細胞内エネルギー代謝からみた腸管マクロファージ分化制御の解明

• 研究課題/領域番号: 15K15296
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 久松 理一 杏林大学, 医学部, 教授 (60255437)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: マクロファージ / 細胞内エネルギー代謝 / サイトカイン産生 / 代謝 / サイトカイン / 解糖系 / 酸化的リン酸化 / 分化 / エネルギー代謝 / IL-10 / 炎症性サイトカイン

研究成果の概要

マクロファージは炎症性サイトカインを産生するM1型、IL-10を産生し恒常性維持や組織修復に働くM2型に大きく分類される。細胞内エネルギー代謝については従来M1型では好気的解糖系が主に利用され、M2型では酸化的リン酸化が主として利用されるとされていた。
我々はM2型マクロファージのIL-10産生能獲得には分化過程における解糖系が重要であることを明らかにした。さらに分化したM2型マクロファージにおいてLPS刺激下でのサイトカイン産生にに関しては従来言われていた酸化的リン酸化経路に加えて解糖系-ERKの経路を使用することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Glycolysis regulates LPS-induced cytokine production in M2 polarized human macrophages. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chiba S, Hisamatsu T, Suzuki H, Mori K, Kitazume MT, Shimamura K, Mizuno S, Nakamoto N, Matsuoka K, Naganuma M, Kanai T.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 巻: Mar;183 ページ: 17-23
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2017.01.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glycolytic pathway affects differentiation of human monocytes to regulatory macrophages. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Hisamatsu T, Chiba S, Mori K, Kitazume MT, Shimamura K, Nakamoto N, Matsuoka K, Ebinuma H, Naganuma M, Kanai T.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 巻: Aug;176 ページ: 18-27
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2016.05.009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Glycolytic pathway affects differentiation of human monocytes to regulatory macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: 千葉明子、鈴木宏明、久松理一、中本伸宏、金井隆典
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] ヒト抑制性マクロファージにおいて、LPS刺激によるIL-6産生には嫌気的解糖系が利用されている (2016)
  • 著者名/発表者名: 千葉明子、久松理一、森 清人、北爪美奈、島村克好、水野慎大、中本伸宏、松岡克善、海老沼浩利、長沼 誠、金井隆典
  • 学会等名: 第70回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-05-13
• [学会発表] 解糖系によるIL-10産生型抑制性マクロファージの分化制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久松理一，鈴木宏明、千葉明子、森清人、島村克好、徳武美奈、 金井隆典
  • 学会等名: 第52回消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2015-07-30
• [学会発表] Glycolysis regulates macrophage differentiation into IL-10 producing phenotype (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Suzuki, T. Hisamatsu, M. Naganuma, H. Ebinuma, N. Nakamoto, K. Mori, M. Kitazume, K. Shimamura, S. Chiba, T. Kanai
  • 学会等名: IMMUNOLOGY 2015, the American Association of Immunologist
  • 発表場所: ニューオーリンズ、米国
  • 年月日: 2015-05-08
  • 国際学会