抗マラリア活性を示す新規な環状過酸化低分子化合物の抗ウイルス作用メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K15142
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 加藤 宣之 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (40150883)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ウイルス / 感染症 / 微生物 / 抗ウイルス剤 / 薬理作用機序 / 遺伝子解析 / マイクロアレイ解析

研究成果の概要

新規抗HCV化合物（N-89とN-251）の抗HCV作用機序の解明を目的とした。まず、N-89やN-251に抵抗性を示す細胞株の樹立を行った。得られた抵抗性細胞と元の感受性細胞を用いて、当該化合物の作用機序の解析を行い、当該化合物への抵抗性獲得には、ウイルス側と宿主側の両方の因子が同程度に関与している事を明らかにした。抵抗性細胞由来のHCVの遺伝子解析から、抵抗性獲得に関与する可能性のあるアミノ酸置換を検出した。マイクロアレイ解析により抵抗性獲得に寄与する可能性のある遺伝子候補を特定した。また、当該化合物が日本脳炎ウイルス、B型およびE型肝炎ウイルスにも増殖抑制効果があることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of preclinical antimalarial drugs, which can overcome direct-acting antivirals-resistant hepatitis C viruses, using the viral reporter assay systems. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Dansako H, Sato S, Kim HS, Wataya Y, Doi H, Ikeda M, Kato N.
  • 雑誌名: Virus Res 巻: 235 ページ: 37-48
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2017.03.015
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular mechanism underlying the suppression of CPB2 expression caused by persistent hepatitis C virus RNA replication. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sejima H, Satoh S, Dansako H, Honda M, Kaneko S, Ikeda M, Kato N.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 70 ページ: 75-88
  • NAID: 120005749825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of resistance-associated NS5A mutations in hepatitis C virus on viral production and susceptibility to antiviral reagents. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nitta S, Asahina Y, Matsuda M, Yamada N, Sugiyama R, Masaki T, Suzuki R, Kato N, Watanabe M, Wakita T, Kato T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 34652-34652
  • DOI: 10.1038/srep34652
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Control of HCV Replication with iMIRs, a Novel Anti-RNAi Agent (2015)
  • 著者名/発表者名: Saori Itami, Yutaka Eguchi, Takayuki Mizutani, Eriko Aoki, Tadaaki Ohgi, Masahiko Kuroda, Takahiro Ochiya, Nobuyuki Kato, Hiroshi I Suzuki, Norifumi Kawada and Yoshiki Murakami
  • 雑誌名: Molecular Therapy Nucleic Acids 巻: 4 ページ: e219-e219
  • DOI: 10.1038/mtna.2014.71
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of FKBP6 in hepatitis C virus replication (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasai H, Kawakami Y, Yokoe H, Yoshimura K, Matsuda M, Yasumoto J, Maekawa S, Yamashita A, Tanaka T, Ikeda M, Kato N, Okamoto T, Matsuura Y, Sakamoto N, Enomoto N, Takeda S, Fujii H, Tsubuki M, Kusunoki M, Moriishi K.
  • 雑誌名: Scientific reports 巻: 5 号: 1 ページ: 16699-16699
  • DOI: 10.1038/srep16699
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Both host and viral factors contribute to the resistance to preclinical anti-HCV drugs, N-89 and N-251. (2016)
  • 著者名/発表者名: Gu W, Ueda Y, Dansako H, Satoh S, Kato N.
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of The Japanese Society for Virology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、札幌
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Genetic characterization of HCVs obtained from HCV-RNA-replicating cells possessing a DAA-, N-89-, or N-251-resistant phenotype. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Dansako H, Satoh S, Ikeda M, Kato N.
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of The Japanese Society for Virology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター、札幌
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] DAA製剤によるHCV治療におけるN-89/N-251の有用性とそれらの作用機序の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上田 優輝、團迫 浩方、佐藤 伸哉、池田 正徳、加藤 宣之
  • 学会等名: 第26回抗ウイルス療法学会総会
  • 発表場所: 名古屋市立大学、名古屋
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] Antimalarial preclinical drugs, N-89 and N-251, overcome various DAAs-resistant HCVs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Youki Ueda, Hiromichi Dansako, Shinya Satoh, Hye-Sook Kim, Hiroyuki Doi, Yusuke Wataya, Masanori Ikeda, Nobuyuki Kato.
  • 学会等名: 第6３回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Antimalarial preclinical drugs, N-89 and N-251, overcome various DAAs-resistant HCVs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Youki Ueda, Hiromichi Dansako, Shinya Satoh, Hye-Sook Kim, Hiroyuki Doi, Yusuke Wataya, Masanori Ikeda, Nobuyuki Kato.
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Strasbourg, France
  • 年月日: 2015-10-09
  • 国際学会