者名: Haruna Shibayama, Ken-Ichi Imadome, Chizuko Sakashita, Ken Watanabe, Fuyuko Kawano, Norio Shimizu, Takatoshi Koyama, Shigeyoshi Fujiwara, Osamu Miura, Ayako Arai
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-14
• [学会発表] 移植治療後の日和見感染症関連ウイルス疾患の病態把握と治療戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今留謙一
  • 学会等名: 第52回日本移植学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-30
  • 招待講演
• [学会発表] EBウイルスEBNA3C の新たな局在化シグナル (2016)
  • 著者名/発表者名: 松田剛、今留謙一
  • 学会等名: 第30回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] 難治性EBウイルス関連T/NKリンパ増殖性疾患モデルマウスを用いた治療薬の評価研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川野布由子、新井文子、伊藤守、清水則夫、松田剛、藤原成悦、今留謙一
  • 学会等名: 第30回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] EBV関連難治性疾患における病態予測因子の探索と感染細胞産生sFasの役割について (2016)
  • 著者名/発表者名: 古田頌子、川野布由子、渡邊健、松岡浩、清水則夫、松田剛、今留謙一
  • 学会等名: 第30回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-06-16
• [学会発表] EBウイルスゲノムコピー数の簡単迅速定量系の構築 (2016)
  • 著者名/発表者名: 外丸靖浩、渡邊健、清水則夫、今留謙一
  • 学会等名: 第13回EBウイルス研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] EBV関連T/NK細胞リンパ増殖症の病態把握と診断および治療戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今留謙一
  • 学会等名: 第10回北海道小児先進医療研究会
  • 発表場所: 旭川
  • 招待講演
• [学会発表] EBV関連T/NK細胞リンパ増殖症の診断と治療および最新の基礎研究の現状 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今留謙一
  • 学会等名: EBウイルス感染と血液疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] An evaluation of a novel curative medicine S-FMAU, utilizing intractable EBV associated with T/NK lymphoproliferative disorder model mouse. (2015)
  • 著者名/発表者名: 川野布由子、児玉栄一、新井文子、清水則夫、伊藤守、藤原成悦、今留謙一
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Identification of new nuclear localization signal in Epstein-Barr Virus EBNA3C (2015)
  • 著者名/発表者名: 松田剛、今留謙一
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Role of tumor-derived secretary small RNAs in macrophages in EBV positive lymphoma formation (2015)
  • 著者名/発表者名: Naysuko Yamakawa, Ken-Ichi Imadome, Ai Kotani
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] EBV関連リンパ増殖性疾患モデルマウスでの腎臓の腫瘍化に関与するEBV遺伝子発現解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松田剛、川野布由子、藤原成悦、今留謙一
  • 学会等名: 第29回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2015-06-04
• [学会発表] Role of tumor-derived secretary small RNAs in macrophages in EBV positive lymphoma formation (2015)
  • 著者名/発表者名: Natsuko Yamakawa, Ken-Ichi Imadome, Takashi Yahata, Ai Kotani
  • 学会等名: The 2015 Keystone symposia on Molecular & Cellular Biology
  • 発表場所: Keystone
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会
• [図書] EBV関連リンパ増殖性疾患：概念と病態解析研究の進歩 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今留謙一
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 血液内科