ヒトDC前駆細胞、ヒト単球前駆細胞の同定

• 研究課題/領域番号: 15K15150
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 樗木 俊聡 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (50233200)
• 連携研究者: 小内 伸幸 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 講師 (50323605)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ヒトcMop / 単球/マクロファージ / cGMP / rGMP / cMoP / GMP / プレ単球 / 単球 / マイクロアレイ / CDP / 樹状細胞 / マクロファージ

研究成果の概要

定常状態ならびに炎症状態において、樹状細胞及び単球／マクロファージは生体防御や組織炎症病態に関与する。マウスでは、先に、単球のみへの分化能を有する共通単球前駆細胞（cMoP）が同定されていた。本研究では、ヒトcMoPの同定に成功した。ヒトcMoPは、臍帯血や骨髄に存在する従来型顆粒球・単球前駆細胞（cGMP）の中の亜集団（CLEC12A高発現CD64高発現）として同定され、単球のみへの分化能を示し他のミエロイド細胞やリンパ球へは分化しなかった。また、cGMP中に、樹状細胞やリンパ球への分化能を示さない修正型GMPを同定することにも成功した。ヒトミエロイド細胞分化経路を書き換える研究成果である。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a human clonogenic progenitor with strict monocyte differentiation potential - a counterpart of mouse cMoPs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawamura S, Onai N, Miya F, Sato T, Tsunoda T, Kurabayashi K, Yotsumoto S, Kuroda S, Takenaka K, Akashi K and Ohteki T.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 46
  • 査読あり
• [雑誌論文] マクロファージの分化と多様性「免疫学のABC」 第２回） (2017)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 雑誌名: 分子リウマチ治療2 巻: 10 ページ: 46-49
• [雑誌論文] Non-myeloablative preconditioning with ACK2 (anti-c-kit antibody) is efficient in bone marrow transplantation for murine models of mucopolysaccharidosis type II (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoi, T., Yokoi, K., Akiyama, K., Higuchi, T., Shimada, Y., Kobayashi, H., Sato, T., Ohteki, T., Otsu, M., Nakauchi, H., Ida, H. and Ohashi, T
  • 雑誌名: Mol Genet Meta 巻: 119 号: 3 ページ: 232-238
  • DOI: 10.1016/j.ymgme.2016.08.003
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isolation of dendritic cell progenitor and bone marrow progenitor cells from mouse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onai N, Ohteki T.
  • 雑誌名: Methods Mol Biological 巻: 1423 ページ: 53-59
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-3606-9_4
  • ISBN: 9781493936045, 9781493936069
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞前駆細胞および樹状細胞サブセットのソーティング (2016)
  • 著者名/発表者名: 小内伸幸、樗木俊聡
  • 雑誌名: 実験医学 最強のステップUPシリーズ 新版！フローサイトメトリー 巻: 別冊 ページ: 229-240
• [雑誌論文] マクロファージ・樹状細胞の起源と多様性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 雑誌名: 医学のあゆみ マクロファージのすべて 巻: 259 ページ: 247-352
• [雑誌論文] Cytosine-phosphorothionate- guanine oligodeoxynucleotides exacerbates hemophagocytosis by inducing tumor necrosis factor-α production in mice after bone marrow transplanation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Guo YM, Onai N, Ohyagi H, Hirokawa M, Takahashi N, Tagawa H, Ubukawa K, Kobayahi I, Tezuka H, Minamiya Y, Ohteki T, and Sawada K.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 2015 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 627-636
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.12.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Commensal Gram-positive bacteria initiates colitis by inducing monocyte/macrophage mobilization (2015)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Nakanishi, Taku Sato, and Toshiaki Ohteki.
  • 雑誌名: Mucosal Immunology 巻: 8 号: 1 ページ: 152-160
  • DOI: 10.1038/mi.2014.53
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bacterial c-di-GMP affects hematopoietic stem/progenitors and their niches through STING. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Kobayashi CI, Nakamura-Ishizu A, Karigane D, Haeno H, Yamamoto KN, Sato T, Ohteki T, Hayakawa Y, Barber GN, Kurokawa M, Suda T, and Takubo K.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 111 号: 1 ページ: 71-84
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.02.066
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 免疫・細胞治療の基礎と応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 相馬市歯科医師会地域学術講演会
  • 発表場所: 福島県相馬市 相馬フローラ
  • 年月日: 2016-09-10
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of mononuclear phagocyte progenitors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T
  • 学会等名: The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 北海道札幌市(札幌コンベンションセンター)
  • 年月日: 2015-11-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 「免疫の司令塔、樹状細胞の源となる細胞の同定」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 学会等名: 第22回輸血細胞治療学会シンポジウム
  • 発表場所: 長野件北佐久郡(軽井沢プリンスホテル)
  • 年月日: 2015-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] Identity and flexibility of common dendritic cell progenitor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohteki T
  • 学会等名: 4th Europian Congress of Immunology
  • 発表場所: ウィーン(オーストリア)
  • 年月日: 2015-09-06
  • 国際学会
• [図書] Annual Review 血液（2015） (2015)
  • 著者名/発表者名: 樗木俊聡
  • 総ページ数: 285
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 東京医科歯科大学難治疾患研究所生体防御学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/mri/bre/index.html