iPS細胞由来肝細胞系譜におけるHBV感染系の可視化とHBVを根絶する治療の創成

• 研究課題/領域番号: 15K15285
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 朝比奈 靖浩 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座教授 (00422692)
• 研究分担者: 柿沼 晴 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 寄附講座講師 (30372444)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: HBV / Human iPS cell / cccDNA / iPS細胞 / B型肝炎ウイルス / NTCP / 肝幹・前駆細胞 / 幹細胞分化

研究成果の概要

HBVは成熟肝細胞でのみに感染するとされるが、成熟肝細胞が一定の速度でturn overしているにも関わらず、cccDNAが核内に残存し続ける原因は不明である。本研究では、より高感度かつ簡便に検出可能な蛍光色素組み換え体HBVを用いて、未分化な形質を持つヒトiPS細胞由来肝幹・前駆細胞においてHBV感染とcccDNA産生を確認し得た。一方、成熟化肝細胞ではNTCPはiPS-HPCと比較して高発現しており、HBV感染効率も高かった。細胞分化度の違いによるHBV感染・増殖の差が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatitis B Surface Antigen Reduction by Switching from Long-term Nucleoside/nucleotide Analog Administration to Pegylated Interferon. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamaki N, Kurosaki M, Kusakabe A, Orito E, Joko K, Kojima Y, Kimura H, Uchida Y, Hasebe C, Asahina Y, Izumi N.
  • 雑誌名: J Viral Hepat 巻: 印刷中 号: 8 ページ: 672-678
  • DOI: 10.1111/jvh.12691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide Association Study Identifies TLL1 Variant Associated With Development of Hepatocellular Carcinoma After Eradication of Hepatitis C Virus Infection. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Honda M, et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: - 号: 6 ページ: 1383-1394
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2017.01.041
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ITPA gene variation and ribavirin-induced anemia in patients with genotype 2 chronic hepatitis C treated with sofosbuvir plus ribavirin. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakawa M, Asahina Y, Nagata H, Nakagawa M, Kakinuma S, Nitta S, Kawai-Kitahata F, Otani S, Kaneko S, Miyoshi M, Tsunoda T, Asano Y, Sato A, Itsui Y, Azuma S, Nouchi T, Furumoto Y, Asano T, Chuganji Y, Tohda S, Watanabe M.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 印刷中 号: 11 ページ: 1212-1218
  • DOI: 10.1111/hepr.12867
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hepatic IFNL4 expression is associated with non-response to interferonbased therapy through the regulation of basal interferon-stimulated gene expression in chronic hepatitis C patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Murakawa M, Asahina Y, Kawai-Kitahata F, Nakagawa M, Nitta S, Otani S, Nagata H, Kaneko S, Asano Y, Tsunoda T, Miyoshi M, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Tanaka Y, Iijima S, Tsuchiya K, Izumi N, Tohda S, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: in press 号: 7 ページ: 1241-1247
  • DOI: 10.1002/jmv.24763
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Complex pattern of resistance-associated substitutions of hepatitis C virus after daclatasvir/asunaprevir treatment failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Itakura J, Kurosaki M, Hasebe C, Osaki Y, Joko K, Yagisawa H, Sakita S, Okushin H, Satou T, Hisai H, Abe T, Tsuji K, Tamada T, Kobashi H, Mitsuda A, Ide Y, Ogawa C, Tsuruta S, Takaguchi K, Murakawa M, Asahina Y, Enomoto N, Izumi N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: － 号: 10 ページ: e0165339-e0165339
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0165339
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of resistance-associated NS5A mutations in hepatitis C virus on viral production and susceptibility to antiviral reagents. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nitta S, Asahina Y, Matsuda M, Yamada N, Sugiyama R, Masaki T, Suzuki R, Kato N, Watanabe M, Wakita T, Kato T.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 34652-34652
  • DOI: 10.1038/srep34652
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bone Morphogenetic Protein-4 Modulates Proliferation and Terminal Differentiation of Fetal Hepatic Stem/Progenitor Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto F, Kakinuma S, Miyoshi M, Tsunoda T, Kaneko S, Sato A, Asano Y, Otani S, Azuma S, Nagata H, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Nakagawa M, Asahina Y, Watanabe M.
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 941-952
  • DOI: 10.1111/hepr.12823
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Irregular vascular pattern by contrast-enhanced ultrasonography and high serum Lens culinaris agglutinin-reactive fraction of alpha-fetoprotein level predict poor outcome after successful radiofrequency ablation in patients with early-stage hepatocellular carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Tsuchiya K, Yasui Y, Nakakuki N, Tamaki N, Nakanishi H, Itakura J, Takahashi Y, Kurosaki M, Asahina Y, Enomoto N, Izumi N.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 5 号: 11 ページ: 3111-3120
  • DOI: 10.1002/cam4.932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serial measurement of Wisteria floribunda agglutinin positive Mac-2-binding protein is useful for predicting liver fibrosis and the development of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C patients treated with IFN-based and IFN-free therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagata H, Nakagawa M, Nishimura-Sakurai Y, Asano Y, Tsunoda T, Miyoshi M, Kaneko S, Goto F, Otani S, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Seishin Azuma S, Kakinuma S, Tojo N, Tohda T, Asahina Y, Watanabe M, the Ochanomizu Liver Conference Study Group.
  • 雑誌名: Hepatol Int 巻: 10 号: 6 ページ: 956-964
  • DOI: 10.1007/s12072-016-9754-1
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human induced pluripotent stem cell-derived hepatic cell line as a new model for host interaction with hepatitis B virus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Kakinuma S, Asahina Y, Kamiya A, Miyoshi M, Tsunoda T, Nitta S, Asano Y, Nagata H, Otani S, Kitahata F, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Nakauchi H, Iwamoto M, Watashi K, Wakita T, Sugiyama M, Mizokami M, Shimotohno K, Watanabe M.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: ６ 号: 1 ページ: 29358-29358
  • DOI: 10.1038/srep29358
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of IFN resistance in newly established genotype 1b HCV cell culture system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Tasaka-Fujita M, Nakagawa M, Watanabe T, Kawai-Kitahata F, Otani S, Goto F, Nagata H, Kaneko S, Nitta S, Murakawa M, Nishimura-Sakurai Y, Azuma S, Itsui Y, Mori K, Yagi S, Kakinuma S, Asahina Y, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Clin Transl Hepatol 巻: 4 号: 1 ページ: 5-11
  • DOI: 10.14218/jcth.2015.00047
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Matrix Metalloproteinase-14 Mediates Formation of Bile Ducts and Hepatic Maturation of Fetal Hepatic Progenitor Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Otani S, Kakinuma S, Kamiya A, Goto F, Kaneko S, Miyoshi M, Tsunoda T, Asano Y, Kawai-Kitahata F, Nitta S, Nakata T, Okamoto R, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Asahina Y, Yamaguchi T, Koshikawa N, Seiki M, Nakauchi H, Watanabe M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 469 号: 4 ページ: 1062-1068
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.12.105
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comprehensive analyses of mutations and hepatitis B virus integration in hepatocellular carcinoma with clinicopathological features. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai-Kitahata F, Asahina Y, Tanaka S, Kakinuma S, Murakawa M, Sayuri Nitta S, Watanabe T, Otani S, Taniguchi M, Goto F, Nagata H, Kaneko S, Tasaka-Fujita M, Nishimura-Sakurai Y, Azuma S, Itsui Y, Nakagawa M, Tanabe M, Takano S, Fukasawa M, Sakamoto M, Maekawa S, Enomoto N, Watanabe M.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 51 号: 5 ページ: 473-486
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1126-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of additional radiofrequency ablation after transcatheter arterial chemoembolization for intermediate hepatocellular carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Azuma S, Asahina Y, Nishimura-Sakurai Y, Kakinuma S, Kaneko S, Nagata H, Goto F, Ootani S, Kawai-Kitahata F, Taniguchi M, Murakawa M, Watanabe T, Tasaka-Fujita M, Itsui Y, Nakagawa M, Watanabe M.
  • 雑誌名: Heptol Res 巻: 46 号: 4 ページ: 312-9
  • DOI: 10.1111/hepr.12566
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] JSH Guidelines for the Management of Hepatitis C Virus Infection: A 2016 update for genotype 1 and 2 (2016)
  • 著者名/発表者名: Asahina Y, Izumi N, Hiromitsu K, Kurosaki M, Koike K, Suzuki F, Takikawa H, Tanaka A, Tanaka E, Tanaka Y, Tsubouchi H, Hayashi N, Hiramatsu N, Yotsuyanagi H
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 46 号: 2 ページ: 129
  • DOI: 10.1111/hepr.12645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Need for appropriate programs for prevention of hepatitis B infection: lessons from the latest nationwide survey in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Asahina Y, Watanabe M
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 31 号: 1 ページ: 12-13
  • DOI: 10.1111/jgh.13157
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic polymorphisms of IL28B and PNPLA3 are predictive for HCV related rapid fibrosis progression and identify patients who require urgent antiviral treatment with new regimens. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamaki N, Kurosaki M, Higuchi M, Takada T, Nakakuki N, Yasui Y, Suzuki S, Tsuchiya K, Nakanishi H, Itakura J, Takahashi Y, Ogawa S, Tanaka Y, Asahina Y, Izumi N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 9 ページ: e0137351-e0137351
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0137351
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Amino acid polymorphisms in hepatitis C virus core affect infectious virus production and major histocompatibility complex class I molecule expression (2015)
  • 著者名/発表者名: Tasaka-Fujita M, Sugiyama N, Kang W, Masaki T, Murayama A, Yamada N, Sugiyama R, Tsukuda S, Watashi K, Asahina Y, Sakamoto N, Wakita T, Shin EC, Kato T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 13994-14002
  • DOI: 10.1038/srep13994
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Reduced changes in bone mineral density in CHB patients receiving tenofovir alfenamide (TAF) compared with tenofovir disoproxil fumarate. (2016)
  • 著者名/発表者名: Seto WK, Asahina Y, Peng, Stanciu CYC, Abdurakhmanov D, Flaherty JF, Kim K, Gaggar A, Subramanian M, Tabak F, Tuan T. Nguyen TT, Chan HLT
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD The Liver Meeting 2016).
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-11-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Genetically modified human induced pluripotent stem cell-derived hepatic progenitor-like cell lines as a model for interaction between hepatitis В virus and host cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Kakinuma S, Asahina Y, Kamiya A, Miyoshi M, Tsunoda T, Nitta S, Sato A, Asano Y, Nagata H, Otani S, Kawai-Kitahata F, Murakawa M, Nakagawa M, Azuma S, Watanabe M.
  • 学会等名: The 67th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD The Liver Meeting 2016).
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-11-11
  • 招待講演
• [学会発表] B型肝炎治療のアップデート HBV排除にむけたヒトiPS細胞由来肝細胞系譜細胞を用いた培養系の開発． (2016)
  • 著者名/発表者名: 金子 俊, 柿沼 晴, 朝比奈 靖浩
  • 学会等名: 第20回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] Recent progress in anti-HCV therapy and challenges toward HCC eradication. (2016)
  • 著者名/発表者名: Asahina Y.
  • 学会等名: Academic Forum of Liver Disease in Northeast China and the Annual Convention for the Study of Liver Diseases in Jilin Province in 2016
  • 発表場所: Changchun, China
  • 年月日: 2016-10-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Hepatocarcinogenesis after hepatitis C viral eradication. (2016)
  • 著者名/発表者名: Asahina Y
  • 学会等名: The 10th Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL) Single Topic Conference
  • 発表場所: Kaoshiung（Taiwan）
  • 年月日: 2016-06-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] B型肝炎研究のUp-To-Date ヒトiPS細胞由来肝細胞系譜細胞を用いた新たなHBV感染培養系モデル (2016)
  • 著者名/発表者名: 金子 俊, 柿沼 晴, 朝比奈 靖浩
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ幕張、東京ベイ幕張ホール（千葉県美浜区）
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] B型肝炎ウイルス排除にむけて 創薬への新知見 ヒトiPS細胞由来肝細胞系譜細胞を用いた創薬を目指したHBV感染培養研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金子 俊, 朝比奈 靖浩, 渡辺 守
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] A model for interaction between HBV and host cells derived from human induced pluripotent stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Kakinuma S, Asahina Y, Kamiya A, Nitta S, Tsunoda T, Miyoshi M, Asano Y, Nagata H, Goto F, Otani S, Kitahata F, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma AS, Watanabe M.
  • 学会等名: The 51th annual meeting of the European association for the study of the liver (EASL The International Liver Congress 2016)
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2016-04-13
  • 招待講演
• [学会発表] A model for interaction between HBV and host cells derived from human induced pluripotent stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Kakinuma S, Asahina Y, Kamiya A, Nitta S, Tsunoda T, Miyoshi M, Asano Y, Nagata H, Goto F, Otani S, Kitahata F, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Watanabe M
  • 学会等名: The 51th annual meeting of the European association for the study of the liver (EASL The International Liver Congress 2016)
  • 発表場所: Barcelona（Spain）
  • 年月日: 2016-04-13
  • 国際学会
• [学会発表] Comprehensive analyses of mutations and hepatitis B virus integration in hepatocellular carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawai-Kitahata F, Asahina Y, Tanaka S, Kakinuma S, Murakawa M, Nitta S, Otani S, Goto F, Nagata H, Kaneko S, Asano Y, Miyoshi M, Tsunoda T, Azuma S, Itsui Y, Nakagawa M, Tanabe M, Maekawa S, Enomoto N, Watanabe M
  • 学会等名: 25th conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL 2016)
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2016-02-20
  • 国際学会
• [学会発表] A model for interaction between HBV and host cells derived from human induced pluripotent stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Kakinuma S, Asahina Y, Kamiya A, Nitta S, Tsunoda T, Miyoshi M, Asano Y, Nagata H, Goto F, Otani S, Kitahata F, Murakawa M, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Watanabe M.
  • 学会等名: 25th conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL 2016)
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2016-02-20
  • 国際学会
• [学会発表] Serial changes in M2BPGi levels as predictors of fibrosis and HCC in chronic hepatitis C. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagata H, Sakurai Y, Nakagawa M, Kakinuma S, Azuma S, Murakawa M, Nitta S, Itsui Y, Asahina Y, Watanabe M
  • 学会等名: 25th conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL 2016)
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2016-02-20
  • 国際学会
• [学会発表] In vitro characterization and drug sensitivity analysis for HCV NS5A resistance-associated variants. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nitta S, Asahina Y, Wakita T, Kato T
  • 学会等名: 25th conference of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL 2016)
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪（東京都港区）
  • 年月日: 2016-02-20
  • 国際学会
• [学会発表] Hepatocarcinogenesis after hepatitis C viral eradication (2016)
  • 著者名/発表者名: Asahina Y
  • 学会等名: The 10th APASL Single Topic Conference
  • 発表場所: Kaoshiung, Taiwan
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Human induce pluripotent stem cell-dereived hepatic progenitor-like cells and hepatocyte-like cells as a model for interaction between hepatitis B virus and host cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneko S, Kakinuma S, Asahina Y, Kamiya A, Nitta S, Tsunoda T, Miyosi M, Nagata H, Goto F, Otani S, Murakawa M, Kawai-Kitahata F, Itsui Y, Nakagawa M, Azuma S, Watanabe M
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD The Liver Meeting 2015)
  • 発表場所: San Francisco（USA）
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Comprehensive analyses of mutations and hepatitis B virus integration in hepatocellular carcinoma with clinicopathological features. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawai-Kitahata F, Asahina Y, Tanaka S, Kakinuma S, Murakawa M, Nitta S, Watanabe T, Otani S, Goto F, Nagata H, Kaneko S, Azuma S, Itsui Y, Nakagawa M, Tanabe M, Maekawa S, Enomoto N, Watanabe M
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD The Liver Meeting 2015)
  • 発表場所: San Francisco（USA）
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of resistance mutations of NS5A inhibitor on viral production and susceptibility to anti-HCV reagents in recombinant hepatitis C viruses with NS5A of genotype 1b. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nitta S, Asahina Y, Wakita T, Kato T
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD The Liver Meeting 2015)
  • 発表場所: San Francisco（USA）
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Expression of IFN lambda 4 in liver is closely associated with non-response to antiviral therapy through the regulation of basal expression of ISGs in chronic hepatitis C patients but not in hepatitis B. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murakawa M, Asahina Y, Kawai-Kitahata F, Nagata H, Kaneko S, Nitta S, Watanabe T, Itsui Y, Nakagawa M, Kakinuma S, Iijima S, Tanaka Y, Watanabe M, Tanaka Y
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD The Liver Meeting 2015)
  • 発表場所: San Francisco（USA）
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Serial change of resistant associated variants during early phase of NS3/4A triple therapy and the final virological outcome: analyses by ultra-deep sequenceing technology. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Asahina Y, Nakagawa M, Kakinuma S, Itsui Y, Nagata H, Murakawa M, Kawai-Kitahata F, Miura M, Maekawa S, Enomoto N, Watanabe M
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD The Liver Meeting 2015)
  • 発表場所: San Francisco（USA）
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] Variations of the genome and interaction of hepatitis B viral X protein associated with hepatocarcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagata H, Itsui Y, Kawai-Kitahata F, Kaneko S, Murakawa M, Nitta S, Nakagawa M, Azuma S, Kakinuma S, Asahina Y
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD The Liver Meeting 2015)
  • 発表場所: San Francisco（USA）
  • 年月日: 2015-11-13
  • 国際学会