抑制性受容体アラジン－１のリガンドを用いた重症喘息の治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K15319
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 田原 聡子 筑波大学, 生命領域学際研究センター, 講師 (20360589)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 喘息 / アラジン－１ / House dust mite / アレルギー性喘息 / House Dust Mite

研究成果の概要

アラジン-1は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属し、Immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifを有する膜型抑制性受容体で、House dust mite (HDM)抽出物投与による喘息モデルにおいて、血清IgE抗体価、肺胞浸潤好酸球数および気道抵抗の抑制に働く。本申請課題ではアラジン-1が結合する脂質の治療効果について検証し、その結果、アラジン-1が結合するリン脂質リポソームのみならず、アラジン-1が結合しないフォスファチジルコリンリポソームで治療効果を有することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Allergin-1 inhibits TLR2-mediated mast cell activation and suppresses dermatitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki S, Tahara-Hanaoka S, Shibagaki S, Miyake S, Imai M, Shibayama S, Kubo M, Shibuya A
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 28(12) 号: 12 ページ: 605-609
  • DOI: 10.1093/intimm/dxw046
  • NAID: 120007135029
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Marginal zone B cells exacerbate endotoxic shock via interleukin-6 secretion induced by Fcα/μR-coupled TLR4 signalling (2016)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Sato K, Totsuka N, Fujiyama S, Fujimoto M, Miyake K, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 7 号: 1 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1038/ncomms11498
  • NAID: 120007135503
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Apoptotic epithelial cells control the abundance of Treg cells at barrier surfaces (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C, Udayanga KGS, Nakamura Y, Nakazawa Y, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 雑誌名: Nature Immunol, 17(4):441-453, 2016 巻: 17 号: 4 ページ: 441-453
  • DOI: 10.1038/ni.3345
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tie2 Signaling Enhances Mast Cell Progenitor Adhesion to Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) through α4β1 Integrin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru K, Noguchi E, Tokunaga T, Nagai K, Hiroyama T, Nakamura Y, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A.
  • 雑誌名: PLoS One, 10(12), 2015 巻: 10 号: 12 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0144436
  • NAID: 120007130029
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification and Characterization of CD300H, a New Member of the Human CD300 Immunoreceptor Family (2015)
  • 著者名/発表者名: Niizuma K, Tahara-Hanaoka S, Noguchi E, Shibuya A.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem, 290(36):22298-22308, 2015 巻: 290 号: 36 ページ: 22298-22308
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.643361
  • NAID: 120007136146
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD155 (PVR/Necl5) Mediates a Costimulatory Signal in CD4+ T Cells and Regulates Allergic Inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: 4.Yamashita--Kanemaru Y, Takahashi Y, Wang Y, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Bernhardt G, Shibuya A, Shibuya K.
  • 雑誌名: J Immunol, 194(12):5644-5653, 2015 巻: 194 号: 12 ページ: 5644-5653
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401942
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Clec10a, suppresses Der f-induced immune response and dermatitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru K, Denda-Nagai K, Irimura T, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A. .
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-07
• [学会発表] Characterization of mouse ES cell-derived mast cell line, MEDMC-BRC6. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibagaki S, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-06
• [学会発表] llergin-1 suppresses Toll-like receptor 2 ligand-induced dermatitis in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki S, Tahara-Hanaoka S, Shibayama S, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Tie2 Signaling Enhances Mast Cell Progenitor Adhesion to VCAM-1 through β1 Integrin (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru K, Noguchi E, Nagai K, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Allergin-1 in House Dust Mite-induced Allergic Asthma Model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tahara-Hanaoka S, Hitomi K, Niizuma K, Shibagaki S, Miki H, Kubo M, Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium on Immune Regulation,
  • 発表場所: Oarai Park Hotel, Ibaraki
  • 年月日: 2015-10-30
• [備考] 筑波大学 免疫学研究室
  • URL: http://immuno-tsukuba.com/index.html