アトピー性皮膚炎の慢性掻痒メカニズムの解明を目指した新しい研究アプローチ

• 研究課題/領域番号: 15K15203
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 津田 誠 九州大学, 薬学研究院, 教授 (40373394)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 慢性掻痒 / アトピー性皮膚炎 / 脊髄後角 / アストロサイト / STAT3 / LCN2 / アトピー / 痒み / 脊髄

研究成果の概要

アトピー性皮膚炎などに伴う慢性的な痒みにおける神経系メカニズムは依然不明である。本研究では、アトピー性皮膚炎モデルマウス等を用いて，脊髄後角において転写因子STAT3依存的に長期活性化するアストロサイトと，同細胞から産生放出されるLCN2が痒みの慢性化に重要な役割を担っていることを世界で初めて明らかにした。この成果は，痒みの慢性化メカニズムの理解，そして将来的に神経系をターゲットとした慢性掻痒治療薬の開発へと繋がる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Spinal dorsal horn astrocytes: New players in chronic itch (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 1 ページ: 31-35
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.07.007
  • NAID: 130005308461
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Modulation of Pain and Itch by Spinal Glia (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M
  • 雑誌名: Neurosci Bull 巻: -- 号: 1 ページ: 178-185
  • DOI: 10.1007/s12264-017-0129-y
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 痒みの伝達とその慢性化の神経系メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 津田誠
  • 雑誌名: 感染 炎症 免疫 巻: 46 ページ: 8-12
• [雑誌論文] 脊髄後角におけるSTAT3依存的なアストロサイト活性化は痒みの慢性化に必要である (2016)
  • 著者名/発表者名: 白鳥美穂，津田誠
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 34 ページ: 87-90
• [雑誌論文] STAT3-dependent reactive astrogliosis in the spinal dorsal horn underlies chronic itch (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiratori-Hayashi M, Koga K, Tozaki-Saitoh H, Kohro Y, Toyonaga H, Yamaguchi C, Hasegawa A, Nakahara T, Hachisuka J, Akira S, Okano H, Furue M, Inoue K, Tsuda M
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 21 号: 8 ページ: 927-931
  • DOI: 10.1038/nm.3912
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] アトピー性皮膚炎に伴う慢性的な痒みと脊髄後角アストロサイト (2015)
  • 著者名/発表者名: 津田誠
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 66 ページ: 571-574
• [学会発表] アトピー性皮膚炎等の慢性掻痒に対する中枢神経系を標的にした創薬戦略 (2017)
  • 著者名/発表者名: 津田誠
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 慢性掻痒におけるアストロサイトSTAT3の活性化メカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 山口千春，白鳥美穂，豊永穂奈美，津田誠
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 脊髄後角におけるSTAT3依存的なアストロサイト活性化は痒みの慢性化に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 白鳥美穂，古賀啓祐，齊藤秀俊，高露雄太，蜂須賀淳一，岡野栄之，古江増隆，井上和秀，津田誠
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] A crucial role of spinal astrocytes in chronic itch (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Tsuda
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-03
• [学会発表] 痒みの慢性化と脊髄後角アストロサイト (2016)
  • 著者名/発表者名: 津田誠
  • 学会等名: 第115回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] STAT3-dependent reactive astrocytes in the spinal dorsal horn contribute to the maintenance of chronic itch in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Miho Shiratori-Hayashi, Junichi Hachisuka, Hideyuki Okano, Masutaka Furue, Kazuhide Inoue, Makoto Tsuda
  • 学会等名: 45th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Dorsal horn astrocytes: new player in chronic itch (2015)
  • 著者名/発表者名: Makoto Tsuda
  • 学会等名: 8th World Congress on Itch (WCI) 2015
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-09-27
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Astrocytic lipocalin-2 in the spinal dorsal horn is required for chronic itch (2015)
  • 著者名/発表者名: Miho Shiratori-Hayashi, Hidetoshi Tozaki-Saitoh, Yuta Kohro, Takeshi Nakahara, Junichi Hachisuka, Masutaka Furue, Kazuhide Inoue, Makoto Tsuda
  • 学会等名: 8th World Congress on Itch (WCI) 2015
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] 体性感覚系疾患におけるグリア細胞の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 津田誠
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] アトピー性皮膚炎モデルマウスの慢性的な痒みにおける脊髄後角アストロサイトの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 津田誠，白鳥美穂
  • 学会等名: 第45回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-24
• [学会発表] Essential role for STAT3-dependent reactive astrocytes in maintenance of chronic itch (2015)
  • 著者名/発表者名: Miho Shiratori-Hayashi, Keisuke Koga, Hidetoshi Tozaki-Saitoh, Yuta Kohro, Junichi Hachisuka, Hideyuki Okano, Masutaka Furue, Kazuhide Inoue, Makoto Tsuda
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Role of STAT3-dependent reactive astrocytes in the spinal dorsal horn in chronic itch (2015)
  • 著者名/発表者名: Miho Shiratori-Hayashi, Kazuhide Inoue, Makoto Tsuda
  • 学会等名: XII European Meeting on Glial Cells in Health and Disease
  • 発表場所: Bilbao, Spain
  • 年月日: 2015-07-15
  • 国際学会
• [備考] ライフイノベーション分野ホームページ
  • URL: http://life-innov.phar.kyushu-u.ac.jp/
• [備考] 九州大学大学院薬学研究院ライフイノベーション分野ホームページ
  • URL: http://life-innov.phar.kyushu-u.ac.jp/