生体応答を模倣した細胞内導入デリバリーシステムを用いた肺線維症の新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K15322
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 橋本 直純 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30378020)
• 研究分担者: 長谷川 好規 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20270986)
• 研究協力者: 宮崎 晋一 名古屋大学, 大学院医学系研究科
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子細胞尾呼吸器学 / 線維芽細胞 / 細胞内導入デリバリーシステム / PTEN / 肺線維症 / 上皮細胞 / 微小環境 / 上皮間葉系移行

研究成果の概要

PTEN細胞外分泌誘導ドメインGFP発現株（N173GFP）を構築した。N173の開始コドンにkozakシークエンスを加えることによって細胞内発現効率が改善した。 N173GFPの細胞内発現を確認した後、培養上清における細胞外分泌蛋白を評価したが、細胞上清中にPTEN細胞外ドメイン(N151)は検出できなかった。細胞内移入に用いるPTEN細胞外分泌誘導ドメイン(N151)を樹立できた。N151蛋白を肺上皮細胞への細胞外投与を行なったが、細胞内GFPの蛍光は同定できなかった。今後誘導効率を改善する遺伝子修飾と細胞外分泌PTENの回収効率を改善させる手法を確立することにより新規治療確立につなげる。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical impact of the lower limit of normal of FEV1/FVC on survival in lung cancer patients undergoing thoracic surgery (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki A, Hashimoto N, Okachi S, Taniguchi T, Kawaguchi K, Fukui T, Wakai K, Yokoi K, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 54 ページ: 184-192
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of thin-section computed tomography-determined combined pulmonary fibrosis and emphysema on outcomes among patients with resected lung cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Iwano S, Kawaguchi K, Fukui T, Fukumoto K, Nakamura S, Mori S, Sakamoto K, Wakai K, Yokoi K, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 102 ページ: 440-447
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hypoxia-induced modulation of PTEN activity and EMT phenotypes in lung cancers (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohnoh T, Hashimoto N, Ando A, Sakamoto K, Miyazaki S, Aoyama D, Kusunose M, Kimura M, Omote N, Imaizumi K, Kawabe T, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Cell International 巻: 16 ページ: 33-42
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Factors Affecting the Diagnostic Yield of Transbronchial Biopsy Using Endobronchial Ultrasonography with a Guide Sheath in Peripheral Lung Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Okachi S, Imai N, Imaizumi K, Iwano S, Ando M, Hase T, Aso H, Morise M, Wakahara K, Ito S, Hashimoto N, Sato M, Kondo M, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 55 ページ: 1705-1712
  • NAID: 130005161019
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-associated Vasculitis Superimposed on Infection-related Glomerulonephritis Secondary to Pulmonary Mycobacterium avium Complex Infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Asano S, Mizuno S, Okachi S, Aso H, Wakahara K, Hashimoto N, Ito S, Kozaki Y, Katsuno T, Maruyama S, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 55 ページ: 2439-2445
  • NAID: 130005262546
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Risk stratification by the lower limit of normal of FEV1/FVC for postoperative outcomes in patients with COPD undergoing thoracic surgery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Osuka S, Hashimoto N, Sakamoto K, Wakai K, Yokoi K, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 53 号: 3 ページ: 117-123
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2015.01.005
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of emphysema using three-dimensional computed tomography: association with postoperative complications in lung cancer patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawakami K, Iwano S, Hashimoto N, Hasegawa Y, Naganawa S.
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci 巻: 77 ページ: 113-122
  • NAID: 120005549557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors secreted from dental pulp stem cells show multifaceted benefits for treating acute respiratory distress syndrome in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakayama H, Hashimoto N, Matsushita Y, Matsubara K, Yamamoto N, Hasegawa Y, Ueda M, Yamamoto A
  • 雑誌名: Cytotherapy 巻: 17 号: 8 ページ: 1119-1129
  • DOI: 10.1016/j.jcyt.2015.04.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bronchus sign on thin-section computed tomography is a powerful predictive factor for successful transbronchial biopsy using endobronchial ultrasound with a guide sheath for small peripheral lung lesions: a retrospective observational study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Minezawa T, Okamura T, Yatsuya H, Yamamoto N, Morikawa S, Yamaguchi T, Morishita M, Niwa Y, Takeyama T, Mieno Y, Hoshino T, Uozu S, Goto Y, Hayashi M, Isogai S, Matsuo M, Nakanishi T, Hashimoto N, Okazawa M, Imaizumi K.
  • 雑誌名: BMC Medical Imaging 巻: 21 ページ: 21-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct regulation of transforming growth factor β-induced epithelial-mesenchymal transition by the protein phosphatase activity of unphosphorylated PTEN in lung cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusunose M, Hashimoto N, Kimura M, Ogata R, Aoyama D, Sakamoto K, Miyazaki S, Ando A, Omote N, Imaizumi K, Kawabe T, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106 号: 12 ページ: 1693-704
  • DOI: 10.1111/cas.12831
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The PTEN protein, not lipid, phosphatase activity negatively regulate TGFβ-induced EMT in lung alveolar cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Aoyama D, Hasegawa Y
  • 学会等名: The 2015 American Thoracic Society (ATS) International Conference
  • 発表場所: デンバー、米国
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会