血清exosomeによる潜在性結核のバイオマーカー分子の探索

• 研究課題/領域番号: 15K15132
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 京都府立大学
• 研究代表者: 岡 真優子 京都府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (40347498)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 結核 / マクロファージ / エキソソーム / バイオマーカー / 潜在性結核 / exosome

研究成果の概要

休眠期結核菌の感染する無症候状態の潜在性結核は、宿主の免疫力低下に伴い再び増殖して結核を発症するため、結核の重要なリスクファクターとなっている。しかし、正確に潜在性結核を診断できないことから、本研究では結核菌感染マクロファージの分泌する細胞外小胞exosomeに着目し、この診断を可能とするバイオマーカーの探索を行った。
増殖期および休眠期結核菌のマクロファージへの感染は、炎症性マーカーと抗炎症マーカーを誘導しエキソソーム中に内包されているタンパク質を増大させた。またそのタンパク質には、結核菌感染時に特異的に内包される9個のマウス由来抗原が見つかった。

研究成果

• [雑誌論文] Macrophage-derived exosomes induce inflammatory factors in endothelial cells under hypertensive conditions. (2017)
  • 著者名/発表者名: Osada-Oka M, Shiota M, Izumi Y, Nishiyama M, Tanaka M, Yamaguchi T, Sakurai E, Miura K, Iwao H.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 40 号: 4 ページ: 353-360
  • DOI: 10.1038/hr.2016.163
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Defense tactics in latent infection of Mycobacterium tuberculosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Osada-Oka
  • 雑誌名: 植物細菌病談話会論文集 巻: 27 ページ: 3-11
• [雑誌論文] A New Screen for Tuberculosis Drug Candidates Utilizing a Luciferase-Expressing Recombinant Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guéren. (2015)
  • 著者名/発表者名: 2)Ozeki Y, Igarashi M, Doe M, Tamaru A, Kinoshita N, Ogura Y, Iwamoto T, Sawa R, Umekita M, Enany S, Nishiuchi Y, Osada-Oka M, Hayashi T, Niki M, Tateishi Y, Hatano M, Matsumoto S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: 214-221
  • DOI: 10.1016/j.jprot.2016.01.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Myeloid HIF-1 attenuates the progression of renal fibrosis in murine obstructive nephropathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tateishi,Y, Osada-Oka M, Tanaka M, Shiota M, Izumi Y, Ishimura E, Motoyama K, Inaba M, Miura, K.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 127 号: 2 ページ: 181-189
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2014.12.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Percutaneous Carbon Dioxide Treatment using a Gas Mist Generator Enhances the Collateral Blood Flow in the Ischemic Hindlimb (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi, Y
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 22 号: 1 ページ: 38-51
  • DOI: 10.5551/jat.23770
  • NAID: 130004677973
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Repeated remote ischemic conditioning attenuates left ventricular remodeling via exosome-mediated intercellular communication on chronic heart failure after myocardial infarction (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, T
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 30 ページ: 239-246
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.10.144
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Escherichia coli-derived outer membrane vesicles cause the pronflammatory signal mediated by exosomes in macrophages (2017)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Osada-Oka, Yui Kimura, Daisuke Yakura, Naoaki Shinzawa, Yasuhiko Horiguchi, Hiroshi Ichikawa, Yukiko Minamiyama
  • 学会等名: 第90回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター展示棟（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-19
• [学会発表] Defense tactics in latent infection of Mycobacterium tuberculosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Osada-Oka
  • 学会等名: 日本植物病理学会 第 27 回植物細菌病談話会
  • 発表場所: 京都府立大学（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] The exosomes from Escherichia coli-infected macrophages play a role in activation of non-infected macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Osada-Oka, Daisuke Yakura, Yui Kimura, Yukiko Minamiyama, Hiroshi Ichikawa
  • 学会等名: 5th Young Researchers Forum on Infectious Diseases
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2016-09-04
  • 国際学会
• [学会発表] The exosomes from Escherichia coli-infected macrophages play a role in activation of non-infected macrophages through MyD88 (2016)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Yakura, Mayuko Osada-Oka, Yukiko Minamiyama, and Hiroshi Ichikawa
  • 学会等名: The 13th Korea-Japan International Symposium on Microbiology
  • 発表場所: Hwarang Hall BC in The-K Hotel Gyeongju（Gyeongbuk, Korea）
  • 年月日: 2016-05-12
  • 国際学会
• [学会発表] Hypoxia-inducible factor-1α in macrophages suppresses intracellular growth of M. tuberculosis． (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡 真優子，尾関百合子，山口雄大，松本壮吉．
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] Exosomes transmit infection signal during cell-to cell via the MyD88-dependent signal pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Yakura, Mayuko Osada-Oka, Hiroshi Ichikawa．
  • 学会等名: 第89回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] Metabolic adaptation to glycolysis is a basic defense mechanism of macrophages against Mycobacterium tuberculosis infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Osada-Oka, Yuriko Ozaki, Sohkichi Matsumoto.
  • 学会等名: U.S.-Japan Cooperative Medical Sciences Program: 50th Anniversary Tuberculosis and Leprosy Panel Meeting
  • 発表場所: Bethesda, USA
  • 年月日: 2016-01-13
  • 国際学会
• [学会発表] 高血圧ラットの血中エキソソームは内皮細胞の炎症を惹起する． (2015)
  • 著者名/発表者名: 櫻井絵未，岡 真優子，田中昌子，山口雄大，塩田正之，岩尾 洋，三浦克之，泉 康雄．
  • 学会等名: 第128回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 豊中市, 大阪
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] 高グルコースによる結核菌のNO抵抗性と増殖作用． (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡 真優子，大西 愛，石井美菜子，尾関百合子，松本壮吉，三角和広，市川 寛，南山 幸子．
  • 学会等名: 第68回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島市
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] The replication of intracellular mycobacteria under high concentration of glucose is independent of inducible nitric synthase expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Osada-Oka, Yuriko Ozeki, Hiroshi Ichikawa, Yukiko Minamiyama, Sohkichi Matsumoto.
  • 学会等名: 12th Asian Congress of Nutrition
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会