健常人コホートを基礎としたヒト老化関連Ｔ細胞の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K15151
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 濱崎 洋子 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (10362477)
• 研究分担者: 松田 文彦 京都大学, 医学研究科, 教授 (50212220)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: T細胞 / 細胞老化 / 免疫老化 / コホート研究 / Ｔ細胞老化 / 老化Ｔ細胞 / ゲノムコホート研究 / Ｔ細胞

研究成果の概要

京大ながはまコホートに属する２００人の抹消血の免疫細胞のデータを取得し、現在さまざまな臨床パラメーターとの相関を検証している。また、Ｔ細胞老化を加速させるマウスモデルを用いて、加齢に伴い増加するT細胞サブセットとして、CXCR3陽性ナイーブ型CD8 T細胞を新たに同定した。また、同等の細胞がヒトにも存在することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Impaired airway mucociliary function reduces antigen-specific IgA immune response to immunization with a claudin-4-targeting nasal vaccine in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Nagatake T, Nasu A, Lan H, Ikegami K, Setou M, Hamazaki Y, Kiyono H, Yagi K, Kondoh M, Kunisawa J
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 2904-2904
  • DOI: 10.1038/s41598-018-21120-7
  • NAID: 120006551757
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Combined effects of neoadjuvant letrozole and zoledronic acid on γδT cells in postmenopausal women with early-stage breast cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugie Tomoharu、Suzuki Eiji、Yamauchi Akira、Yamagami Kazuhiko、Masuda Norikazu、Gondo Naomi、Sumi Eriko、Ikeda Takafumi、Tada Harue、Uozumi Ryuji、Kanao Shotaro、Tanaka Yoshimasa、Hamazaki Yoko、Minato Nagahiro、Toi Masakazu
  • 雑誌名: Breast 巻: 38 ページ: 114-119
  • DOI: 10.1016/j.breast.2017.12.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bone Marrow Endothelial Cells Induce Immature and Mature B Cell Egress in Response to Erythropoietin (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito Takeshi、Hamazaki Yoko、Takaori-Kondo Akifumi、Minato Nagahiro
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 42 号: 2 ページ: 149-157
  • DOI: 10.1247/csf.17018
  • NAID: 130006251709
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Physiologic Thymic Involution Underlies Age-Dependent Accumulation of Senescence-Associated CD4+T Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Kyosuke、Kato Aiko、Sekai Miho、Hamazaki Yoko、Minato Nagahiro
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 199 号: 1 ページ: 138-148
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1602005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A human PSMB11 variant affects thymoproteasome processing and CD8+ T cell production (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi I, Ohte Y, Setoh K, Nakase H, Maekawa A, Kiyonari H, Hamazaki Y, Sekai M, Sudo T, Tabara Y, Sawai H, Omae Y, Yuliwulandari R, Tanaka Y, Mizokami M, Inoue H, Kasahara M, Minato N, Tokunaga K, Tanaka K, Matsuda F, Murata S, Takahama Y.
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 2 号: 10 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1172/jci.insight.93664
  • NAID: 120006733720
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The potential role of Osteopontin in the maintenance of commensal bacteria homeostasis in the intestine. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ito K, Nakajima A1, Fukushima Y1, Suzuki K1, Sakamoto K, Hamazaki Y, Ogasawara K, Minato N, and Hattori M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 号: 3 ページ: e0173629-e0173629
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0173629
  • NAID: 120006488574
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A human PSMB11 variant affects molecular processing of thymoproteasome and thymic production of CD8+ T cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi, I, Ohte, Y, Setoh, K, Nakase, H, Maekawa, A, Kiyonari, H, Hamazaki, Y, Sekai, M, Sudo, T, Tabara, Y, Sawai, H, Omae, Y, Yuliwulandari, R, Tanaka, Y, Mizokami, M, Inoue, H, Kasahara, M, Minato, N, Tokunaga, K, Tanaka, K, Matsuda, F, Murata, S, and Takahama, Y.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. Insight. 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Obesity accelerates T-cell senescence in visceral adipose tissue (2016)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa K, Yan X, Shinmura K, Endo J, Kataoka M, Katsumata Y, Yamamoto T, Anzai A, Isobe S, Yoshida N, Itoh H, Manabe I, Sekai M, Hamazaki Y, Fukuda K, Minato N, and Sano M.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 126 号: 12 ページ: 4626-4639
  • DOI: 10.1172/jci88606
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heterogeneous fibroblasts underlie age-dependent tertiary lymphoid tissues in the kidney (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Mii A, Hamazaki Y, Fujita H, Nakata H, Masuda K, Nishiyama S, Shibuya S, Haga H, Ogawa O, Shimizu A, Narumiya S, Kaisho T, Arita M, Yanagisawa M, Miyasaka M, Sharma K, Minato N, Kawamoto H, and Yanagita M.
  • 雑誌名: JCI. Insight. 巻: 1 号: 11
  • DOI: 10.1172/jci.insight.87680
  • NAID: 120005820865
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Medullary thymic epithelial stem cells: role in thymic epithelial cell maintenance and thymic involution (2016)
  • 著者名/発表者名: Hamazaki Y, Sekai M, Minato N
  • 雑誌名: Immunol Rev. 巻: 271 号: 1 ページ: 38-55
  • DOI: 10.1111/imr.12412
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Relb acts downstream of medullary thymic epithelial stem cells and is essential for the emergence of RANK+ medullary epithelial progenitors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Baik S, Sekai M, Hamazaki Y, Jenkinson WE, Anderson G.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: - 号: 4 ページ: 857-62
  • DOI: 10.1002/eji.201546253
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adult thymic epithelial cell (TEC) progenitors and TEC stem cells – Models and mechanisms for the development and maintenance of thymic epithelial cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamazaki Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 45 号: 11 ページ: 2985-93
  • DOI: 10.1002/eji.201545844
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Adult thymic medullary epithelium is maintained and regenerated by lineage-restricted cells rather than bipotent progenitors (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohigashi I, Zuklys S, Sakata M, Mayer CE, Hamazaki Y, Minato N, Hollander GA, Takahama Y.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 13 号: 7 ページ: 1432-43
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.10.012
  • NAID: 120006727050
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A CD153+CD4+ T follicular cell population with cell-senescence features plays a crucial role in lupus pathogenesis via osteopontin production. (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Tahir S, Fukushima Y, Sakamoto K, Sato K, Fujita H, Inoue J, Uede T, Hamazaki Y, Hattori M, Minato N.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 194 号: 12 ページ: 5725-5735
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500319
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crucial role of the Rap G protein signal in Notch activation and leukemogenicity of T-cell acute lymphoblastic leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Imai T, Kressler C, Yagita H, Agata Y, Vooijs M, Hamazaki Y, Inoue J, Minato N.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 7978-7985
  • DOI: 10.1038/srep07978
  • NAID: 120005555511
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Thymic involution and immunosenescence (2018)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 第 13回 国際長寿医療研究センター 国際シンポジウム 「老化研究の最前線」 炎症、免疫そして認知機能の集積回路
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 胸腺退縮と免疫老化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 第38回日本基礎老化学会シンポジウム 老化の多様性と加齢性疾患のメカニズム
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫寛容とステルス性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 第１回 免疫ステルス公開シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Neutrophil recruitment and activation by Hassall’s corpuscles: Implications of “sterile inflammation” in the thymic medulla (2017)
  • 著者名/発表者名: Jianwei Wang, Miho Sekai, Nagahiro Minato, and Yoko Hamazaki
  • 学会等名: 7th international Workshop of Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都大学 芝蘭会館（京都）
  • 年月日: 2017-03-14
  • 国際学会
• [学会発表] Bone marrow endothelial cells cross-present blood-borne antigens to CD8+ T cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Ito, Yoko Hamazaki, and Nagahiro Minato
  • 学会等名: 7th international Workshop of Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都大学 芝蘭会館（京都）
  • 年月日: 2017-03-14
  • 国際学会
• [学会発表] Reduced thymic output and subsequent homeostatic proliferation induce phenotypic changes and enhance proinflamatory traits in naïve CD8 T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Aiko Kato, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 7th international Workshop of Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都大学 芝蘭会館（京都）
  • 年月日: 2017-03-14
  • 国際学会
• [学会発表] Thymopoiesis regulates clonogenic activity of thymic epithelial cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Miho Sekai, Yoko Hamazaki, Nagahiro Minato
  • 学会等名: 7th international Workshop of Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都大学 芝蘭会館（京都）
  • 年月日: 2017-03-14
  • 国際学会
• [学会発表] Innate immune cell recruitment and activation by Hassall’s corpuscles in the thymic medulla: Implications of “sterile inflammation” on T-cell development (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: The RIKEN IMS-JSI International Symposium on Immunology 2017 “Decoding Immune Complexity from Cell to System”
  • 招待講演
• [学会発表] 中枢性自己寛容を保証する胸腺髄質上皮細胞の発生と機能に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 花王科学賞 受賞講演
  • 招待講演
• [学会発表] ハッサル小体が関与する胸腺内好中球活性化とその意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 第３６回日本胸腺研究会 ミニシンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Thymic involution in peripheral T cell homeostasis and immunosenescence (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: Leibniz-AMED Workshop on Immune Regulation of Diseases and Aging
  • 招待講演
• [学会発表] 胸腺退縮に伴うＴ細胞の加齢変化とその意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: 脳心血管抗加齢研究会２０１６ シンポジウム「免疫老化から迫る脳心血管疾患の発症機序」
  • 発表場所: 秋葉原ＵＤＸ（東京）
  • 年月日: 2016-12-18
  • 招待講演
• [学会発表] 胸腺における中枢性自己寛容の成立と胸腺退縮に伴うＴ細胞の加齢変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子
  • 学会等名: CREATE 2015（Cardio-Renal Interaction and Translational Research Enhancement）
  • 発表場所: ロイヤルパークホテル （東京）
  • 年月日: 2016-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] Medullary thymic epithelial stem cells maintain a functional thymus to ensure lifelong central T cell tolerance (2016)
  • 著者名/発表者名: Ｙｏｋｏ Ｈａｍａｚａｋｉ
  • 学会等名: Swiss-Kyoto Joint Symposium “Understanding the Cellular and Molecular Mechanisms of the Robustness and Plasticity of Life”
  • 発表場所: 京都大学医学部・芝蘭会館（京都）
  • 年月日: 2016-06-13
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 新たなＴ細胞産生の低下に伴う末梢Ｔ細胞の恒常性増殖は、ナイーブCD8 T細胞の質的変化を誘導し炎症応答を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 加藤愛子、濵﨑洋子、湊 長博
  • 学会等名: Kyoto T cell conference 第26回学術集会
  • 発表場所: 延暦寺会館(京都)
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] Medullary thymic epithelial stem cells ensuring lifelong T-cell tolerance (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki
  • 学会等名: The Fifth Bizan Immunology Symposium at University of Tokushima (BISUT5) “Immune System Development, Deviation, and Regulation”
  • 発表場所: Nichia Medical Hall, Kuramoto Campus, University of Tokushima (Tokushima)
  • 年月日: 2016-03-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Medullary Thymic Epithelial Stem Cells Ensuring Lifelong Central T cell Tolerance (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoko Hamazaki
  • 学会等名: Environment controlling normal and diseased hematopoietic and immune systems (Sponsored by MEXT Research Project on Analysis and Synthesis of Multidimensional Immune Organ Network and RIKEN IMS)
  • 発表場所: RIKEN Yokohama Research Institute 6F seminar room（Yokohama）
  • 年月日: 2016-03-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 胸腺上皮幹細胞の早期活性低下に伴う胸腺退縮と免疫老化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 濱崎洋子、湊長博
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
• [備考] iPS細胞研究所
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/
• [備考] iPS細胞研究所 主任研究者紹介
  • URL: http://www.cira.kyoto-u.ac.jp/j/research/hamazaki_summary.html