プロバイオティクス優位腸内細菌パターン形成ワクチンの開発

• 研究課題/領域番号: 15K15298
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (40245478)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 下部消化管 / 免疫学 / 炎症性腸疾患 / 腸内細菌 / 下部消化管学

研究成果の概要

炎症性腸疾患発症に関して特異的な腸内細菌への絞込みを目的とし、健常人(HC)、原発性硬化性胆管炎合併潰瘍性大腸炎(PSC/UC)患者糞便を無菌マウスへ移植したマウス(HCマウス、PSC/UCマウス)を作成し、PSC/UCマウスでは肝臓内Th17細胞の集積を認めた。PSC/UCマウスのみでKlebsiella pneumonia, Proteus mirabilis, Enterococcus gallinarumの同定培養に成功。Q-PCR法にて解析しPSC/UC患者に高頻度にこれらの腸内細菌が検出。ある特定の悪玉菌の腸内細菌が腸管外病変へ関与する事を見い出し、発展性が期待できる成果と考える。

研究成果

• [雑誌論文] Visualization and Targeting of LGR5+ Human Colon Cancer Stem Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa M, Ohta Y, Nishikori S, Matano M, Takano A, Fujii M, Date S, Sugimoto S, Kanai T, Sato T
  • 雑誌名: Nature 巻: 印刷中 号: 7653 ページ: 13-14
  • DOI: 10.1038/nature22081
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Single fecal microbiota transplantation failed to change intestinal microbiota and had limited effectiveness against ulcerative colitis in Japanese patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuno S, Nanki K, Matsuoka K, Saigusa K, Ono K, Arai M, Sugimoto S, Kiyohara H, Nakashima M, Takeshita K, Naganuma M, Suda W, Hattori M, Kanai T.
  • 雑誌名: Intest Res 巻: 15(1) 号: 1 ページ: 68-74
  • DOI: 10.5217/ir.2017.15.1.68
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endoscopic morphologic features of ulcerative colitis-associated dysplasia classified according to the SCENIC consensus statement (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto S, Naganuma M, Iwao Y, Matsuoka K, Shimoda M, Mikami S, Mizuno S, Nakazato Y, Nanki K, Inoue N, Ogata H, Kanai T.
  • 雑誌名: Gastrointest Endosc. 巻: 85(3) 号: 3 ページ: 639-646
  • DOI: 10.1016/j.gie.2016.11.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adalimumab Monotherapy and a Combination with Azathioprine for Crohn's Disease: A Prospective, Randomized Trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Motoya S, Watanabe K, Hisamatsu T, Nakase H, Yoshimura N, Ishida T, Kato S, Nakagawa T, Esaki M, Nagahori M, Matsui T, Naito Y, Kanai T, Suzuki Y, Nojima M, Watanabe M, Hibi T
  • 雑誌名: J Crohns Colitis. 巻: 10(11) ページ: 1259-1266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Findings of ulceration and severe stricture on MRE can predict prognosis of Crohn's disease in patients treated with anti-TNF treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naganuma M, Okuda S, Hisamatsu T, Matsuoka K, Mori K, Hosoe N, Nakazato Y, Ogata H, Kanai T.
  • 雑誌名: Abdom Radiol (NY) 巻: 42(1) ページ: 141-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Findings of ulceration and severe stricture on MRE can predict prognosis of Crohn's disease in patients treated with anti-TNF treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naganuma M, Okuda S, Hisamatsu T, Matsuoka K, Mori K, Hosoe N, Nakazato Y, Ogata H, Kanai T.
  • 雑誌名: Abdom Radiol (NY). 巻: 42(1) 号: 1 ページ: 141-151
  • DOI: 10.1007/s00261-016-0878-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Efficacy and Safety of Oral Qing-Dai in Patients with Ulcerative Colitis: A Single-Center Open-Label Prospective Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto S, Naganuma M, Kiyohara H, Arai M, Ono K, Mori K, Saigusa K, Nanki K, Takeshita K, Takeshita T, Mutaguchi M, Mizuno S, Ogata H, Iwao Y, Kanai T
  • 雑誌名: Digestion 巻: 93 号: 3 ページ: 193-201
  • DOI: 10.1159/000444217
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Indole compounds may be promising medicines for ulcerative colitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto S, Naganuma M, Kanai T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 51(9) 号: 9 ページ: 853-61
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1220-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ulcerative Colitis Endoscopic Index of Severity (UCEIS) is useful to predict medium to long-term prognosis in ulcerative colitis patients with clinical remission. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arai M, Naganuma M, Sugimoto S, Kiyohara H, Ono K, Mori K, Saigusa K, Nanki K, Mutaguchi M, Mizuno S, Bessho R, Nakazato Y, Hosoe N, Matsuoka K, Inoue N, Ogata H, Iwao Y, Kanai T.
  • 雑誌名: J Crohns Colitis 巻: 10(11) 号: 11 ページ: 1303-1309
  • DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjw104
  • 査読あり
• [雑誌論文] A colorectal tumor organoid library demonstrates progressive loss of niche factor requirements. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Shimokawa M, Date S, Takano A, Matano M, Ohta Y, Nanki K, Kawasaki K, Nakazato Y, Uraoka T, Watanabe T, Kanai T, Sato T.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 18 号: 6 ページ: 827-838
  • DOI: 10.1016/j.stem.2016.04.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎内科的治療の最前線 (2016)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara H, Mizuno S, Naganuma M, Kanai T
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 113 号: 3 ページ: 413-423
  • DOI: 10.11405/nisshoshi.113.413
  • NAID: 130005131305
  • ISSN: 0446-6586, 1349-7693
  • 査読あり
• [雑誌論文] 炎症性腸疾患と腸内細菌 (2015)
  • 著者名/発表者名: 3.Nanki K, Mizuno S, Naganuma M, Kanai T
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 112 号: 11 ページ: 1947-1955
  • DOI: 10.11405/nisshoshi.112.1947
  • NAID: 130005107575
  • ISSN: 0446-6586, 1349-7693
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory bowel disease and bone decreased bone mineral density (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Wada Y, Kanai T
  • 雑誌名: Clin Calcium. 巻: 25(11) ページ: 1639-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased Plasma Histidine Level Predicts Risk of Relapse in Patients with Ulcerative Colitis in Remission. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Ono N, Imaizumi A, Mori M, Suzuki H, Uo M, Hashimoto M, Naganuma M, Matsuoka K, Mizuno S, Kitazume MT, Yajima T, Ogata H, Iwao Y, Hibi T, Kanai T
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 10 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0140716
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crohn's Disease in which the Patient Developed Aortitis during Treatment with Adalimumab (2015)
  • 著者名/発表者名: 6.Kiyohara H, Hisamatsu T, Matsuoka K, Naganuma M, Kameda H, Seta N, Takeuchi T, Kanai T
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 14 ページ: 1725-1732
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3853
  • NAID: 130005088259
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computer-Aided Prediction of Long-Term Prognosis of Patients with Ulcerative Colitis after Cytoapheresis Therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: 7.Takayama T, Okamoto S, Hisamatsu T, Naganuma M, Matsuoka K, Mizuno S, Bessho R, Hibi T, Kanai T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(6) 号: 6 ページ: e0131197-e0131197
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0131197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent trends in diagnostic techniques for inflammatory bowel disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Naganuma M, Hosoe N, Kanai T, Ogata H
  • 雑誌名: Korean J Intern Med 巻: 30(3) 号: 3 ページ: 271-8
  • DOI: 10.3904/kjim.2015.30.3.271
  • 査読あり
• [雑誌論文] A breakthrough in probiotics: Clostridium butyricum regulates gut homeostasis and anti-inflammatory response in inflammatory bowel disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanai T, Mikami Y, Hayashi A
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 50(9) 号: 9 ページ: 928-39
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1084-x
  • 査読あり
• [学会発表] 大腸疾患における糞便微生物移植法の現状と将来 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金井隆典
  • 学会等名: 日本大腸肛門病学会
  • 発表場所: 三重県営サンアリーナ 三重県津市
  • 招待講演
• [学会発表] 治療抵抗性・難治性潰瘍性大腸炎に対する青黛の有用性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 福田知広，長沼 誠，金井隆典
  • 学会等名: 第58回日本消化器病学会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター 兵庫県神戸市
• [学会発表] 腸管上皮オルガノイドを用いた幹細胞移植技術の確立 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉本真也，金井隆典，佐藤俊朗
  • 学会等名: 第58回日本消化器病学会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター 兵庫県神戸市
• [学会発表] 内視鏡的活動期の潰瘍性大腸炎に対する治療介入が臨床経過と粘膜治癒に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大野恵子，長沼 誠，金井隆典
  • 学会等名: 第58回日本消化器病学会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター 兵庫県神戸市
• [学会発表] 腸内細菌を標的にした疾患治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金井 隆典
  • 学会等名: 第44回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル 東京都新宿区
• [学会発表] gut-liver-brain axis によるマウス大腸炎抑制制御メカニズム (2016)
  • 著者名/発表者名: 寺谷 俊昭, 中本 伸宏, 千葉 明子, 鈴木 貴博, 水野 慎大, 長沼 誠, 金井 隆典
  • 学会等名: 第 53 回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ大阪 大阪府大阪市
• [学会発表] 難治性消化管疾患に対する糞便微生物移植法の経過報告 (2016)
  • 著者名/発表者名: 水野 慎大，正岡 建洋，金井 隆典
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル 東京都新宿区
• [学会発表] エンドサイトを用いた潰瘍性大腸炎内視鏡的寛解例における組織学的活動度評価の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 中里 圭宏，長沼 誠，金井 隆典
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル 東京都新宿区
• [学会発表] 炎症性腸疾患に対する外来ステロイド療法の有用性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 牟田口 真，長沼 誠，金井 隆典
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル 東京都新宿区
• [学会発表] カプセル化した青黛の潰瘍性大腸炎の寛解導入における有用性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉本 真也，長沼 誠，金井 隆典
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル 東京都新宿区
• [学会発表] 炎症性腸疾患における腸内細菌の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水野慎大、南木康作、長沼誠、金井隆典
  • 学会等名: 第43回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-10-23
• [学会発表] 肝臓内免疫寛容誘導に寄与する腸内細菌叢の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口晃弘、海老沼浩利、網谷、林、褚柏松、谷木、山口、志波俊輔、長沼誠、齋藤、金井隆典
  • 学会等名: 第52回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル 東京都新宿区
  • 年月日: 2015-07-30
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎患者におけるサイトメガロウイルス活性化に対しての抗ウイルス療法の必要性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 南木康作、武内悠里子、金井隆典
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会
  • 発表場所: 仙台国際センター 宮城県仙台市
  • 年月日: 2015-04-25
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎合併大腸癌・dysplasiaの内視鏡的危険因子の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 潰瘍性大腸炎合併大腸癌・dysplasiaの内視鏡的危険因子の検討
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会
  • 発表場所: 仙台国際センター 宮城県仙台市
  • 年月日: 2015-04-25
• [学会発表] New drug development for inflammatory bowel disease in Japan: an example of collaboration among academia, industry, and government. (2015)
  • 著者名/発表者名: Katsuyoshi Matsuoka, Makoto Naganuma, Takanori Kanai
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会
  • 発表場所: 仙台国際センター 宮城県仙台市
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] クローン病生物学的製剤2次無効例に対する画像評価の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中里圭宏、長沼誠、金井隆典
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会
  • 発表場所: 仙台国際センター 宮城県仙台市
  • 年月日: 2015-04-23
• [学会発表] ワークショップ4「小腸疾患：病態解明への新たな知見」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 久松理一、細江直樹、金井隆典
  • 学会等名: 第101回日本消化器病学会
  • 発表場所: 仙台国際センター 宮城県仙台市
  • 年月日: 2015-04-23