ヘルペスウイルス糖タンパク質の２重標的化改変によるがん治療ベクターの特異性の増強

• 研究課題/領域番号: 15K15144
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 内田 宏昭 東京大学, 医科学研究所, 講師 (20401250)
• 研究分担者: 小島 正樹 東京薬科大学, 生命科学部, 教授 (90277252) ; 田原 秀晃 東京大学, 医科学研究所, 教授 (70322071)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
• キーワード: 遺伝子治療 / 腫瘍溶解性ウイルス療法 / ヘルペスウイルス / 抗体 / がん

研究成果の概要

単純ヘルペスウイルス（HSV）を用いた腫瘍溶解性ウイルス療法が有望視されている。私たちは最近、単純ヘルペスウイルス（HSV）の外被糖蛋白質gDに単鎖抗体を挿入することにより、がん細胞表面抗原のみを介して細胞内に侵入する標的化HSVプラットフォームの構築に成功した。本研究では、別の外被糖蛋白質gBもgDと同様に標的化改変を施すことが可能であるかどうかにつき検討を行った。gB蛋白質の様々な部位に単鎖抗体あるいはリガンドを挿入したところ、変異gBの多くは細胞表面に発現することが確認された。さらに、ウイルスの細胞内侵入能を損なわない変異gBも認めたことから、gBの標的化改変の可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] University of Pittsburgh(米国)
• [雑誌論文] Development of an oncolytic HSV vector fully retargeted specifically to cellular EpCAM for virus entry and cell-to-cell spread. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Uchida H, Shiroyama T, Okubo Y, Suzuki T, Ikeda H, Yamaguchi M, Miyagawa Y, Fukuhara T, Cohen JB, Glorioso JC, Watabe T, Hamada H, Tahara H.
  • 雑誌名: Gene Therapy. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 479-488
  • DOI: 10.1038/gt.2016.17
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A newly developed anti-Mucin 13 monoclonal antibody targets pancreatic ductal adenocarcinoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishii Y, Yamaguchi M, Kimura Y, Hasegawa T, Aburatani H, Uchida H, Hirata K, Sakuma Y.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology. 巻: 46 号: 4 ページ: 1781-1787
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2880
  • 査読あり
• [雑誌論文] 大腸癌の遺伝子治療・ウイルス療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田宏昭, 田原秀晃
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 1077 ページ: 569-573
• [学会発表] がん細胞のみに侵入可能な標的化改変ヘルペスウイルスの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内田宏昭
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] 腫瘍細胞表面抗原を介して侵入する標的化単純ヘルペスウイルスベクターの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 城山智貴, 内田宏昭, 大久保優, 柴田智子, 福原武志, 山口美樹, Justus B. Cohen, Joseph C. Glorioso, 渡部徹郎, 濱田洋文, 田原秀晃
  • 学会等名: 第7回血液疾患免疫療法研究会
  • 発表場所: 東京大学本郷キャンパス（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-09-26
• [学会発表] Exploration of cancer-targeting antibodies using an HSV-based screening system for development of novel HSV vectors fully retargeted to cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田宏昭
  • 学会等名: The 21th Annual Meeting of Japan Society of Gene Therapy.
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-07-24
• [学会発表] がん細胞表面抗原を介して細胞内侵入する標的化改変単純ヘルペスウイルスベクターの開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内田宏昭
  • 学会等名: 第56回日本臨床ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山大学鹿田キャンパス（岡山県岡山市）
  • 年月日: 2015-06-13
  • 招待講演
• [備考] 東京大学医科学研究所先端医療研究センター臓器細胞工学分野ホームページ
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/sur+trans/sur+be/index.html