肺高血圧症におけるポリアミン系活性化の意義解明と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K15318
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 酒井 俊 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30282362)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肺高血圧症 / ポリアミン / メタボローム解析

研究成果の概要

肺動脈性肺高血圧症では、肺動脈血管平滑筋細胞の増殖が認められる。メタボローム解析から、低酸素誘発性肺高血圧マウス肺のポリアミン濃度が有意に増加していた。マイクロアレイ解析により、代謝酵素S-アデノシルメチオニンデカルボキシラーゼ遺伝子の著明な発現亢進が生じていること認められた。以上より、ポリアミン濃度増加は基質である脱炭酸化S-アデノシルメチオニンの合成亢進に起因し、そこにS-アデノシルメチオニンデカルボキシラーゼの活性亢進が関与していると考えられた。ポリアミンはガン細胞の増殖に関与している。よってPAHでの肺動脈血管平滑筋細胞増殖にも上記機序を介したポリアミン増加が関係していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Antagonists to endothelin receptor type B promone apoptosis in human pulmonary arterial smooth muscle cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Maruyama H, Kimura T, Tajiri K, Honda J, Homma S, Aonuma K, Miyauchi T
  • 雑誌名: Life Sci 巻: In print ページ: 116-120
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2016.03.044
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bosentan reverses the hypoxia-induced downregulation of the bone morphogenetic protein signaling in pulmonary artery smooth muscle cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Maruyama, H. Dewachter, C. Sakai, S. Belhaj, A. Rondelet, B. Remmelink, M. Vachiery, J. L. Naeije, R. Dewachter, L.
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 159 ページ: 111-115
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2016.05.018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy and Safety of a Novel Endothelin Receptor Antagonist, Macitentan, in Japanese Patients With Pulmonary Arterial Hypertension (2016)
  • 著者名/発表者名: Tahara N, Dobashi H, Fukuda K, Funauchi M, Hatano M, Ikeda S, Joho S, Kihara Y, Kimura T, Kondo T, Matsushita M, Minamino T, Nakanishi N, Ozaki Y, Saji T, Sakai S, Tanabe N, Watanabe H, Yamada H, Yoshioka K, Sasayama S
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 号: 6 ページ: 1478-1483
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-1305
  • NAID: 130005153579
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] p62 modulates the intrinsic signaling of UVB-induced apoptosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Kimura S, Warabi E, Kawachi Y, Yamatoji M, Uchida F, Ishibashi-Kanno N, Yamagata K, Hasegawa S, Shoda J, Tabuchi K, Sakai S, Bukawa H, Sekido M, Yanagawa T.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 83 号: 3 ページ: 226-233
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MicroRNA-155-5p is associated with oral squamous cell carcinoma metastasis and poor prognosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Osamu Baba,Shogo Hasegawa,Hiroki Nagai,Fumihiko Uchida,Masanobu Yamatoji,Naomi I. Kanno,Kenji Yamagata,Satoshi Sakai,Toru Yanagawa,Hiroki Bukawa
  • 雑誌名: Journal of Oral Pathology & Medicine 巻: 45 号: 4 ページ: 248-255
  • DOI: 10.1111/jop.12351
  • NAID: 120007135548
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Endothelin-Bone morphogenetic protein type 2 receptor interaction induces pulmonary artery smooth muscle cell hyperplasia in pulmonary arterial hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama H, Dewachter C, Belhaj A, Rondelet B, Sakai S, Remmeling M, Vachiery J, Naeije R, Dewachter L
  • 雑誌名: J Heart Lung Transplantat 巻: 34 号: 3 ページ: 468-478
  • DOI: 10.1016/j.healun.2014.09.011
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] The decrease of S-wave amplitude in V5 lead of electrocardiography positively reflects effectual treatment in patients with pulmonary hypertension (2017)
  • 著者名/発表者名: Otsu K, Sakai S, Kimura T, Miyauchi T, Homma S, Aonuma K
  • 学会等名: 第８１回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] ヒト肺動脈血管平滑筋細胞に対するETB受容体遮断による影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 酒井俊・丸山秀和・木村泰三・田尻和子・本田洵也・本間覚・青沼和隆・宮内卓
  • 学会等名: 第20回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京コンベンションホール（東京都中央区）
  • 年月日: 2016-12-16
• [学会発表] Hypoxia induces the down regulation of the BMP signaling in pulmonary artery smooth muscle cells through the endothelin system (2016)
  • 著者名/発表者名: Maruyama H, Sakai S, Naeije R, Dewachter L, Aonuma K
  • 学会等名: Congress of the European-Society-of-Cardiology (ESC) 2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] Lysol oxidase was increased by endothelin-1 and restored by PGI2 in pulmonary artery smooth muscle cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Maruyama H, Sakai S, Naeije R, Dewachter L, Aonuma K
  • 学会等名: Congress of the European-Society-of-Cardiology (ESC) 2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] Pulmonary hypertension is ameliorated by glucagon-like peptide-1 receptor agonist partly via eNOS activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, Kimura T, Honda J, Tajiri K, Homma S, Aonuma K, Miyauchi T
  • 学会等名: The 9th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications f Nitric Oxide
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-20
  • 国際学会
• [学会発表] 肺高血圧進展におけるPin1 (Peptidyl isomerase1) の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 酒井 俊
  • 学会等名: 第4回日本肺循環学会・第3回日本肺高血圧学会合同学術集会
  • 発表場所: 東京 東京ステーションコンファレンス
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] Effects of endothelin receptor antagonists on doxorubicin-induced apoptosis in vascular smooth muscle cells derived from human pulmonary artery (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakai S, et al.
  • 学会等名: 14th International Conference on Endothelin
  • 発表場所: Savannah, GA, USA
  • 年月日: 2015-09-02
  • 国際学会
• [学会発表] Bosentan reverses the hypoxia-induced downregulation of the bone morphogenetic protein signaling in pulmonary artery smooth muscle cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama H, Sakai S, et al
  • 学会等名: 14th International Conference on Endothelin
  • 発表場所: Savannah, GA, USA
  • 年月日: 2015-09-02
  • 国際学会
• [学会発表] The glucagon-like peptide-1 receptor agonist improves hypoxia induced pulmonary hypertension in mice model (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Sakai S, et al.
  • 学会等名: Congress of the European-Society-of-Cardiology (ESC)
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2015-08-29
  • 国際学会