コラーゲン遺伝子異常による心臓刺激伝導障害の新たな分子病態の解明

• 研究課題/領域番号: 15K15311
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 蒔田 直昌 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (00312356)
• 研究分担者: 牧山 武 京都大学, 医学研究科, 助教 (30528302)
• 連携研究者: 荒井 勇二 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (30202724) ; 石川 泰輔 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60708692)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: コラーゲン / 進行性心臓伝導障害 / ノックインマウス / CRISPR/Cas9 / 心臓伝導障害 / CRISPR/cas9 / CRISPR/CAS

研究成果の概要

家族性心臓伝導障害家系の全エクソン解析で、VI型コラーゲン(COL6A2)を同定した。Purkinje線維周囲のコラーゲンが、隣接する心室筋細胞との絶縁効果を高め、迅速な心室内伝導をもたらす可能性を検証するために、COL6A2の心筋内・細胞内局在を分析した。胎生時にはCOL6A2は心室筋細胞の全層にわたって発現していたが、年齢依存性に心内膜側に集族するようになり、生後１月ではほぼ刺激伝導系に強く発現していた。一方、CRISPR/Cas9ゲノム編集で作成したCOL6A2変異ノックインマウスは、予想に反して、年齢12カ月でも心電図異常を示さなかった。

研究成果

• [国際共同研究] INSERM/CNRS(フランス)
• [国際共同研究] INSERM(フランス)
• [国際共同研究] INSERM/CNRS(フランス)
• [雑誌論文] Lack of genotype-phenotype correlation in Brugada syndrome and sudden arrhythmic death syndrome families with reported pathogenic SCN1B variants. (2018)
  • 著者名/発表者名: Gray B, Hasdem C, Ingles J, Aiba T, Makita N, Probst V, Wilde A, Newbury-Ecob R, Sheppard M, Semsarian C, Sy R, Behr E
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: in Press
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] HCN4 pacemaker channels attenuate the parasympathetic response and stabilize the spontaneous firing of the sinoatrial node (2018)
  • 著者名/発表者名: Kozasa Yuko、Nakashima Noriyuki、Ito Masayuki、Ishikawa Taisuke、Kimoto Hiroki、Ushijima Kazuo、Makita Naomasa、Takano Makoto
  • 雑誌名: The Journal of Physiology 巻: 596 号: 5 ページ: 809-825
  • DOI: 10.1113/jp275303
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Phenotypic Spectrum of a Mutation Hotspot Responsible for the Short QT Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Hu D, Li Y, Zhang J, Pfeiffer R, Gollob MH, Healey J, Harrell DT, Makita N, Abe H, Sun Y, Guo J, Zhang L, Yan G, Mah D, Walsh EP, Leopold HB, Giustetto C, Gaita F, Zienciuk-Krajka A, Mazzanti A, Priori SG, Antzelevitch C, Barajas-Martinez H.
  • 雑誌名: JACC: Clinical Electrophysiology 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 727-743
  • DOI: 10.1016/j.jacep.2016.11.013
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Letter to the Editor (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Makita N, Aoki H, Saida Y
  • 雑誌名: J Vet Intern Med 巻: 31 号: 4 ページ: 967-968
  • DOI: 10.1111/jvim.14781
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sick sinus syndrome with HCN4 mutations shows early onset and frequent association with atrial fibrillation and left ventricular noncompaction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 717-724
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2017.01.020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Flecainide ameliorates arrhythmogenicity through NCX flux in Andersen-Tawil syndrome-iPS cell-derived cardiomyocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Yuasa S, Watanabe Y, Ito S, Egashira T, ・・・Horie M, Kamiya K, Fukuda K.
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 9 ページ: 245-256
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2017.01.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene-Based Risk Stratification for Cardiac Disorders in LMNA Mutation Carriers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi S, Makiyama T, Aiba T, Nakajima K, Hirose S, Kohjitani H, Yamamoto Y, Harita T, Hayano M, Wuriyanghai Y, Chen J, Sasaki K, Yagihara N, Ishikawa T, Onoue K, Murakoshi N, Watanabe I, Ohkubo K, Watanabe H, Ohno S, Doi T, Shizuta S, Minamino T, et.al
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet. 巻: 6 号: 6
  • DOI: 10.1161/circgenetics.116.001603
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Postmortem genetic analysis of sudden unexpected death in infancy: neonatal genetic screening may enable the prevention of sudden infant death. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oshima Y, Yamamoto T, Ishikawa T, Mishima H, Matsusue A, Umehara T, Murase T, Abe Y, Kubo SI, Yoshiura KI, Makita N, Ikematsu K.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 62 号: 11 ページ: 989-995
  • DOI: 10.1038/jhg.2017.79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive Atrial Conduction Defects Associated With Bone Malformation Caused by a Connexin-45 Mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Seki A, Ishikawa T, Daumy X, Mishima H, Barc J, Sasaki R, Nishii K, Saito K, Urano M, Ohno S, Otsuki S, Kimoto H, Baruteau AE, Thollet A, Fouchard S, Bonnaud S, Parent P, Shibata Y, Perrin JP, Le Marec H, Hagiwara N, Mercier S, Horie M, Probst V, Yoshiura KI, Redon R, Schott JJ, Makita N.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol. 巻: 70 号: 3 ページ: 358-370
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2017.05.039
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genotype-phenotype correlation of SCN5A mutation for clinical and electrocardiographic characteristics of probands with Brugada syndrome: Japanese Multicenter Registry. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 印刷中 号: 23 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1161/circulationaha.117.027983
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Allele-specific Ablation Rescues Electrophysiological Abnormalities in a Human iPS Cell Model of Long-QT Syndrome with a CALM2 Mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 1670-1677
  • DOI: 10.1093/hmg/ddx073
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A novel de novo calmodulin mutation in a 6-year-old boy who experienced an aborted cardiac arrest (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Ishikawa T, Makita N, Takefuta K, Nabeshima T, Nakayashiro M
  • 雑誌名: HeartRhythm Case Reports 巻: 3 号: 1 ページ: 69-72
  • DOI: 10.1016/j.hrcr.2016.09.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progressive atrial conduction system defects associated with bone malformation caused by a connexin45 mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Seki A, Ishikawa T, Daumy X, Mishima H, Barc J, Sasaki R, Nishii K, Saito K, Urano M, Ohno S, Otsuki S, Kimoto H, Baruteau A, Thollet A, Fouchard S, Bonnaud S, Parent P, Shibata Y, Perrin JP, Le Marec H, Hagiwara N, Mercier S, Horie M, Probst V, Yoshiura KI, Redon R, Schott JJ, Makita N.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Partial IK1 blockade destabilizes spiral wave rotation center without inducing wave breakup and facilitates termination of reentrant arrhythmias in ventricles (2016)
  • 著者名/発表者名: Kushiyama Y, Honjo H, Niwa R, Takanari H, Yamazaki M, Takemoto Y, Sakuma I, Kodama I, Kamiya K
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology 巻: 311 号: 1 ページ: 750-758
  • DOI: 10.1038/srep34198
  • NAID: 120005946586
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Targeted resequencing identifies TRPM4 as a major gene predisposing to progressive familial heart block type I. (2016)
  • 著者名/発表者名: Daumy X, Amarouch MY, Lindenbaum P, Bonnaud S, Charpentier E, Bianchi B, Nafzger S, Baron E, Fouchard S, Thollet A, Kyndt F, Barc J, Le Scouarnec S, Makita N, Le Marec H, Dina C, Gourraud JB, Probst V, Abriel H, Redon R, Schott JJ.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 207 ページ: 349-358
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.01.052
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Inherited bradyarrhythmia: A diverse genetic background. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Tsuji Y, Makita N
  • 雑誌名: Journal of Arrhythmia 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 352-358
  • DOI: 10.1016/j.joa.2015.09.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Variants in the SCN5A Promoter Associated With Various Arrhythmia Phenotypes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yagihara N,Minamino T,33名中28番
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc. 巻: 19 号: 9 ページ: 644-650
  • DOI: 10.1161/jaha.116.003644
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Reply: Search for Evidence-Based Medicine for Brugada Syndrome: The Complex Network of the Brugada Syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Nademanee K, Raju H, De Noronha S, Papadakis M, Robinson L, Rothery S, Makita N, Kowase S, Boonmee N, Vitayakritsirikul V, Ratanarapee S, Sharma S, van der Wal A. C. Christiansen M, Tan H. L, Wilde A. A, Nogami A, Sheppard M. N, Veerakul G, Behr E. R.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 67 号: 13 ページ: 1658-1659
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2016.01.032
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cardiac sodium channel mutation associated with epinephrine-induced QT prolongation and sinus node dysfunction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chen J, Makiyama T, Wuriyanghai Y, Ohno S, Sasaki K, Hayano M, Harita T, Nishiuchi S, Yamamoto Y, Ueyama T, Shimizu A, Horie M, Kimura T.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 13(1) 号: 1 ページ: 289-298
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2015.08.021
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The genetics underlying acquired long QT syndrome: impact for genetic screening. (2016)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, Crotti L, Aiba T, Spazzolini C, Denjoy I, Fressart V, Hayashi K, Nakajima T, Ohno S, Makiyama T, Wu J, Hasegawa K, Mastantuono E, Dagradi F, Pedrazzini M, Yamagishi M, Berthet M, Murakami Y, Shimizu W, Guicheney P, Schwartz PJ, Horie M.
  • 雑誌名: European Heart Journal 巻: 37 (18) 号: 18 ページ: 1456-1464
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehv695
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] LMNA cardiomyopathy detected in Japanese arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy cohort. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Takahashi N, Fujii Y, Umehara A, Nishiuchi S, Makiyama T, Ohno S, Horie M
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 346-51
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2015.10.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel SCN10A variants associated with Brugada syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama M, Ohno S, Makiyama T, Horie M
  • 雑誌名: Europace. 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 520-529
  • DOI: 10.1093/cvr/cvv042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotype-dependent differences in age of manifestation and arrhythmia complications in short QT syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Harrell DT, Ashihara T, Ishikawa T, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology. 巻: 190 ページ: 393-402
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.04.090
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Functional Characterization of Rare Variants Implicated in Susceptibility to Lone Atrial Fibrillation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Konno T, Tada H, Tani S, Liu L, Fujino N, Nohara A, Hodatsu A, Tsuda T, Tanaka Y, Kawashiri MA, Ino H, Makita N, Yamagishi M.
  • 雑誌名: Circ Arrhythm Electrophysiol. 巻: 8 号: 5 ページ: 1095-1104
  • DOI: 10.1161/circep.114.002519
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A novel mutation in alpha-myosin heavy chain gene is associated with sick sinus syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Jou CJ, Nogami A, Kowase S, Arrington CB, Barnett SM, Harrell DT, Arimura T, Tsuji Y, Kimura A, Makita N
  • 雑誌名: Circ Arrhythm Electrophysiol 巻: 8 号: 2 ページ: 400-108
  • DOI: 10.1161/circep.114.002534
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular Mechanisms Underlying Urate-Induced Enhancement of Kv1.5 Channel Expression in HL-1 Atrial Myocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Maharani N, Ting YK, Cheng J, Hasegawa A, Kurata Y, Li P, Nakayama Y, Ninomiya H, Ikeda N, Morikawa K, Yamamoto K, Makita N, Yamashita T, Shirayoshi Y, Hisatome I.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 79 号: 12 ページ: 2659-2668
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0416
  • NAID: 130005110934
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fibrosis, Connexin-43, and Conduction Abnormalities in the Brugada Syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Nademanee K, Raju H, de Noronha SV, Papadakis M, Robinson L, Rothery S, Makita N, Kowase S, Boonmee N, Vitayakritsirikul V, Ratanarapee S, Sharma S, van der Wal AC, Christiansen M, Tan HL, Wilde AA, Nogami A, Sheppard MN, Veerakul G, Behr ER
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 66(18) 号: 18 ページ: 1976-1986
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2015.08.862
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Asymmetry of parental origin in Long QT syndrome. Preferential maternal transmission of KCNQ1 variants linked to channel dysfunction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, Berthet M, Fressart V, Denjoy I, Maugenre S, Klug D, Mizusawa Y, Makiyama T, Hofman N, Shimizu W, Wilde AAM, Schulze-Bahr E, Horie M, Tezenas du Montcel S, Guicheney P.
  • 雑誌名: European Journal of Human Genetics 巻: - 号: 8 ページ: 1160-6
  • DOI: 10.1038/ejhg.2015.257
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Genetic and Biophysical Basis of Calmodulinopathy, and Functional Rescue by Genome-Editing in Patient-Derived iPS Cardiomyocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: 20th International Symposium on Calcium Binding Proteins and Calcium Function in Health and Disease
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Genetic Mutation of Brugada Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: Heart Rhythm Society Scientific Sessions
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Brugada Syndrome: Basic and Clinical Updates, Advancement of Basic Research (2017)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: 13th Annual Congress European Cardiac Arrhythmia Society
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Multinational genome-wide association study in long QT syndrome identifies a role for common genetic variation in disease susceptibility and points to a polygenic architecture in mutation-negative cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Lahrouchi N, Makita N et al.
  • 学会等名: Heart Rhythm Society Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] De novo and Familial Connexin45 Mutant R75H Causes Progressive Atrioventricular Block Associated with Craniofacial and Dentodigital Dysmorphisms (2017)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Seki A, Ishikawa T, Dawmy X, Mishima H, Barc J, Sasaki R, Nishii K, Saito K, Urano M, Ohno S, Otsuki S, Kimoto H, Baruteau A, Aurelie T, Swanny F, Stephanie B, Parent P, Shibata Y, Perrin JJ, Le Marec H, Hagiwara N, Mercier S, Horie M, Probst V, Yoshiura K, Redon R, Schott J, J.
  • 学会等名: Printemps de la Cardiologie Recherche Fondamentale et Clinique
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Gene-Based Risk Stratification for Cardiac Disorders in LMNA Mutation Carriers (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi S, Makiyama T, Aiba T, Nakajima K, Ishikawa T, Murakoshi N, Watanabe H, Ohno S, Doi T, Shizuta S, Minamino T, Saito Y, Oginosawa Y, Nogami A, Aonuma K, Kusano K, Makita N, Shimizu W, Horie M, Kimura T.
  • 学会等名: The 10th Asia Pacific Heart Rhythm Sosiety Scientific Session
  • 国際学会
• [学会発表] CALM2-D134H Mutation Associated with Long-QT Syndrome Prevents Inactivation of L-type Ca2+ Currents in Human iPS Cell Derived Cardiomyocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Makiyama T, Harita T, Hayano M, Nishiuchi S, Wuriyanghai Y, Kohjitani H, Hirose S, Yokoi F, Ishikawa T, Ohno S, Chinabayashi K, Suda K, Yoshida Y, Horie M, Makita N, Kimura T.
  • 学会等名: The 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
  • 国際学会
• [学会発表] Sick sinus syndrome caused by HCN4 mutations shows early onset and frequent association with atrial fibrillation and left ventricular non-compaction (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Ohno S, Murakami T, Yoshida K, Fukuoka T, Mishima H, Kimoto H, Aiba T, Nogami A, Sumitomo N, Shimizu W, Horigome H, Yoshiura KI, Horie M, Makita N.
  • 学会等名: Heart Rhythm Society Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Mutation in L-type Calcium Channel Cav1.3 (CACNA1D) Underlying a Consanguineous Family Associated with Congenital AV Block and Deaf-Blindness (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimoto H, Ishikawa T, Mishima H, Hasdemir C, Yoshiura K, Makita N.
  • 学会等名: The 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
  • 国際学会
• [学会発表] Gene-Based Risk Stratification for Cardiac Disorders in LMNA Mutation Carriers in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi S, Aiba T, Makiyama T, Nakajima K, Yagihara N, Ishikawa T, Onoue K, Murakoshi N, Watanabe I, Ohkubo K, Watanabe H, Ohno S, Doi T, Shizuta S, Minamino T, Saito Y, Oginosawa Y, Nogami A, Aonuma K, Kusano K, Makita N, Shimizu W, Horie M, Kimura T.
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Session 2017
  • 国際学会
• [学会発表] CALM2-D134H Mutation Associated With Long-QT Syndrome Delayed Inactivation of L-type Ca2+ Currents in Human iPS Cells Derived Cardiomyocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Makiyama T, Harita T, Hayano M, Nishiuchi S, Wuriyanghai Y, Kohjitani H, Hirose S, Yokoi F, Ishikawa T, Ohno S, Chonabayashi K, Suda K, Yoshida Y, Horie M, Makita N, Kimura T.
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Session 2017
  • 国際学会
• [学会発表] lL-cis-Diltiazem Ameliorates Impaired Calcium Channel Inactivation in a Patient-Specific Stem Cell Model of Long-QT Syndrome with a Calmodulin Mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoi F, Makiyama T, Harita T, Yamamoto Y, Hayano M, Nishiuchi S, Kohjitani H, Wuriyanghai Y, Hirose S, Toyoda F, Yoshida Y, Makita N, Horie M, Kimura T.
  • 学会等名: The 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
• [学会発表] Genetics of Familial Atrial Fibrillation (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Makita N.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Genetic-based risk stratification for cardiac disorders in LMNA mutation carriers (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi S, Aiba T, Nakajima K, Hirose S, Kohjitani H, Yamamoto Y, Harita T, Hayano M, Sasaki K, Ishikawa T, Onoue K, Saito Y, Kusano K, Makita N, Shimizu W, Horie M, Kimura T.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Genotype-Phenotype Correlation of SCN5A Mutations for the Clinical and Electrocardiographic Characteristics of Probands with Brugada Syndrome: A Japanese Multicenter Registry (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Horie M, Aiba T, Ogawa S, Aizawa Y, Ohe T, Yamagishi M, Makita N, Sakurada H, Tanaka T, Shimizu A, Hagiwara N, Kishi R, Nakano Y, Takagi M, Makiyama T, Ohno S, Fukuda K, Watanabe H, Morita H, Hayashi K, Fukushima-Kusano K, Kamakura S, Yasuda S, Ogawa H, Y. M, Kapplinger J, Ackerman M, Shimizu W.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Allele-specific ablation rescues electrophysiological abnormalities in a human iPS cell model of long-QT syndrome with a CALM2 mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Makiyama T, Harita T, Sasaki K, Wuriyanghai Y, Nishiuchi S, Kohjitani H, Hirose S, Ishikawa T, Motomura H, Ohno S, Yoshida Y, Horie M, Makita N, Kimura T.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Calmodulin Mutations Responsible for Long QT Syndrome and Functional Rescue using a CRISPR/Cas9 System (2017)
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌.
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] ブルガダ症候群の予後予測を目指す変異心筋Naチャネルの機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 下河舞子, 木本浩貴, 石川泰輔, 蒔田直昌.
  • 学会等名: 第68回西日本生理学会
• [学会発表] Mutation Spot-sensitive Clinical Features and Risk of Life-threatening Arrhythmia in Long QT Syndrome Type 1 in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Aiba T, Makimoto H, Yagihara N, Watanabe H, Ohno S, Hayashi K, Sumitomo N, Yoshinaga M, Morita H, Miyamoto Y, Makita N, Horie M, Yasuda S, Kusano K, Shimizu W.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Mutations in Desmin Gene Uncover Phenotypic Overlap between Progressive Cardiac Conduction Defect with Muscular Dystrophy and Cardiomyopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: 木本浩貴, 石川泰輔, 町田紘子, 森田宏, 住友直方, 中村一文, 伊藤浩, バーク・ジュリアン, ショット・ジョンジャック, 蒔田直昌.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] De novo and Familial Connexin45 Mutant R75H Causes Progressive Atrioventricular Block Associated with Craniofacial and Dentodigital Dysmorphisms (2017)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Seki A, Ishikawa T, Schott JJ. et al.
  • 学会等名: Printemps de la Cardiologie Recherche Fondamentale et Clinique
  • 発表場所: La Cite des Congres, Nantes, France
  • 招待講演
• [学会発表] Calmodulin Mutations Responsible for Long QT Syndrome and Functional Rescue using a CRISPR/Cas9 System (2017)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • 招待講演
• [学会発表] Mutations in Desmin Gene Uncover Phenotypic Overlap between Progressive Cardiac Conduction Defect with Muscular Dystrophy and Cardiomyopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: 木本浩樹, 町田紘子, 森田宏, 住友直方, 中村一文, 伊藤浩, バーク・ジュリアン, ショット・ジョンジャック, 蒔田直昌.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂音楽堂（石川県金沢市）
• [学会発表] Sick sinus syndrome caused by HCN4 mutations shows early onset and frequent association with atrial fibrillation and left ventricular non-compaction (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Ohno S, Murakami T, Yoshida K, Fukuoka T, Mishima H, Kimoto H, Aiba T, Nogami A, Sumitomo N, Shimizu W, Horigome H, Yoshiura K. I, Horie M, Makita N.
  • 学会等名: Heart Rhythm Society Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Multinational genome-wide association study in long QT syndrome identifies a role for common genetic variation in disease susceptibility and points to a polygenic architecture in mutation-negative cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Lahrouchi N, Tadros R, Makita N. et al
  • 学会等名: Heart Rhythm Society Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Electrophysiological Features of Patient-specific Human-induced Pluripotent Stem Cell-derived Cardiomyocytes Carrying the SCN5A-D1275N Mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: 早野 護、牧山 武
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 仙台、仙台国際会議場
  • 年月日: 2016-03-18
• [学会発表] International Calmodulinopathy Registry (ICaMR) (2016)
  • 著者名/発表者名: Crotti L, Makita N.
  • 学会等名: American Heart Association's Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleands, USA
• [学会発表] Selective therapeutic targeting of ion channel rare variants predisposing to lone atrial fibrillation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Fujino N, Tsuda T, Tanaka Y, Ino H, Makita N, Yamagishi M.
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
• [学会発表] Broader Genetic Spectrum of Familial Atrial Arrhythmias Involving Rare Variations in the Common Arrhythmia-Susceptible Genes (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Mishima H, Ohno S, Harrell DT, Tsuji Y, Yoshiura K, Horie M, Makita N.
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
• [学会発表] Overview of Genes Related to Cardiac Conduction (2016)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: Korean Heart Rhythm Society 8th Annual Scientific Session
  • 発表場所: KINTEX,Korea
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Genetic Background of Inherited Bradyarrhythmia (2016)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: Korean Heart Rhythm Society 8th Annual Scientific Session
  • 発表場所: KINTEX,Korea
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Common genetic variants at SCN5A, SCN10A, and HEY2 are associated with cardiac conduction disturbance in patients with Brugada syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakoshi N, Xu D, Nogami A, Makita N, Sekiguchi Y, Kurosaki K, Kowase S, Naruse Y, Aonuma K.
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
• [学会発表] Catheter Ablation of Brugada Syndrome：Further Evidence of Conduction Delay in the Right Ventricular Subepicardium as Mechanism of Brugada ECG and Ventricular Fibrillation (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Sakamoto Y, Yamashiro K, Takagi M, Kusano K, Noda T, Yamazaki M, Honjo H, Makita N, Tsuchiya T, Hoogeudiik MG, Nademanee K.
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
• [学会発表] Novel de novo Calmodulin Mutation in a Pre-school boy Experiencing Aborted Cardiac Arrest (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Makita N.
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
• [学会発表] Modeling of long-QT syndrome associated with a calmodulin mutation using human induced pluripotent stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Makiyama T, Harita T, Sasaki K, Hayano M, Nishiuchi S, Wuriyanghai Y, Kohjitani H, Hirose S, Cheng J, Ishikawa T, Ohno S, Yoshida Y, Horie M, Makita N, Kimura T.
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
• [学会発表] ECG Screening of 1-month-old Infants May Prevent Out-of-hospital Cardiac Arrest in Infancy (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga M, Ohno S, Ushinohama H, Sato S, Miyamoto T, Tauchi N, Horigome H, Sumitomo N, Shiraishi H, Ichida F, Hata T, Nomura Y, Horie M, Makita N, Nagashima M.
  • 学会等名: American Heat Association Scientific Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans Convention Center, USA
• [学会発表] 歯牙骨格形成異常を合併する洞不全症候群に固定されたコネキシン45遺伝子変異と機能異常. (2016)
  • 著者名/発表者名: 木本浩樹, 石川泰輔, 西井明子, 斎藤加代子, 三嶋博之, 大槻早紀, 辻幸臣, 吉浦孝一郎, 萩原誠久, 蒔田直昌.
  • 学会等名: 第67回西日本生理学会
  • 発表場所: レインボー桜島（鹿児島県鹿児島市）
• [学会発表] SCN5A and ventricular arrhythmias. (2015)
  • 著者名/発表者名: Makita N
  • 学会等名: Asian Pacific Heart Rhythm Society
  • 発表場所: Melbourne, Australia.
  • 年月日: 2015-11-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Cardiac Sodium Channel Mutation Associated With Epinephrine-Induced QT Prolongation and Sinus Node Dysfunction, (2015)
  • 著者名/発表者名: 陳 嘉容、牧山 武
  • 学会等名: 日本不整脈学会／日本心電学会
  • 発表場所: 京都、京都国際会議場
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] New genes for Progressive Cardiac Conduction Disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Makita N
  • 学会等名: Heart Rhythm Society
  • 発表場所: Boston,USA.
  • 年月日: 2015-05-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Structural and Electrophysiological Characteristic of Human Induced Pluripotent Stem Cell-derived Cardiomyocytes, (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧山 武
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
  • 招待講演
• [学会発表] Genetic Backgrounds of Patients with Clinically Diagnosed Idiopathic Ventricular Fibrillation (2015)
  • 著者名/発表者名: 糀谷 泰彦、牧山 武
  • 学会等名: 日本循環器学会
  • 発表場所: 大阪、大阪国際会議場
  • 年月日: 2015-04-24
• [図書] 不整脈診療クリニカルクエスチョン200 (2015)
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌
  • 総ページ数: 333
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 不整脈症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌
  • 総ページ数: 196
  • 出版者: 南江堂