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難治性慢性感染症治療薬となるAnti-persister 化合物の探索研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K15128
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関千葉大学

研究代表者

山本 友子  千葉大学, 真菌医学研究センター, 特任教授 (60110342)

研究分担者 高屋 明子  千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (80334217)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード難治性感染症薬 / anti-persister / ClpP
研究成果の概要

本研究は、感染症の難治化・慢性化をもたらす抗菌薬抵抗のdormant cellに作用する治療薬の創生を目指して、候補化合物の探索を行った。原理は、ClpPがdormant cellの増殖再開に関与することを示した我々の研究成果に基づいており、ClpP活性化化合物を探索し、ヒット化合物について抗菌活性を評価した。候補化合物のひとつACP1bは、排出ポンプ阻害剤との併用により、緑膿菌を含む多種の細菌に抗菌活性を示した。本結果は、ClpP活性化物質がdormant cellに作用して抗菌活性を発揮しうることを示唆しており、難治性慢性感染症治療薬の開発に貢献するものである。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] University of Toronto/Department of Biochemistry(Canada)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [国際共同研究] DRFZ(ドイツ)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [国際共同研究] トロント大学(カナダ)

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Emergence of quinolone-resistant strains in Streptococcus pneumoniae isolated from paediatric patients since the approval of oral fluoroquinolones in Japan.2017

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi N, Ohkusu M, Hoshino T, Naito S, Takaya A, Yamamoto T, Ishiwada N.
    • 雑誌名

      J infect chemother.

      巻: 23 号: 4 ページ: 218-223

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2016.12.012

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 薬剤耐性とトランスポゾンの研究2017

    • 著者名/発表者名
      山本友子
    • 雑誌名

      化学療法の領域

      巻: 33 ページ: 112-118

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] 分子シャペロンとAAA+プロテアーゼの研究2017

    • 著者名/発表者名
      山本友子
    • 雑誌名

      化学療法の領域

      巻: 33 ページ: 283-290

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] サルモネラの病原戦略と感染生物学2017

    • 著者名/発表者名
      山本友子
    • 雑誌名

      化学療法の領域

      巻: 33 ページ: 447-454

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] RlmCD-mediated U747 methylation promotes efficient G748 methylation by methyltransferase RlmAⅡ in 23S rRNA in Streptococcus pneumoniae; interplay between two rRNA methylations responsible for telithromycin susceptibility.2015

    • 著者名/発表者名
      Shoji T, Takaya A, Sato Y, Kimura S, Suzuki T, Yamamoto T
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research

      巻: 43 号: 18 ページ: 8964-72

    • DOI

      10.1093/nar/gkv609

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular characterization of linezolid-resistant CoNS isolates in Japan.2015

    • 著者名/発表者名
      Takaya A, Kimura A, Sato Y, Ishiwada N, Watanabe M, Matsui M, Shibayama K, Yamamoto T.
    • 雑誌名

      J. Atimicrob. Chemother.

      巻: 70 号: 3 ページ: 658-663

    • DOI

      10.1093/jac/dku443

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Linezolid-resistant Staphylococcus epidermidis associated with long-term, repeated linezolid use in a pediatric patient.2015

    • 著者名/発表者名
      Ishiwada N, Takaya A, Kimura A, Watanabe M, Hino M, Ochiai H, Matsui M, Shibayama K, Yamamoto T.
    • 雑誌名

      J Infect Chemother

      巻: 22 ページ: 187-190

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mouse models assessing the crossptotective efficacy of oral non-typhoidal Salmonella vaccine candidates harboring in-frame deletions of the ATPdependent protease Lon and other genes.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsui H., Fukiya S., Kodama-Akaboshi C., Eguchi M. and Yamamoto T.
    • 雑誌名

      J. Med. Microbiol.

      巻: 64 号: 3 ページ: 295-302

    • DOI

      10.1099/jmm.0.000014

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Putative classification of clades of enterohemorrhagic Escherichia coli O157 using an IS-printing system2015

    • 著者名/発表者名
      Hirai S, Yokoyama E, Etoh Y, Seto J, Ichihara S, Suzuki Y, Maeda E, Sera N,Horikawa K, Sato S, Yamamoto T.
    • 雑誌名

      Lett Appl Microbiol.

      巻: 61 号: 3 ページ: 267

    • DOI

      10.1111/lam.12448

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Apoptosis induced by NAD depletion is inhibited by KN-93 in aCaMKII-independent manner.2015

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi M, Yamamoto T
    • 雑誌名

      Exp Cell Res.

      巻: 335 号: 1 ページ: 62-67

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2015.05.019

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] サルモネラ菌体外成分による骨髄内IgG分泌プラズマ細胞障害2017

    • 著者名/発表者名
      高屋明子、山崎禅、Christian Manne、川島博人、常世田好司、山本友子
    • 学会等名
      第90回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター、宮城県・仙台市
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Functional Dissection of Salmonella SPI2 injectisome2017

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Yamamoto and Akiko Takaya
    • 学会等名
      The OIST International Workshop on Bacterial Flagella, Injectisome and Type III Secretion System, 22th Annual Flagella Meeting
    • 発表場所
      OIST,Okinawa
    • 年月日
      2017-02-28
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Reduction of Bone Marrow Immunoglobulin G-secreting Plasma Cells by Salmonella Infection2016

    • 著者名/発表者名
      Akiko Takaya, Christian Manne, Yuzuru Yamasaki, Hiroto Kawashima, Tomoko Yamamoto, Koji Tokoyoda
    • 学会等名
      5th ASM Conference on Salmonella
    • 発表場所
      Potsdam, Germany
    • 年月日
      2016-08-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RNA chaperons, CspC and CspE regulate mRNAs induced in Salmonella surviving in macrophages after phagocytosis2016

    • 著者名/発表者名
      Naoto Kimura, Tomoko Yamamoto, Hiroto Kawashima, Akiko Takaya
    • 学会等名
      5th ASM Conference on Salmonella
    • 発表場所
      Potsdam, Germany
    • 年月日
      2016-08-29
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Functional analysis of long noncoding RNAs induced by Salmonella infection2016

    • 著者名/発表者名
      今村 亮俊,高屋 明子,今町 直登,掛田 実穂,渡辺 千尋,佐藤 亜以子,鈴木 穣,山本 友子,秋光 信佳
    • 学会等名
      第89回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-03-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] サルモネラ感染による骨髄 B 系列細胞の傷害2016

    • 著者名/発表者名
      山崎 禅,高屋 明子,Christian Maenne,常世田 好司,山本 友子
    • 学会等名
      第89回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      大阪国際交流センター(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-03-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 非コードRNAを含めた病原体感染時のヒト宿主トランスクリプトーム解析2015

    • 著者名/発表者名
      福岡 弥生、今村 亮俊、石井 善幸、今町 直登、鈴木 穣、石田 洋一、長浜 正巳、高屋 明子、高橋 弘喜、山本 友子、田谷 敏貴、秋光 信佳
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 臨床分離メチシリン耐性Coagulase-negative Staphylococcus におけるリネゾリド耐性化機構2015

    • 著者名/発表者名
      木村旭、高屋明子、石和田稔彦、山本友子
    • 学会等名
      第98回日本細菌学会関東支部総会
    • 発表場所
      東京歯科大学(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-10-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] RNAシャペロンによるサルモネラのマクロファージ殺菌機構適応メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      木村尚人、高屋明子、山本友子
    • 学会等名
      第98回日本細菌学会関東支部総会
    • 発表場所
      東京歯科大学(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-10-19
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 肺炎球菌23SrRNAのメチル化とテリスロマイシン感受性2015

    • 著者名/発表者名
      高屋明子、庄司竜麻、山本 友子
    • 学会等名
      第17回日本RNA学会年会
    • 発表場所
      ホテルライフォート札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-07-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 千葉大学真菌医学研究センター感染宿主応答ネットワークプロジェクト

    • URL

      http://www.pf.chiba-u.ac.jp/research/project/yamamoto.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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