自然リンパ球前駆細胞の同定

• 研究課題/領域番号: 15K15149
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 北海道大学 (2016-2017); 東京大学 (2015)
• 研究代表者: 澤 新一郎 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (80611756)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 自然リンパ球 / 分化 / 網羅的遺伝子発現解析 / リンパ節形成 / RANK / RORgt / LTi前駆細胞 / 発生

研究成果の概要

LTi細胞はリンパ節形成に必要な３型自然リンパ球であるが、詳細な分化経路および分化に必要な微小環境は明らかになっていない。本研究では網羅的遺伝子発現解析を用い、LTi細胞の分化成熟に必要な因子の同定を試みた。リンパ節原基にはRANKLを発現する間葉系細胞が存在する。また、LTi細胞はRANKL受容体、RANKを発現 する。試験管内においてLTi細胞はRANKL依存的に成熟マーカーの発現が上昇する。さらに、LTi細胞特異的にRANKを欠損するマウスはリンパ節形成が阻害された。以上から、リンパ節原基では間葉系細胞が発現するRANKLがLTi細胞の成熟に必要な最終分化因子であることが明らかになった。

研究成果

• [国際共同研究] パスツール研究所(フランス)
• [国際共同研究] ドイツ癌研究センター(ドイツ)
• [国際共同研究] ベルン大学(スイス)
• [国際共同研究] IMBA(オーストリア)
• [国際共同研究] Institute Pasteur(フランス)
• [国際共同研究] Deutsches Krebsforschungszentrum(ドイツ)
• [国際共同研究] Institute of Molecular Biotechnology(オーストリア)
• [国際共同研究] ドイツ癌研究センター(ドイツ)
• [国際共同研究] パスツール研究所(フランス)
• [雑誌論文] Osteoimmunology: The Conceptual Framework Unifying the Immune and Skeletal Systems (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Kazuo、Nakashima Tomoki、Shinohara Masahiro、Negishi-Koga Takako、Komatsu Noriko、Terashima Asuka、Sawa Shinichiro、Nitta Takeshi、Takayanagi Hiroshi
  • 雑誌名: Physiological Reviews 巻: 97 号: 4 ページ: 1295-1349
  • DOI: 10.1152/physrev.00036.2016
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of subepithelial mesenchymal cells that induce IgA and diversify gut microbiota. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagashima K, Sawa S, Nitta T, Tsutsumi M, Okamura T, Penninger JM, Nakashima T, Takayanagi H
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 675-682
  • DOI: 10.1038/ni.3732
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Targeted deletion of RANKL in M cell inducer cells by the Col6a1-Cre driver. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagashima K, Sawa S, Nitta T, Prados A, Koliaraki V, Kollias G, Nakashima T, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 493 号: 1 ページ: 437-443
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.09.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lymphatic Endothelial Cells Control Initiation of Lymph Node Organogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Onder L, Morbe U, Pikor N, Novkovic M, Cheng HW Hehlgans T, Pfeffer K, Becher B, Waisman A, Rulicke T, Gommerman J, Mueller CG, Sawa S. Scandella E, Ludewig B.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 47(1) 号: 1 ページ: 80-92
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2017.05.008
  • 国際共著
• [雑誌論文] Identification of subepithelial mesenchymal cells that induce IgA and diversify gut microbiota (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Nagashima, Shinichiro Sawa, Takeshi Nitta, Masanori Tsutsumi, Tadashi Okamura, Josef M. Peninger, Tomoki Nakashima and Hiroshi Takayanagi
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Osteoimmunology: the conceptual framework unifying the immune and skeletal systems (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Okamoto, Tomoki Nakashima, Masahiro Shinohara, Takako Negishi-Koga, Noriko Komatsu, Asuka Terashima, Shinichiro Sawa, Takeshi Nitta, and Hiroshi Takayanagi. Osteoimmunology
  • 雑誌名: Physiological Reviews 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLAM-associated protein favors the development of iNKT2 over iNKT17 cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Marie-Laure Michel, Christelle Lenoir, Berangere Massot, Severine Diem, Benoit Pasquier, Shinichiro Sawa, Rachel,Rignault-Bricard, Agnes Lehuen, Gerard Eberl, Andre Veillette, Maria Leite-de-Moraes and Sylvain Latour
  • 雑誌名: European Journal of Immunology 巻: 46 号: 9 ページ: 2162-74
  • DOI: 10.1002/eji.201646313
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] RANKL expressed on synovial fibroblasts is primarily responsible for bone erosions during joint inflammation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Danks L, Komatsu N, Guerrini MM, Sawa S, Armaka M, Kollias G, Nakashima T, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseases 巻: - 号: 6 ページ: 207137-207137
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-207137
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RANKL inhibition prevents autoimmune inflammation in the central nervous system (2015)
  • 著者名/発表者名: Guerrini M.M, Okamoto K, Komatsu N, Sawa S, Danks L, Penninger J.M, Nakashima T, Takayanagi H.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 43 号: 6 ページ: 1174-1185
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2015.10.017
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 免疫組織の構築に必要な間葉系細胞 (2018)
  • 著者名/発表者名: 澤 新一郎
  • 学会等名: 第2回 Fibrosis
  • 招待講演
• [学会発表] Mesenchymal organizer cell-derived RANKL induces terminal differentiation of LTi cell (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Sawa, Eriko Sumiya
  • 学会等名: 7th International Workshop of Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 芝蘭会館（京都市左京区）
  • 年月日: 2017-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] Microenvironment for the lymph node organogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Sawa
  • 学会等名: 11th International Symposium of The Institute Network “Frontiers in Biomedical Sciences”
  • 発表場所: 徳島大学藤井記念ホール（徳島市）
  • 年月日: 2017-02-26
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 腸管３型自然リンパ球の生体内機能解明に向けた新規モデルマウスの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 澤 新一郎
  • 学会等名: 第54回生化学会北海道支部会
  • 招待講演
• [学会発表] Mesenchymal organizer cell-derived RANKL induces terminal differentiation of LTi cell in the lymph node anlagen (2017)
  • 著者名/発表者名: Eriko Sumiya, Sawa Shinichiro
  • 学会等名: 4th Lymphoid Tissue Meeting (LT4)
  • 国際学会
• [学会発表] LTi cells integrate mesenchymal cell-derived RANKL essential for lymph node organogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: 澤 新一郎
  • 学会等名: The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society 2017（ICIS 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] A trip to the small world of fetal lymph node (2017)
  • 著者名/発表者名: 澤 新一郎
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
  • 国際学会
• [学会発表] Mesenchymal organizer cell-derived RANKL induces terminal differentiation of LTi cell (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Sawa, Tomoki Nakashima, Hiroshi Takayanagi
  • 学会等名: 45th Annual Meeting of Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
  • 国際学会
• [学会発表] Mesenchymal organizer cell-derived RANKL induces terminal differentiation of LTi cell (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Sawa
  • 学会等名: EMBO Conference Innate lymphoid cells-2016
  • 発表場所: Kalkscheune (ドイツ・ベルリン）
  • 年月日: 2016-11-30
  • 国際学会
• [学会発表] 新規マウスモデルを用いたRORγt陽性リンパ球サブセットの機能評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 澤 新一郎
  • 学会等名: 第40回日本リンパ学会
  • 発表場所: 伊藤国際学術研究センター（東京都文京区）
  • 年月日: 2016-06-24
  • 招待講演
• [学会発表] Intestinal homeostasis governed by mesenchymal stroma cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 永島一樹、澤新一郎、中島友紀、高柳広
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市白石区）
  • 年月日: 2015-11-19
  • 国際学会
• [学会発表] Revisiting role of LTi cells on lymph node organogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤新一郎、高柳広
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市白石区）
  • 年月日: 2015-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] リンパ節形成におけるRANKL-RANKシグナルの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤 新一郎
  • 学会等名: 第25回 Kyoto T cell Confeence
  • 発表場所: 芝蘭会館（京都市左京区）
  • 年月日: 2015-05-01
• [図書] 生体の科学 (2017)
  • 著者名/発表者名: 澤 新一郎
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 周産期医学 (2017)
  • 著者名/発表者名: 澤 新一郎
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 炎症と免疫 / RORgt陽性自然リンパ球発生と機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 澤 新一郎
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 先端医学社
• [産業財産権] 標的細胞を欠損した非ヒト動物の作製方法 (2018)
  • 発明者名: 澤 新一郎
  • 権利者名: 澤 新一郎
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2018-016832
  • 出願年月日: 2018
  • 外国