細菌プロテアーゼを介した新たな宿主病原体相互作用の解明

• 研究課題/領域番号: 15K15131
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
• 連携研究者: 平安 恒幸 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任助教(常勤) (30585170) ; 片山 一朗 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (80191980)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: プロテアーゼ / LILRA2 / 免疫逃避 / 生体防御 / レジオネラ / マイコプラズマ

研究成果の概要

細菌の中にはプロテアーゼを産生することによって、抗体の可変領域を切断し破壊するものが存在することが判明した。さらに、我々は、細菌の産生するプロテアーゼで切断された抗体を特異的に認識する活性化レセプターとしてLILRA2を同定した。切断された抗体はLILRA2を発現している好中球を特異的に活性化した。また、切断型抗体よる単球の刺激でレギオネラ菌の増殖が顕著に阻害された。さらに、感染患者の膿汁を調べると、切断された抗体が存在し、それらはLILA2発現細胞を活性化することが判明した。以上より、LILRA2は切断された抗体を認識することで感染防御に関与していることが判明した。

研究成果

• [国際共同研究] Washington Univ. Sch. of Med., St Louis(米国)
• [雑誌論文] LILRA2 is an innate immune sensor for microbially cleaved immunoglobulins. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirayasu K, Saito F, Suenaga T, Shida K, Arase N, Oikawa K, Yamaoka T, Murota H, Chibana H, Nagai H, Nakamura Y, Katayama I, Colonna M, Arase H.
  • 雑誌名: Nature Microbiology 巻: - 号: 6 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1038/nmicrobiol.2016.54
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Monocyte infiltration into obese and fibrilized tissues is regulated by PILRα. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohyama M, Matsuoka S, Shida K, Sugihara F, Aoshi T, Kishida K, Ishii KJ, Arase H.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: in press 号: 5 ページ: 1214-1223
  • DOI: 10.1002/eji.201545897
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rheumatoid Rescue of Misfolded Cellular Proteins by MHC Class II Molecules: A New Hypothesis for Autoimmune Diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arase H.
  • 雑誌名: Adv. Immunol. 巻: 129 ページ: 1-23
  • DOI: 10.1016/bs.ai.2015.09.005
  • ISBN: 9780128047996
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cellular misfolded proteins rescued from degradation by MHC class II molecules are possible targets for autoimmune diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arase N, Arase H.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 158 号: 5 ページ: 367-372
  • DOI: 10.1093/jb/mvv093
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sialic Acids on Varicella-Zoster Virus Glycoprotein B Are Required for Cell-Cell Fusion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suenaga T, Matsumoto M, Arisawa F, Kohyama M, Hirayasu K, Mori Y, Arase H.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 290 号: 32 ページ: 19833-19843
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.635508
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functional and genetic diversity of leukocyte immunoglobulin-like receptor and implication for disease associations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirayasu K, Arase H.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 60 号: 11 ページ: 703-708
  • DOI: 10.1038/jhg.2015.64
  • NAID: 40020655165
  • 査読あり
• [学会発表] Microbially cleaved immunoglobulins are sensed by the innate immune receptor LILRA2 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kouyuki Hirayasu, Fumiji Saito, Tadahiro Suenaga, Kyoko Shida, Noriko Arase, Keita Oikawa, ToshifumiYamaoka, Hiroyuki Murota, Hiroji Chibana, Ichiro Nakagawa, Tomoko Kubori, Hiroki Nagai, Yuji Nakamaru, Ichiro Katayama, Marco Colonna, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第45日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] HLA クラス I 認識受容体群 LILR の新展開 - 病原微生物によって壊された抗体を認識 する生体防御機構 - (2016)
  • 著者名/発表者名: 平安 恒幸, 齋藤 史路, 末永 忠広, 信田 京子, 荒瀬 規子, 及川 敬太, 山岡 俊文, 室田 浩之, 知花 博治, 中川 一路, 久堀 智子, 永井 宏樹, 中丸 裕爾, 片山 一朗, Marco Colonna, 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第25回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Microbially cleaved immunoglobulins are sensed by the innate immune receptor LILRA2 (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirayasu K, Saito F, Suenaga T, Shida K, Arase N, Oikawa K, Yamaoka T, Murota H, Chibana H, Nakagawa I, Kubori T, Nagai H, Nakamaru Y, Katayama I, Colonna M, Arase H
  • 学会等名: 16th Annual Meeting of the Society for Natural Immunity
  • 発表場所: Taormina, Italy
  • 年月日: 2016-10-02
  • 国際学会
• [学会発表] Microbially cleaved immunoglobulins are sensed by the innate immune receptor LILRA2 (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirayasu K, Saito F, Suenaga T, Shida K, Arase N, Oikawa K, Yamaoka T, Murota H, Chibana H, Nakagawa I, Kubori T, Nagai H, Nakamaru Y, Katayama I, Colonna M, Arase H
  • 学会等名: 15th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Away Island, Japan
  • 年月日: 2016-09-06
  • 国際学会
• [学会発表] DIR is an innate immune sensor for microbially cleaved immunoglobulins (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirayasu Kouyuki, Saito Fumiji, Suenaga Tadahiro, Shida Kyoko, Arase Noriko, Oikawa Keita, Yamaoka Toshifumi, Murota Hiroyuki, Chibana Hiroji, Nagai Hiroki, Nakamaru Yuji, Katayama Ichiro, Arase Hisashi
  • 学会等名: 第44日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18
• [備考] 大阪大学微生物病研究所免疫化学分野ホームページ
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp
• [備考]
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp